青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。

国产青霉素V钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂 0 .75 g,用RP HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度 ,药 时数据用ATPK程序拟合 ,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2 (ke) 分别为 (0 .75± 0 .10 )和 (0 .70± 0 .14 )h ,tmax 分别为 (0 .5 6± 0 .11)和 (0 .6 3±0 .17)h ,cmax分别为 (8.4 4± 2 .4 0 )和 (8.75± 3.0 4 )mg·L- 1,AUC0～ 4 分别为 (9.6 8± 2 .91)和 (10 .6 2±2 .71)mg·h·L- 1。国产制剂的相对生物利用度为(90 .5± 8.8) %。

青霉素V钾的二次微分简易示波伏安法测定

利用青霉素V钾在pH=7的KH2PO4-Na2HPO4 缓冲溶液中产生切口的示波特性 ,提出了一种药片中青霉素V钾的测定方法———二次微分简易示波伏安法 ;校正曲线的线性范围为2.0×10-5～2.0×10-4 mol/L,检出限为8×10-6 mol/L ;对7.0×10-5 mol/L青霉素V钾8次测定结果的相对标准偏差为1.6 % ;实验结果表明该法具有分析速度快、仪器装置简单以及药片中的淀粉等物质不干扰测定的优点。

对10374例青霉素V片剂安全性评价的多中心研究

目的：评价１０３７４例细菌性感染病人不做皮试口服青霉素Ｖ的安全性及有效性。方法：青霉素Ｖ２５０～５００ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，疗程５ｄ。结果：参加疗效评定９０６３例，显效率４２．１８％（３８２３／９０６３例），总有效率８１．１８％（７３５７／９０６３例）。１９３０例病人用药前后做细菌培养，１１６３例阳性，共培养出致病菌１１６３株，治疗后细菌清除９６０株（８２．５５％）。不良反应发生率０．７４％（７６／１０３１１例），４４例因不良反应在治疗中被迫停药，主要为胃肠道反应。过敏反应发生率低，仅为０．１８％。但没有一例病人出现过敏性休克。１５３８例病人用药前后做了肝、肾功能检查：２例ＡＬＴ升高，发生率为０．１３％（２／１５３８）。结论：不做皮试口服青霉素Ｖ治疗细菌感染是安全有效的。

产黄青霉vgb转化菌PTH-1嗜盐新特性研究

利用 Ca Cl2 /PEG介导的原生质体转化法获得一株有产抗能力的产黄青霉 vgb转化菌 PTH- 1。该转化菌具有嗜盐性 ,必须在含有高浓度 KCl的培养基中才能生长。在该盐条件下转化菌 PTH - 1对博莱霉素抗性稳定 ,具有摄氧率高、易自溶、细胞壁脆弱等特性。在高盐发酵试验中 ,PTH - 1产抗比对照株提高 14%。

口服青霉素V10045例不良反应分析

目的：考察我国青霉素口服制剂免做皮试的安全性。方法：所有患者在医护人员督导下免做皮试口服青霉素Ｖ。结果：１００４５例患者中出现不良反应与药物有关者２３４例（２．３３％），很可能有关者５３例（０．５３％），不良反应发生率为２．８６％（２８７例）。结论：在服药前详细询问过敏史的前提下。

高效液相色谱-串联质谱法测定动物肺组织中青霉素G和青霉素V

[目的]建立一种动物肺组织中青霉素G和青霉素V的高效液相色谱-电喷雾-三重四极杆质谱检测方法。[方法]样品中青霉素经磷酸二氢钠溶液提取,加正己烷去除脂肪后过SPE柱,乙腈洗脱,氮气吹干后用乙腈-水(1∶1,V/V)定容至1 ml,过膜后采用AgilentEclipse Plus C18柱高效液相色谱分离,电喷雾串联质谱法检测,负离子模式下多反应监测,标准曲线法定量。[结果]加标水平为5.0、10.0和20.0μg/kg时,回收率在73.58%～101.18%,相对标准偏差为3.00%～8.82%,仪器检出限为0.1μg/L,方法的定量限均为5.0μg/kg。[结论]该方法快速、灵敏、操作简单、准确性高,可满足对动物肺组织中青霉素G和青霉素V残留的定量分析要求。

