基于数据挖掘和网络药理学探究国医大师周仲瑛治疗乳腺增生的用药规律及作用机制

目的总结国医大师周仲瑛治疗乳腺增生的用药规律,预测核心中药组合治疗乳腺增生的潜在作用机制。方法整理周仲瑛教授诊治乳腺增生的门诊电子病历,对纳入中药的使用频次、性味归经进行统计,并对其进行关联规则分析和系统聚类分析,总结用药规律及挖掘核心中药组合。利用网络药理学和分子对接技术探究核心中药组合治疗乳腺增生的潜在作用机制。结果共纳入145例患者、386首处方和270味中药。频次统计分析发现周仲瑛教授治疗乳腺增生用药性味以寒、苦为主,归经以肝经为主;关联规则和系统聚类分析获得核心中药组合为香附-柴胡-夏枯草。用网络药理学方法获得核心中药组合的活性成分37个,治疗乳腺增生的潜在作用靶点122个。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析确定了10个核心靶点,包括信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、雌激素受体1(ESR1)等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析发现,核心中药组合的活性成分主要通过PI3K-Akt、Ras、EGFR等信号通路作用于乳腺增生,并与癌症中的中心碳代谢和蛋白聚糖等途径密切相关。分子对接结果显示,ESR1、SRC、AKT1与β-谷甾醇,ESR1与木犀草素具有良好的结合能力及稳定性。结论周仲瑛教授辨治乳腺增生时抓住“肝郁”的本质,治法以调理肝气,疏通乳络为主,兼以清火、化痰、行瘀。核心中药组合香附-柴胡-夏枯草的主要成分以木犀草素、β-谷甾醇为代表,作用于AKT1、ESR1等靶点,通过PI3K-Akt、Ras、EGFR以及癌症相关信号通路等途径发挥治疗乳腺增生的作用。

“调肝补肾法”中药制剂抑制乳腺癌细胞增殖的机制探索

目的探究“调肝补肾法”中药制剂对乳腺癌细胞的作用及其机制。方法采用网络药理学方法预测“调肝补肾法”中药制剂的作用机制;CCK8法、单细胞克隆和划痕实验分别检测“调肝补肾法”中药制剂对人乳腺癌细胞MCF-7、T47D增殖活力、克隆形成和迁移能力的影响;蛋白质印迹法检测“调肝补肾法”中药制剂对磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、Akt激酶的表达。结果网络药理学筛选出“活性成分-乳腺癌”靶点84个,作用机制与PI3K/Akt、促分裂原活化的蛋白质激酶等信号通路有关。细胞实验表明该“调肝补肾法”可抑制MCF7和T47D细胞的增殖、迁移能力,并降低p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结论采用“调肝补肾法”中药制剂治疗乳腺癌,可能通过调控PI3K/Akt信号通路抑制人乳腺癌MCF-7和T47D细胞增殖、侵袭迁移。

基于UPLC-Q-TOF/MS的甘青青兰化学成分鉴定及其疏肝和胃的网络药理学研究

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术对甘青青兰的化学成分进行鉴别,并利用网络药理学和分子对接技术初步分析甘青青兰疏肝和胃的作用机制。方法:依据质谱分析结果结合文献对甘青青兰中的化学成分进行鉴定,借助TCMSP平台及PubChem数据库预测成分潜在作用靶点,通过GeneCards及OMIM数据库筛选疏肝和胃相关靶点,利用STRING数据库建立靶点蛋白相互作用PPI网络,开展“药物-成分-靶点-通路”网络的构建与分析,获取网络中的核心靶点与关键组分,再基于DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析,最后利用分子对接技术进行初步验证。结果:最终从甘青青兰中鉴定出33个化合物,包括黄酮类21个、酚酸类9个、三萜类3个。其中,丹酚酸I、胡麻素-5-O-葡萄糖苷、胡麻素-4'-O-葡萄糖苷、3'-甲氧基藿香素-7-O-葡萄糖苷、胡麻素-3'-O-(6''-O-乙酰基)-葡萄糖苷为首次在本植物中鉴定出来的5个化合物。网络药理学分析结合分子对接验证预测,甘青青兰主要通过熊果酸、齐墩果酸、白桦脂酸作用于GAPDH、ACTB、ALB、TP53、AKT1、TNF、HSP90AA1等靶点,调节脂质与动脉粥样硬化、癌症的发病途径及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)等信号通路发挥疏肝和胃作用。结论:甘青青兰发挥疏肝和胃功效是多成分、多靶点、多途径协同作用的结果,此为进一步开展甘青青兰治疗肝胃不和证候的质量标志物及新药开发等研究提供科学依据。

