PPARγ激动剂对单核细胞炎症反应的调控作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对单核细胞炎症反应的影响。方法体外培养THP-1人单核细胞,将细胞分为对照组、实验组、吡格列酮组和GW9662组。对照组仅加入细胞培养液;实验组用胰腺炎相关性腹水(PAAF)刺激细胞;吡格列酮组在PAAF作用前加入终浓度为20μmol/L的PPARγ激动剂吡格列酮进行干预;GW9662组:在吡格列酮干预前30 min,先行加入PPARγ拮抗剂GW9662,最后加入PAAF。分组处理6 h后收集各组细胞,采用Real-Time PCR技术检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)mRNA的表达;分别采用RT-PCR和Western blotting法检测PPARγmRNA和蛋白的表达。结果 PAAF刺激后,与对照组比较,实验组、吡格列酮组和GW9662组细胞TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与实验组比较,吡格列酮组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显降低,PPARγmRNA的相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与吡格列酮组比较,GW9662组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量均明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异也有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示:各组PPARγ的蛋白表达与mRNA表达的变化趋势相似,但吡格列酮组与对照组、GW9662组与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PPARγ激动剂可通过上调PPARγ表达,减少PPAF刺激所致的促炎症细胞因子的产生,从而抑制单核细胞的炎症反应。

选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌。近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPARγ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程。现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对直流电刺激后兔缺血心肌组织中PTEN蛋白表达及左室重构的影响

目的探讨染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因（PTEN）在兔急性心肌梗死（MI）边缘区心肌组织中的表达及其意义以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂（罗格列酮）对其表达的影响。方法50只日本大耳白兔，随机分为假手术组（SH组，n=5）、MI组n=15、常规电刺激组（EFs组，n=15）和罗格列酮干预电刺激组（R．EFs组，n=15）。结扎冠状动脉左前降支建立急性MI或SH组模型后，在结扎血管两侧心外膜上缝合固定一对铂金电极，直流电刺激（电场强度4．0V／cm，30min／d），罗格列酮以4mg／（kg·d）灌胃。实验终点以Western印迹法检测各组1周、2周及4周时心肌组织中PTEN表达并测定左、右心室重量和血流动力学指标。结果正常心肌组织和缺血心肌组织均有一定程度PTEN表达，EFs组心肌组织中PTEN表达较MI组升高（P〈0．01），罗格列酮干预使缺血心肌组织中PTEN表达较EFs组进一步升高（P〈0．05），同时左室收缩功能较EFs组进一步改善。结论PPARy激动剂可进一步促进缺血心肌组织在直流电刺激后PTEN的表达，从而使左心室功能得到改善。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂在终末期肾脏病中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是一种细胞核受体,除了能够调节机体糖脂代谢外,在抗炎、抗纤维化、调节免疫及抗动脉粥样硬化等方面也发挥着重要作用。终末期肾脏病(ESRD)患者由于疾病本身和肾脏替代治疗的介入常存在胰岛素抵抗和微炎症状态,心血管疾病的发病率和死亡率显著高于普通人群。新近关于PPAR-γ激动剂应用于ESRD的研究结果提示PPAR-γ激动剂能够改善ESRD患者上述病理生理。本文就这方面的研究进展以及目前有关热点问题进行综述。