国产青霉素V钾胶囊剂的药代动力学和生物利用度

本文用青霉素Ｖ钾胶囊剂与进口青霉素Ｖ钾片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究。选择１２名健康男性志愿者，采用自身交叉对照试验方法，分别单剂量一次口服青霉素Ｖ钾５００ｍｇ，青霉素Ｖ钾血药浓度用微生物法测定，以枯草芽孢杆菌（６３５０１）作为检定菌。青霉素Ｖ钾血药浓度－时间数据用３ｐ８７程序进行自动拟合并求算药代动力学参数，用ＮＤＳＴ程序对ＡＵＣ、Ｔ_（ｍａｘ）和Ｃ_（ｍａｘ）的实测值作生物等效性检验。结果：口服青霉素Ｖ钾片剂和胶囊剂两种制剂后青霉素Ｖ钾药代动力学参数分别为： Ｔ（１／２）为３１．２７ ± １１．１２ｍｉｎ，２７．５７ ± ６．４６ｍｉｎ（Ｐ＞０．０５）；Ｃ_（ｍａｘ）为９．１４± ３．０７ｍｇ Ｌ^（－１），９．６９ ± ２．６６ｍｇ· Ｌ^（－１）（Ｐ＞０．０５）。青霉素Ｖ钾的相对生物利用度为９７．９９％±１３．４４％。结论：青霉素Ｖ钾的ＡＵＣ、Ｔ_（ｍａｘ）和Ｃ_（ｍａｘ）经配对ｔ检验、双单侧ｔ检验、方差分析表明国产青霉素Ｖ钾胶囊剂与进口青霉素Ｖ钾片剂为等效制剂。

高效液相色谱法测定青霉素V亚砜酸的含量

研究了用反相高效液相色谱法测定青霉素 V亚砜酸含量的新方法 .所用色谱柱为 HypersilODS-2柱 ,以磷酸盐缓冲液 ( p H=5 .8)乙腈 (体积比为 80∶ 2 0 )为流动相 ,流速为 1 .0 m L/ min,检测波长为2 6 8nm,并对副产物青霉素 V砜酸进行了液相色谱的定性检测 .结果表明 ,实验方法简便、快速、结果准确 ,可以用于青霉素 V亚砜酸生产的质量控制 .

青霉素V钾分子印迹聚合物的制备及性能研究

以α-甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,β-内酰胺类抗生素青霉素V钾为模板,制备了分子印迹聚合物(MIP),通过紫外吸收光谱法研究发现模板分子与单体之间产生了氢键相互作用,二者的结合常数为2.889×109L3/mol3,化学配位比为3。通过吸附实验,探讨了印迹聚合物对模板分子的识别特性,结果印迹因子为2.31,最大表观结合量为8.63μg·mg-1,表明MIP对模板青霉素V钾有较强的特异识别性,为进一步将其应用于实际样品中抗生素的残留分析奠定了基础。

固定化青霉素V酰化酶的制备及性质

尖镰孢（ Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕ ｍ）ＦＰ９４１ 青霉素Ｖ 酰化酶经γ氧化铝吸附洗脱、硫酸铵沉淀和脱盐处理后，固定在环氧丙烯聚合物载体上，湿固定化酶表现活力为２１７ ＩＵ／ｇ ，固定化产率为５３ ％ 。固定化酶作用最适温度为５５ ℃，最适ｐＨ 为８０ ；在ｐＨ５０ ～１１０ 及５０ ℃以下稳定；３７ ℃使用２５ 次后，酶活力保留９０ ％ 。

青霉素V钾片与青霉素G注射剂联合治疗小儿呼吸道感染

目的 为了减轻每天数次静脉注射青霉素给患儿带来的痛苦与不便,本研究比较了青霉素G静脉注射与青霉素V钾片联合治疗小儿急性肺炎、急性扁桃体炎的疗效。方法 完全随机将200例患儿分为青霉素V钾片治疗组(治疗组,n=97)和青霉素G注射剂常规治疗组(对照组,n=112)。治疗组青霉素1次静脉滴注(简称静滴)后加青霉素V钾片进行治疗;对照组青霉素每天2次静滴治疗。治疗组急性扁桃体炎患儿64例,肺炎患儿33例,用青霉素G每次10万～20万U·kg-1加入50～100mL生理盐水中静脉滴注,每天上午1次,然后口服青霉素V钾片每次15 mg·kg-1,每天3次;对照组急性扁桃体炎患儿68例,肺炎患儿44例,用青霉素G静脉滴注,每天2次(每次10万～20万U·kg-1),观察临床疗效。结果 治疗组与对照组对于小儿肺炎、急性扁桃体炎在退热和缓解症状、体征及炎性细胞恢复等方面的临床疗效相似。结论 青霉素G静脉滴注1次加青霉素V钾片治疗可以替代单用青霉素多次静注治疗小儿肺炎和扁桃体炎。且具有应用方便、减轻患儿疼痛等优点。