半枝莲多糖对肝癌细胞SMMC7721生长抑制及机制的研究

【目的】研究半枝莲多糖(Scutellaria barbata polysaccharides,SBP)对肝癌细胞SMMC7721生长的抑制及相关机制。【方法】将不同浓度SBP作用于SMMC7721肝癌细胞,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测半枝莲多糖对肝癌细胞SMMC7721生长增殖的抑制作用;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)与转录因子E2F1 mRNA表达;蛋白印迹法(Western blot)检测CDK2与E2F1蛋白表达。【结果】SBP对肝癌细胞SMMC7721具有明显的生长抑制作用,其中10、2.5μg/mL SBP组作用显著,均可使CDK2与E2F1 mRNA和蛋白表达下调。【结论】SBP对肝癌细胞SMMC7721具有增殖抑制作用,其机制可能与CDK2和E2F1表达下降有关。

叶下珠复方Ⅱ号对肝癌Huh7细胞白细胞介素-6信号通路与微小RNA let-7a网络的调控作用

【目的】研究叶下珠复方Ⅱ号对肝癌Huh7细胞白细胞介素-6(IL-6)信号通路与微小RNA let-7a网络失衡的调节作用。【方法】以不同浓度的叶下珠复方Ⅱ号体外作用于人肝癌Huh7细胞株,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测药物对人肝癌Huh7细胞增殖的影响。设空白对照组、叶下珠复方II号高剂量组(48.0 g/L)和低剂量组(24.0 g/L),采用放射免疫法检测药物作用后肝癌Huh7细胞分泌IL-6的变化;采用茎环结构的逆转录实时荧光定量PCR方法检测肝癌Huh7细胞MicroRNA let-7a和miR-21的表达变化,采用实时荧光定量PCR方法检测药物作用后IL-6、核因子-κB亚基P65(NF-κB/P65)、转录活化因子(STAT3)、蛋白激酶2(AKT2)、PTEN、K-ras、c-myc、Bcl-2基因的mRNA表达变化,采用Westernblot法检测PTEN、STAT3、AKT2蛋白表达的变化。【结果】肝癌Huh7细胞经叶下珠复方Ⅱ号处理48 h,高、低剂量组Huh7细胞增殖率和上清液IL-6含量均显著下降,与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量处理后microRNA let-7a表达量显著上升、miR-21的表达显著下降,与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01);叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组与空白对照组比较,NF-κB/P65、STAT3、AKT2、K-ras、c-myc、Bcl-2基因mRNA的表达量均显著下降(P<0.01),而PTEN mRNA的表达显著增加(P<0.01),并呈明显的量效关系。叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组处理后PTEN的蛋白表达显著增加,STAT3、AKT2的蛋白表达显著减少,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。【结论】叶下珠复方Ⅱ号对人肝癌Huh7细胞增殖有明显的抑制作用,作用机制与抑制IL-6表达和IL-6/STAT3信号通路活化,调节IL-6信号通路与MicroRNA let-7a网络的失衡作用有关。

面向隐结构模型和网络药理学探讨“调肝守恒、化浊解毒”治疗慢性胃炎的潜在生物学机制

目的 通过隐结构模型方法诠释名老中医“调肝守恒”治疗慢性胃炎经验,运用网络药理学探讨“调肝守恒”核心组方治疗慢性胃炎的潜在靶标及作用机制。方法 利用TCMSP数据库筛选组方具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分;通过GeneCards数据库筛选获得慢性胃炎相关预测靶点,并与潜在活性成分的作用靶点进行交集分析,获得组方治疗慢性胃炎的靶点;采用Cytoscape软件,构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图;借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点;利用Cytoscape软件中的ClueGO插件对共同作用靶蛋白进行GO生物功能注释与KEGG富集分析。结果 发现组方中包含的59个候选成分可能作用于疾病的101个靶点,候选成分中槲皮素、木犀草素、山柰酚可能是组方发挥作用的关键成分,生物学功能涉及凋亡、增殖、炎症反应等多方面,交集基因富集于MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路等经典炎症-肿瘤信号通路。结论 隐结构模型方法诠释名老中医遣方用药以“调肝守恒”为路法,提供临床实践用药范式与借鉴。组方治疗慢性胃炎是多靶点、多成分、多通路的复杂过程,其可能是通过调节以上关键蛋白表达及信号通路,来发挥改善慢性胃炎相关症状,延缓、阻断炎-癌转化的作用。

