培哚普利对盐敏感性高血压大鼠心脏形态及其功能的影响

目的 观察盐敏感性高血压动物模型之心脏形态及功能的变化 ;培哚普利 (雅施达 )对该模型心脏重塑的干预作用 :并对它们的作用机理作初步探讨。方法 新生雄性 Wistar大鼠在第 1d和第 2 d分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型 ,以培哚普利治疗 4个月前后及与同龄对照鼠比较 ,进行有创心功能检测、心肌病理形态学检查。结果 1.注射辣椒辣素和高盐饮食可形成盐敏感性高血压动物模型。 2 .该模型心脏重塑表现为 :心肌细胞短径增大、排列紊乱、间隙缩小 ,心肌间质胶原成分增多 ;左心室收缩峰压 (L VSP)、左心室舒张末压 (L VEDP)、等容舒张期室内压下降的时间常数 (T)均增高。 3.经培哚普利治疗后 ,该模型鼠尾收缩压降低 ,心功能、心肌病理形态学指标均有改善。结论 1.辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可迅速建立起一种盐敏感性高血压模型。 2 .该模型存在心肌重塑现象 :心肌细胞肥大、心肌间质胶原增多、心肌舒张功能下降。 3.培哚普利能有效阻止盐敏感性高血压及其心脏重塑的产生 ,并保护心功能。

培哚普利吲达帕胺片复方制剂治疗高盐饮食人群高血压的临床疗效观察

目的探讨培哚普利吲达帕胺片复方制剂对高盐饮食人群高血压的降压疗效。方法将齐齐哈尔市第一医院2016年3月至2017年3月收治的高盐饮食人群高血压患者96例,随机分为对照组和观察组各48例,对照组患者运用培哚普利(4mg)治疗,观察组患者运用培哚普利吲达帕胺片复方制剂(4mg/1.25 mg)治疗。结果治疗前,两组患者食盐摄入量、血清钠、血清钾、收缩压和舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者收缩压和舒张压均显著下降,且观察组患者收缩压和舒张压降低程度更明显,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后食盐摄入量、血清钠、血清钾比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者临床总有效率为91.67%,显著高于对照组患者临床总有效率68.75%,差异有统计学意义(Z=-3.048,P<0.05)。结论培哚普利吲达帕胺片复方制剂对高盐饮食人群高血压有显著的降压作用。

培哚普利对长期高盐饮食Wistar大鼠血压和左室重构的影响

目的观察长期高盐饮食对Wistar大鼠血压及左心室重构的影响,探讨左心室重构的机制及培哚普利对左心室重构的干预作用。方法8周龄、SPF级健康雄性Wistar大鼠42只随机分为三组。对照组(n=14,给予0.5%NaCl的颗粒饲料)、高盐模型组(n=14,给予8%NaCl的颗粒饲料)、干预组(n=14,给予8%NaCl的颗粒饲料+培哚普利2~8mg·kg^(-1)·d^(-1)。每两周测尾动脉压1次,共喂养24周。24周末处死大鼠,HE、Masson染色观察心肌组织形态及胶原纤维化情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清高敏C反应蛋白(hsCRP)浓度,提取左心室心肌组织RNA及蛋白质,实时荧光定量PCR法及Western blot测定左心室心肌组织NF-κB mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,高盐模型组血压、左心室质量指数(LVMI)、心肌纤维化面积(MIFI)、hsCRP、左心室NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,干预组血压、LVMI、MIFI、hsCRP、左心室NF-κB mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论长期高盐饮食可导致Wistar大鼠血压升高和左心室重构,炎症反应可能参与高盐诱导的左心室重构;培哚普利可能部分通过抑制炎症反应而减轻高盐诱导的左心室重构。

旋光法测定培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量

目的：建立培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量测定方法。方法：以乙醇为溶剂，采用旋光法测定培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片含量。结果：培哚普利叔丁胺盐在1．2～15mg／ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系，回归方程C=0．0054＋1．4688X，r=1．0000，平均回收率99．6％，RSD为0．19％（n=9）。结论：本法简便易行，结果准确，可作为培哚普利叔丁胺盐及培哚普利片的质控方法。