高效液相色谱法测定青霉素V钾分散片的高分子杂质

目的:建立一种高效液相色谱法测定青霉素V钾分散片的高分子杂质的方法。方法:在SephadexG-10(10mm×300mm)色谱柱上;以0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0)(取21.85gNa2HPO4·12H2O和6.08gNaH2PO4·2H2O,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸调pH至7.0)为流动相A;以蒸馏水为流动相B;检测波长268nm;流量为1.0ml/min。结果:青霉素V钾分散片的高分子杂质均小于2.0%。结论:本方法准确、简便,适用于本品的质量控制。

薄层色谱法分离测定青霉素V亚砜酸

建立了测定青霉素 V亚砜酸含量的薄层色谱扫描方法 ,以 V(醋酸丁酯 ) :V(冰醋酸 ) :V(5磷酸氢二钠 ) :V(正丁醇 ) =1 2 :4:2 :1为展开剂 ,检测波长 2 85nm,线性范围 5～ 6 0 mg,最低检测限 0 .5mg.方法简便、快速、灵敏、重现性好 ,可用于青霉素

进口青霉素V钾片在健康人体的药物动力学

目的 :研究进口青霉素V钾片在健康人体的药物动力学。方法 :12名健康男性受试者 ,空腹单剂口服进口青霉素V钾片 15 0 0mg ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用 3P87软件经微机处理血药浓度 -时间数据。结果 :用药后体内过程符合二房室开放模型 ,其主要药动学参数如下 ,达峰时间 (Tmax)为 (0 70± 0 .11)h ,峰浓度 (Cmax)为 (12 86± 2 2 6 )mg/L ,消除半衰期 (t1/ 2 β)为 (1 2 7± 0 2 4)h ,药时曲线下面积 (AUC)为 (2 0 30±2 90 )mg·h·L-1。结论 :进口青霉素V钾片药动学特点可为临床用药提供参数依据。

青霉素V钾滴丸的研制

为减少青霉素V钾的水解并提高其疗效,用聚乙二醇400和聚乙二醇6000为基质制备青霉素V钾滴丸。体外抑菌试验表明,青霉素V钾滴丸抑菌作用略强于人药片剂。

HPLC法测定青霉素V钾片的含量

目的:采用HPLC法测定青霉素V钾片的含量。方法:应用AlltechC18柱(150mm×4.6mm,ID),以水-甲醇(30∶70)为流动相,检测波长268nm。结果:青霉素V钾浓度在0.10～2.50mg·ml-1范围内,峰面积与进样量呈良好线形关系,相关系数r=0.9998,回收率为100.1%,RSD1.53%。结论:本方法准确、简便、专属性好,可作为该制剂的含量测定方法。

青霉素V亚砜酸的制备

以青霉素V钾为原料,采用过氧乙酸作催化剂合成青霉素V亚砜酸,收率可达96.1%。实验证实,将青霉素V钾干粉加入8%过氧乙酸溶液可得最佳收率。反应结束后,用稀硫酸调pH值至1.5时,青霉素V亚砜酸就从反应液中直接结晶析出。

尖镰孢胞外青霉素V酰化酶的产生

由腐殖土中分离出一株产胞外青霉素Ｖ酰化酶的尖镰孢（Ｆｕｓａｒｉｕｍｏｘｙｓｐｏｒｕｍ），编号ＦＰ９４１。研究了该菌在液体培养基中产胞外青霉素Ｖ酰化酶的条件。在以１０％麦麸为碳源的培养基中，添加氮源能促进酶的形成。无机氮源优于有机氮源。（ＮＨ４）２ＨＰＯ４的促进效果最佳，草酸铵次之，用量均为１％。为提高产酶量，培养基中添加诱导物是必要的、苯氧乙酸的诱导效果最佳，用量为０．１％，其次是青霉素Ｖ，用量为０．３％。最适培养条件为：培养基起始ｐＨ７．７，２８℃振荡培养５ｄ。以青霉素Ｖ为作用底物，于ＰＨ７．０，５０℃测定，培养滤液酶活力为３．０ｕ／ｍｌ。培养滤液中未检出β－内酰胺酶。

青霉素V钾的制备工艺及其应用研究进展

本文综述了青霉素V钾的质量控制方法、发酵工艺、提取分离技术、结晶工艺及其应用研究进展,介绍了青霉素V钾在半合成抗生素生产中的发展优势,并对青霉素V钾今后的技术发展方向提出几点建议。