右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠SREBP途径相关因子的影响

【目的】观察右归丸对肾阳虚高脂血症模型大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、胆固醇酯转运蛋白(CETP)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白和基因表达的影响。【方法】将SD大鼠60只分为正常对照组、模型组、右归丸组(剂量为2.43 g/kg),采用大剂量肌注氢化可的松法复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,右归丸组造模并给予右归丸混悬液灌胃。检测各组大鼠肝脏的病理形态学及血清脂类物质含量,采用Western-blot法检测肝组织SREBP-1c、CETP、FAS蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠肝组织SREBP-1c、CETP、FAS基因表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P<0.01),并出现高脂血症病理改变;与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG、TC、LDL-C含量显著下降(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠肝内SREBP-1c、CETP、FAS蛋白及基因表达显著增加(P<0.05);与模型组比较,右归丸组大鼠肝内SREBP-1c、CETP、FAS蛋白及基因表达均显著减少(P<0.05)。【结论】右归丸可能通过SREBP途径抑制SREBP-1c、CETP、FAS蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类物质的含量。

枸杞多糖对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞FasL表达的影响及其抗肿瘤作用机制

【目的】观察枸杞多糖(LBP)对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞死亡分子Fas配体(FasL)表达的影响,探讨其抗肿瘤作用机制。【方法】选用昆明种小鼠,随机分为模型组,LBP低、高剂量组(剂量分别为0.625、1.250 g.kg-1.d-1),各组均采用右侧腋下接种H22肝癌腹水型细胞复制荷瘤模型,从第3天开始按设计剂量给药,连续14 d。采用苏木素—伊红(HE)染色观察各组肿瘤细胞密度、细胞核分裂计数及间质淋巴细胞浸润情况,采用免疫组化法观察各组小鼠肿瘤细胞FasL表达情况。【结果】LBP低、高剂量组均可显著降低肿瘤细胞核分裂计数(P<0.05);LBP高剂量组可升高肿瘤间质淋巴细胞浸润程度(P<0.05),HE染色显示在肿瘤边缘组织内见多量淋巴细胞浸润。LBP低、高剂量组均可显著降低小鼠肿瘤细胞FasL阳性表达指数(P<0.05);免疫组化染色显示模型组FasL表达强阳性,LBP低剂量组部分肝癌细胞内FasL表达阳性,FasL仅在LBP高剂量组少量肝癌细胞中有表达。【结论】LBP抗实验性肝癌的效应可能与其能抑制FasL表达,减少免疫活性细胞凋亡有关。

酸枣仁汤方证探微

论述酸枣仁汤证中"虚劳,虚烦,不得眠"的内涵,并介绍酸枣仁汤在临床各科的应用情况及其有关作用机制。指出临证时要谨守"肝血不足,虚热内扰"这一基本病机,症见不寐、疲劳、稍劳即累、稍劳即烦则可用之。

调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型的治疗作用

目的:观察调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型治疗作用。方法:将85只大鼠分为正常对照组、模型组、调肝颗粒大、中、小3个剂量组(即观察组)和鳖甲软肝片对照组。人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型,观察组大鼠分别灌服调肝颗粒3g·kg-1·d-1、1.5g·kg-1·d-1、0.75g·kg-1·d-1,1次/d,鳖甲软肝片对照组每日灌服鳖甲软肝片0.7g·kg-1·d-1,1次/d,治疗给药均在模型制备完毕后给药1个月药,股动脉取血,测定血清HA、PⅢP、Ⅳ-C和LN,取肝组织,Masson染色,并用MPEAS-500型图像分析仪进行图像分析。结果:治疗后,3个观察组HA含量均比模型组低,其中中剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P=0.012);Ⅳ-C含量3个观察组均比模型组低,差异有统计学意义(P=0.001);PⅢP、LN含量3个观察组均比模型组低,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。胶原相对含量3个治疗组均比模型组低,差异有统计学意义(P<0.01);以上指标,在3个观察组与鳖甲软肝片对照组之间比较,差异均无统计学意义。肝组织纤维化病理表现,在3个观察组与模型组之间比较,均有不同程度的改善。结论:调肝颗粒剂能降低人血白蛋白诱发免疫损伤性肝纤维化大鼠血清HA、PⅢP、LN和Ⅳ型胶原含量,并能改善大鼠肝脏的纤维化病理状况。