PPAR-γ激动剂对哮喘急性发作期患者T淋巴细胞磷酸化STAT6影响的体外实验研究

目的观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对哮喘急性发作期(简称哮喘急发)患者T淋巴细胞磷酸化信号转导和转录激活因子6(p-STAT6)及IL-4表达的影响,探讨罗格列酮的抗炎机制。方法选取健康对照组(A组)10例,哮喘急发患者10例,抽血、分离、纯化、培养外周血T淋巴细胞;其中,哮喘急发患者标本分为哮喘急发未干预组(B组,n=10)和哮喘急发罗格列酮干预组(C组,n=10),C组在T淋巴细胞培养开始时加入罗格列酮(浓度为10-4mol/L)。培养48 h后,采用ELISA法测定培养上清液IL-4浓度,Western blot法和免疫组织化学法检测T淋巴细胞p-STAT6的表达水平。结果B组患者的IL-4水平高于A组和C组[(170.34±9.05)pg/mL比(76.82±7.06)pg/mL和(123.59±8.70)pg/mL,P均<0.05],其中C组IL-4水平高于A组(P<0.05)。B组患者的p-STAT6表达水平高于A组和C组[Western blot法:6.28±0.19比3.07±0.18和4.12±0.16,P均<0.01;免疫组织化学法:(36.58±7.41)%比(11.39±4.02)%和(23.92±5.89)%,P均<0.05],其中C组p-STAT6表达水平高于A组(Western blot法:P<0.01;免疫组织化学法:P<0.05)。B组患者的IL-4水平与p-STAT6水平呈正相关(Western blot法:r=0.86,P<0.01;免疫组织化学法:r=0.82,P<0.01)。结论罗格列酮可抑制哮喘急发患者体外培养的T淋巴细胞p-STAT6的表达及IL-4的分泌。

PPAR γ在子宫内膜癌中的研究进展

过氧化氢酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是细胞核雌激素受体家族成员,包括PPARα、β/δ和γ。PPARγ参与脂肪与碳水化合物的代谢过程,因与多种代谢性疾病及肿瘤形成密切相关而成为研究的热点。PPARγ是配体依赖的转录因子,与子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移有关,但在子宫内膜癌中的研究较少,且具体作用机制尚不明确。综述PPARγ在子宫内膜癌相关的研究进展,旨在探讨PPARγ参与子宫内膜癌发生发展的机制,为临床后续的抗肿瘤治疗提供理论依据。

PPAR-γ激动剂对大鼠角膜碱烧伤后NF-κB和TNF-α表达的影响

目的探讨眼局部应用过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激动剂吡格列酮对大鼠角膜碱烧伤后核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factorα,TNF-α)表达的影响。方法48只健康SPF级SD大鼠角膜碱烧伤后随机分组,每组12只鼠(12眼),Ⅰ组为碱烧伤治疗组(ⅠA为低剂量组;ⅠB为高剂量组),结膜下分别注射0.2g.L-1、0.8g.L-1吡格列酮0.1mL,每天1次。Ⅱ组为治疗对照组,结膜下注射地塞米松0.5mg(0.1mL),每天1次。Ⅲ组为空白对照组,结膜下注射生理盐水0.1mL,每天1次。所有大鼠右眼为实验眼,左眼做为阴性对照,均连续注射2周。观察碱烧伤后第1天、第4天、第7天、第14天的角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的发展及PPAR-γ、NF-κB和TNF-α在各时间段表达。结果PPAR-γ自烧伤后第1天开始表达,随着CNV的发生发展,PPAR-γ、NF-κB及TNF-α的表达呈上升趋势。与ⅠB组CNV发生率相比较,Ⅱ组、Ⅲ组明显延迟、生长抑制;ⅠA组与Ⅱ组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。ⅠB组在碱烧伤后第4天、第7天、第14天CNV生长面积分别为(5.42±0.25)mm2、(8.14±0.25)mm2、(9.67±0.42)mm2,与ⅠA组、Ⅱ组、Ⅲ组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05);碱烧伤后第7天,ⅠB组PPAR-γ的表达较Ⅱ组、Ⅲ组明显上升,NF-κB、TNF-α表达均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制大鼠CNV的生成,减轻炎性反应且与剂量浓度有关。其机制可能与活化后的PPAR-γ,在炎症早期有效阻止NF-κB活化,降低TNF-α表达有关。