联合药物治疗方案对盐敏感性高血压与非盐敏感性高血压在预防冠心病中的疗效评价

目的研究培哚普利联合氨氯地平、吲达帕胺缓释片治疗方案对盐敏感性高血压与非盐敏感性高血压在预防冠心病中的疗效。方法选取我院2015年1月~2016年12月初治的160例轻中度高血压住院患者为研究对象,探究治疗后24h动态血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、尿白蛋白(MA)/肌酐(Cr)比值下降水平、血脂水平[TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白)、HDL-C(高密度脂蛋白)]。结果对于SS组患者,观察二组各临床指标的变异性以及下降水平均高于观察一组(P<0.05)。对于NSS组,对照一组各临床指标的变异性以及下降水平均高于对照二组(P<0.05)。限盐饮食后,两种联合治疗方案对盐敏感性高血压者在控制冠心病高危因素方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于不同类型的患者,应采用不同的联合治疗方案,并进行限盐。

培哚普利吲达帕胺复方制剂对盐敏感性高血压患者血压控制及靶器官损害的影响

目的:探讨培哚普利吲达帕胺复方制剂治疗盐敏感性高血压的临床应用价值。方法:60例高血压患者根据盐敏感性检测结果分为盐敏感性高血压组(A组)与非盐敏感性高血压组(B组),每组30例。两组均给予培哚普利吲达帕胺片治疗,连续治疗4周,对比两组治疗前后血压水平、治疗后靶器官损害指标[左心室重量指数(LVMI)、血清尿酸(UA)、血清肌酐(Cr)]水平变化。结果:治疗后两组SBP、DBP水平较治疗前降低(P<0.05),且A组SBP、DBP水平低于B组(P<0.05);治疗后A组LVMI减小及血清UA、Cr水平下降程度大于B组(P<0.05)。结论:培哚普利吲达帕胺复方制剂对盐敏感性高血压的临床效果及靶器官保护作用尤为显著。

培哚普利不同剂型治疗轻中度高血压的疗效研究

目的 分析培哚普利精氨酸盐与培哚普利叔丁胺盐两种剂型治疗原发性轻中度高血压患者的疗效.方法 选择医院2016年1月—2019年3月收治的102例原发性轻中度高血压患者纳入本次研究,分为常规组与试验组,其中对常规组患者采取培哚普利叔丁胺盐进行治疗,对试验组患者采取培哚普利精氨酸盐进行治疗,对比两组的临床疗效.结果 试验组(86.27%、84.31%)与常规组(86.27%、82.35%)的治疗有效率无明显差异,P>0.05;试验组治疗8周与12周的血压控制率分别为37.25%、35.29%,常规组分别为35.29%、33.33%,P>0.05;试验组与常规组的不良事件发生率分别为19.61%、17.65%,P>0.05.结论 对原发性轻中度高血压患者采取培哚普利精氨酸盐与培哚普利叔丁胺盐两种剂型进行治疗的临床疗效相当.

培哚普利联合吲达帕胺治疗盐敏感性高血压的临床研究

目的探讨培哚普利联合吲达帕胺对盐敏感性和非盐敏感性高血压的临床疗效和安全性。方法将上海市虹口区江湾镇街道社区卫生服务中心2013年2月—2014年2月收治的128例高血压患者根据盐敏感性检测分为敏感组(66例)和非敏感组(62例),研究开始后两组患者均口服培哚普利片4 mg/d;吲达帕胺缓释胶囊1.5 mg/d,并根据血压逐渐调整用量,治疗8周后比较两组临床疗效、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室重量指数(LVMI)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平。结果敏感组和非敏感组的总有效率分别为80.30%、70.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者SBP、DBP和LVMI均较治疗前有所减少,且敏感组减少程度更为显著,与非敏感组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。两组患者AngⅡ和ALD水平均较治疗前下降,与治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.01),且治疗后敏感组AngⅡ水平低于非敏感组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论培哚普利联合吲达帕胺能够调节患者血浆AngⅡ和ALD水平,对盐敏感和非盐敏感性高血压均有较好的降压作用,且对盐敏感性高血压降压作用更为显著。

培哚普利叔丁胺盐的合成工艺改进

(S)-吲哚啉-2-羧酸(2)经催化氢化、缩合成盐得到母环(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐(4)。以L-正缬氨酸(5)为起始原料“一步”合成侧链N-[(S)-1-乙氧羰基丁基]-(S)-丙氨酸(6)。4和6经缩合、氢化成盐得到培哚普利叔丁胺盐(1)。在2氢化中采用铑炭催化,氢化压力由5 MPa降至2.0~3.0 MPa,氢化时间由40 h缩短至4~8 h,收率81%。在最后一步合成中,氢化溶剂中加入适量水,并采取氢化、成盐“一锅法”可抑制杂质(S)-2-[(3S,5aS,9aS,10aS)-3-甲基-1,4-二氧十氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-2(1H)-基]戊酸乙酯(7)的产生,产品纯度达99.61%。