柴胡的药理分析及应用

目的:探讨柴胡的药理功用与临床配伍应用。方法:结合科研及临床对柴胡的药理功用及配伍应用进行归纳和总结。结果:柴胡的主要功效为疏散退热,疏肝解郁,解郁调经,和解少阳,升阳举陷。结论:柴胡临床多用于寒热往来,感冒发热,月经不调,胸胁胀痛,胃下垂,子宫脱垂等症。

从诱导树突状细胞成熟角度探讨枸杞多糖联合CXC趋化因子配体10抗癌作用机制

【目的】检测外周血诱导树突状细胞(dendritic cells,DC)功能成熟的关键性细胞因子水平变化以及肿瘤组织S-100蛋白表达情况,探讨枸杞多糖(LBP)单用或联合CXC趋化因子配体10(CXCL10)对DC功能成熟潜在的影响,进一步揭示LBP抗实验性肝癌的作用机制。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、LBP(50 mg/kg灌胃)组、LBP+CXCL10(50 mg/kg灌胃+15μg/kg右胁皮下注射)组、CXCL10(15μg/kg右胁皮下注射)组、5-氟尿嘧啶(5-FU,12mg/kg腹腔注射)组,每组12只。每天给药1次,连续2周后眼球取血,分离小鼠肿瘤、脾脏、胸腺,计算肿瘤抑制率、脾脏指数及胸腺指数。采用荧光定量PCR技术检测外周血白细胞介素-12(IL-12)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m RNA表达,免疫组织化学法检测S-100蛋白在肿瘤间质浸润DC的表达。【结果】与模型组比较,LBP组及LBP+CXCL10组对肿瘤生长具有明显的抑制作用,肿瘤抑制率分别达到55.90%、50.91%,且能显著提高外周血IL-12、TNF-αm RNA表达,IL-12表达分别上调了2.94、3.39倍,TNF-α分别上调1.55、4.74倍,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);免疫组织化学检查结果显示LBP组及LBP+CXCL10组S-100+DC数量显著高于模型组(P<0.05)。【结论】LBP及LBP+CXCL10具明显的抗实验性肝癌作用,其作用机制与诱导DC功能成熟的关键性细胞因子IL-12、TNF-α分泌,增加肿瘤微环境的DC数量有关。

中医药治疗肿瘤相关性抑郁用药规律的挖掘及核心药物作用机制的网络药理学分析

【目的】挖掘中医药治疗肿瘤相关性抑郁用药规律及其核心药物的作用机制。【方法】检索中国知网、万方、维普数据库中有关中医药治疗肿瘤相关性抑郁的文献,基于中医传承计算平台挖掘其用药规律,并采用网络药理学方法探讨核心药物的作用机制。【结果】共检索得到中医药治疗肿瘤相关性抑郁的文献70篇,处方69首,中药155味;药物主要归肝、心、脾经,药性以寒、温、平为主,药味多苦、甘、辛。用药频次居前5位的中药分别为柴胡、甘草、白芍、茯苓、郁金,药物关联频次最高的药对是柴胡-白芍。对用药频次居前5位的核心药物柴胡、甘草、白芍、茯苓、郁金进行网络药理学研究,结果显示核心药物的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素等,主要作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、胱天蛋白酶3(CASP3)等靶点,通过5-羟色胺能突触、血脂与动脉粥样硬化、c GMP-PKG等通路发挥抗抑郁作用,主要活性成分可分别与核心靶点结合,且具有较好的亲和力。【结论】肿瘤相关性抑郁的中药治疗以疏肝理气、健脾养心为法,中医药通过多成分、多靶点、多通路发挥抗抑郁作用。

调肝颗粒剂对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下模型免疫功能的影响

[目的]观察调肝颗粒剂对环磷酰胺所致的小鼠免疫功能低下模型NK细胞活性、淋巴细胞转化率的影响。[方法]选用雌雄性各半BaLb/C小鼠共70只,按体重随机分成正常对照组、环磷酰胺组、左旋米唑+环磷酰胺组、调肝颗粒组中剂量组、调肝颗粒大剂量+环磷酰胺组、调肝颗粒中剂量+环磷酰胺组;调肝颗粒小剂量+环磷酰胺组,分别给予相应的处理,观察各组小鼠NK细胞活性及淋巴细胞转化率的变化。[结果]调肝颗粒剂中剂量组与正常组和模型组比较,NK细胞活性、淋巴细胞转化率OD值明显提高(P=0.000);调肝颗粒剂大、中剂量治疗组与模型组比较,NK细胞活性、淋巴细胞转化率OD值明显提高(P≤0.001),与阳性药对照组比较差异也显著(P=0.000)。[结论]调肝颗粒剂可以提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠NK细胞活性及淋巴细胞转化率OD值,改善免疫功能。

