过氧亚硝酸根离子诱导DNA断裂机理的研究

在体内NO和超氧阴离子生成的过氧亚硝酸根离子(ONOO-,peroxynitrite)是一种强氧化性物质,它可以诱导DNA单链断裂使DNA发生损伤。为了探讨ONOO-断裂DNA的作用机理,以质粒DNApBR322为研究对象,采用琼脂糖凝胶和硫代巴比妥酸(TBA)显色反应等方法对ONOO-与DNA的反应进行研究。结果表明ONOO-能明显使DNA发生断裂,而且随着ONOO-浓度的增加,DNA断裂的程度增加,在酸性和中性条件下ONOO-断裂DNA的能力明显高于碱性介质,而CO2对该反应有显著的抑制作用,TBA显色反应进一步证实该反应为自由基机理,其机理为ONOO-与H+形成ONOOH,然后裂解为二氧化氮自由基(·NO2)和羟基自由基(·OH),继而对DNA造成损伤。