罗格列酮改善晚期糖基化终产物导致的皮祖细胞功能损伤

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂能否改善由于晚期糖基化终产物(AGEs)导致的内皮祖细胞(EPCs)功能损伤。方法将培养的健康成人外周血EPCs置于含有不同质量浓度的糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA)的培养基中培养,分别为人血清白蛋白(HSA,对照组),AGE-HSA50mg/L(AGE-HSA50mg/L组)、AGE-HSA100mg/L(AGE-HSA100mg/L组),AGE-HSA200mg/L(AGE-HSA200mg/L组),AGE-HSA200mg/L+罗格列酮10nmol/L(AGE-HSA+罗格列酮组),AGE-HSA200mg/L+抗AGEs受体(RAGE)抗体50mg/L(AGE-HSA+RAGE组)。另设立一个空白对照组。检测EPCs的增殖、黏附、迁移、NO分泌能力、凋亡和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的分泌情况。结果AGE-HSA200mg/L组的EPCs增殖率较空白对照组显著下降(37.7±6.3)%(P<0.05),显著低于AGE-HSA+罗格列酮组的(89.3±5.9)%(P<0.05)。AGE-HSA200mg/L的黏附细胞数、迁移细胞数分别为(20.2±1.3)、(15.0±2.1)个/高倍视野,均显著低于空白对照组的(35.6±1.5)、(28.6±2.8)个/高倍视野(P值均<0.05)。AGE-HSA200mg/L组的凋亡率为(15.2±1.0)%,显著高于空白对照组的(4.6±0.8)%(P<0.05)。AGE-HSA+罗格列酮组的黏附细胞数为(31.2±2.6)个/高倍视野,迁移细胞数为(21.6±3.1)个/高倍视野,凋亡率为(6.1±0.9)%,与AGE-HSA200mg/L组的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。AGE-HSA+罗格列酮组的EPCs培养上清液中的NO含量为(16.2±1.0)μmol/L,显著高于AGE-HSA200mg/L组的(10.2±0.5)μmol/L(P<0.05),VCAM-1为(5.2±0.04)μg/L,显著低于AGE-HSA200mg/L组的(6.2±0.1)μg/L(P<0.05)。结论PPARγ激动剂罗格列酮能够改善AGEs导致的EPCs功能损伤。

功能红曲米中的吡啶类色素化合物

对功能性红曲米中的微量化学成分进行研究,以探索潜在的生物活性物质。运用MCI柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备液相色谱等多种色谱方法,对其乙酸乙酯提取物部分进行分离,应用质谱(mass spectrometry,MS)、红外(infrared radiation,IR)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等波谱学方法对分离得到的天然产物进行鉴定。从中分离并鉴定了两个新颖的吡啶类红曲红色素成分,分别为monascopyridine G(1)和monascopyridine H(2)。通过CDOCKER分子对接实验探究其过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)激动活性,发现其与受体蛋白有较好的结合力。并进一步对该类化合物的生物合成途径进行了推测,为选择性生产该类潜在活性物质提供参考。

PPARγ激动剂罗格列酮钠对2型糖尿病大鼠肾保护作用的实验研究

目的探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮钠(RSG)对2型糖尿病大鼠是否具有肾脏保护作用。方法 30只SD大鼠,随机分成正常对照组(n=10)、糖尿病模型组(n=10)和RSG治疗组(n=10)。糖尿病模型组和RSG治疗组予高糖高脂饮食,并结合小剂量链脲佐菌素(STZ),成功诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,RSG治疗组以RSG无菌水混悬液灌胃。4周后观察各组大鼠血清胱抑素C(CystatinC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24h蛋白尿定量、血糖等生化指标并宰杀测量肾重/体质量,并加以比较。结果与糖尿病模型组相比,RSG治疗组大鼠血糖、血清胱抑素C及24h尿蛋白定量均明显降低(P均<0.05),但仍高于正常对照组(P均<0.05)。RSG治疗组肾重/体质量比值、TC及TG水平均较糖尿病模型组低(P均<0.05),与对照组比较无明显差异(P均>0.05)。3组BUN、Cr无明显变化(P>0.05)。结论 PPARγ激动剂(RSG)能明显减少2型糖尿病大鼠血糖、尿蛋白及血清胱抑素C水平,对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗肺癌的机制及临床证据研究进展

肺癌是癌症相关性死亡的主要原因之一,临床上多数肺癌患者确诊时已处于疾病晚期,其5年生存率仅为2%,因此临床亟需探寻肺癌新的预防及治疗方法。近年来逆转细胞形成肿瘤的过程已成为癌症治疗的主要研究方向之一。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员,其中PPAR-γ在脂肪细胞成熟和脂质稳态等过程中具有促分化、抗增殖及促凋亡作用。笔者通过复习国内外相关文献,综述了PPAR-γ激动剂治疗肺癌的机制及临床证据,旨在为PPAR-γ激动剂作为肺癌新的治疗靶点提供一定理论支持。