玉屏风散防治肝病的研究进展

玉屏风散组方为黄芪、白术和防风,具有扶正固表的作用,临床应用广泛,极具开发应用价值。通过查阅近年来有关玉屏风散防治肝病的相关文献,对玉屏风散各组分的肝病防治相关机制、全方防治肝病的临床应用与药理研究进行概括与总结,证实其在肝病的防治中具有调节免疫、抗氧化、抗纤维化;抗肿瘤的作用。

柴胡疏肝散治疗代谢相关脂肪性肝病的网络机制研究

目的分析疏肝理气代表方柴胡疏肝散治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法根据TCMSP数据库、GeneCards数据库、OMIM数据库,预测和筛选柴胡疏肝散的活性成分和MAFLD的相关基因,得到柴胡疏肝散治疗MAFLD的潜在靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库,构建柴胡疏肝散活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络,分析网络获得重要靶点,并利用DAVID数据库对其进行基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。同时作分子对接及历史文献研究对相关靶点进行验证。结果从中药复方柴胡舒肝散中经ADME筛选后到了槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、柚皮苷、和异鼠李素、柠檬烯等140种化学成分,能够作用于65个MAFLD的疾病靶点,其中前十位的PTGS2、ESR1、AR、GSK3B、PTGS1、ESR2、ADRB2、AKT1、TP53、PGR和EGFR为最重要的核心靶点,可以调控的信号通路主要为HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、VEGF信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、PPAR信号通路和Jak-STAT信号通路,参与MAFLD的RNA聚合酶II启动子转录、基因表达与DNA转录的正调控等过程。分子对接结果显示药物关键成分槲皮素与山柰酚与疾病核心靶点IL-6成功建立对接,且具良好的结合活性。结论柴胡疏肝散在干预MAFLD的过程中,主要通过调节免疫和肿瘤抑制作用治疗脂肪性肝病,整个过程通过多靶点和多途径对机体起到积极治疗作用。

荔枝核有效部位群对实验性非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制

【目的】观察荔枝核有效部位群(SLEC)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用,并探讨其作用机制。【方法】选用SPF级大鼠,雌雄各半,采用高脂饲料加高脂乳液灌胃8周复制NAFLD模型,造模成功后将造模组大鼠根据体质量和血糖值随机分为模型组、SLEC低剂量组(剂量为0.74 g·kg-1·d-1)、SLEC高剂量组(剂量为1.48 g·kg-1·d-1)和二甲双胍组(剂量为100 mg·kg-1·d-1),每组8只,雌雄各半,并设正常组为对照。给药4周后,腹主动脉采血、取肝组织。采用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FBG);采用比色法检测血清游离脂肪酸(NEFA)、放射免疫法检测血清胰岛素(Ins)含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI);采用甘油磷酸氧化酶—过氧化物酶偶联(GPO-PAP)法、胆固醇氧化酶—过氧化物酶偶联(COD-PAP)法、水溶性四氮唑(WST-1)法、硫代巴比妥酸(TBA)法分别检测肝组织TG、CHOL、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;观察大鼠肝脏组织病理变化,采用实时荧光定量PCR和Western-blot法分别检测大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)m RNA和蛋白的表达。【结果】SLEC高剂量组能显著降低NAFLD大鼠血清TG、LDL-C、NEFA和肝脂质含量,提高大鼠血清SOD含量,明显改善大鼠HOMA-IR、提高ISI,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且SLEC高剂量组改善肝细胞脂质沉积作用明显。与模型组比较,SLEC高、低剂量均能显著降低大鼠肝组织SREBP-1c m RNA及蛋白表达(P<0.05)。【结论】SLEC对NAFLD大鼠肝细胞脂质沉积的病理状况具有明显改善作用,作用机制与调节脂质代谢、降低NEFA水平,改善IR、抗氧化应激和下调SREBP-1c基因与蛋白表达有关。

柴胡疏肝散的历史沿革与现代药理作用

柴胡疏肝散是理气剂的代表方,临床运用广泛,疗效显著,具有疏肝理气,活血止痛之效。然而,柴胡疏肝散的出处尚存疑义,有学者认为该方是出自明代御医叶文龄的《医学统旨》,也有学者认为是出自明代医家张介宾的《景岳全书》。文章依据史料并结合历史背景,明晰柴胡疏肝散的出处;介绍柴胡疏肝散同名异方的概况与组方特点;探讨柴胡疏肝散中选用青皮与陈皮的差异;分析柴胡疏肝散的主治病症;进一步梳理柴胡疏肝散的现代药理作用。文章指出,古往今来肝郁是影响疾病发生与发展的重要病机之一,柴胡疏肝散是治疗众多身心疾病重要方剂,基于中医整体观念,运用现代科学技术手段,多途径、多层面地解析柴胡疏肝散等经典方药,是实现中医药现代的重要途径之一。

基于网络药理学探讨消癥活络方通过ERK5通路抗大鼠肝纤维化的机制

目的基于网络药理学方法探索消癥活络方(XZHLF)防治肝纤维化的作用机制。方法通过TCMSP数据库、化学专业数据库、ETCM数据库、化源网数据库、PubChem数据库以及文献查阅,收集XZHLF各中药化学成分,利用Swiss ADME数据库筛选出XZHLF各中药活性成分,利用Swiss Target Prediction数据库预测XZHLF各中药活性成分靶点;通过GeneCards、OMIN数据库收集肝纤维化疾病靶点,利用韦恩图获得XZHLF防治肝纤维化的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.7.1软件建立XZHLF“药物-活性成分”网络和XZHLF防治肝纤维化的“活性成分-潜在作用靶点”网络。在Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO和KEGG富集分析,选取富集基因数最多的前20条绘制气泡图。对前20条KEGG通路中的MAPK信号通路进行分析,绘制“活性成分-潜在作用靶点-通路”网络图。将健康的SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组(K组)、模型组(M组)、秋水仙碱阳性对照组(Y组)、XZHLF高(G组)、中(Z组)、低(D组)剂量组,利用CCl4诱导大鼠肝纤维化进行造模,造模同时给药,共8周。通过Western Blot法检测各组大鼠肝组织内ERK5、p-ERK5、MEK5、MEKK3蛋白的相对含量和表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果从XZHLF中筛选出110个活性成分,作用于923个活性成分靶点,与6823个肝纤维化疾病靶点相映射得到潜在作用靶点647个。XZHLF可能通过MAPK信号通路等通路,通过MAPK级联反应的调控等生物过程,作用于EGFR、AKT1、IKBKB、MAPK8、PDGFRB等多个蛋白靶点,从而发挥防治肝纤维化的作用。M组的大鼠肝组织内ERK5、p-ERK5、MEK5和MEKK3蛋白水平较K、Y、G、Z、D组明显增加,差异均有统计学意(P值均<0.05);K组的大鼠肝组织内ERK5、p-ERK5、MEK5和MEKK3蛋白水平较Y、G、Z、D组明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论基于网络药理学的方法预测出XZHLF可能通过MAPK信号通路防治肝纤维化,通过实验验证XZHLF是通过MAPK信号通路家族中ERK5通路抗肝纤维化。XZHLF高剂量组的抗肝纤维化作用效果最为明显。

西黄丸对H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究

目的:研究西黄丸对H_(22)荷瘤小鼠的抑制作用及相关作用机制。方法:采用H_(22)荷瘤小鼠模型分析西黄丸对肿瘤抑制作用;流式细胞仪测定血中CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞含量;酶联免疫法测定相关因子含量。网络药理学预测其抑制肝癌的相关通路,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)对关键蛋白靶点验证。结果:西黄丸给药组可降低H_(22)荷瘤小鼠的肿瘤重量(P<0.05);升高胸腺指数、脾脏指数(P<0.05),升高CD4^(+)/CD8^(+)水平(P<0.05);升高IL-2、IFN-γ的水平,降低IL-6、IL-10的水平(P<0.05)。网络药理学筛选得到77个重要有效成分,28个核心靶点,Western blot验证显示,西黄丸对PI3K-Akt-MMP9通路关键蛋白靶点有显著调节作用。结论:西黄丸具有抑制肝癌移植瘤的作用,纠正患瘤小鼠的免疫紊乱,其作用机制与多成分多靶点的整合调节效应有关。