Phase Relationship in Phenol-Insulin Crystal Growth System

Based on the crystal growth system of rhombohedral 2Zn-insulin,the phase transition ofinsulin crystals has been investigated with the phenol concentration as an independent component.The dia-gram of the phase relationship in this crystal growth system was established,and two points of phase transi-tion were found.The transition point Ⅰ indicates the phase transition between rhombohedral 2Zn-insulin crys-tal and rhombohedral 4Zn-insulin crystal,and these two phases coexist within a narrow region of phenol con-centration (0.028%-0.029% (g/ml)).Point Ⅱ at 0.76%-0.77% (g/ml) of phenol concentration showsthe phase transition between rhombohcdral crystal and monoclinic crystals,and a new phase of monocliniccrystal (B-form monoclinic insulin crystal) has been observed.This paper reports the diagram of phase rela-tionship obtained from our experiments,and analyses and discusses the dependence of phase transition of in-sulin crystals on phenol concentration in crystal growth system.

Preliminary Crystallographic Studies on a New Monoclinic Crystal Form of Phenol-Insulin

For a long time phenolic additions have been widely used for the preservation of insulin preparation, but its action mechanism has not been elucidated. In 1958 Schlichkrull first obtained monoclinic insulin crystals in a system with 1.0% phenol which differs remarkably from those crystal growing systems of rhombohedral 2Zn and 4Zn insulin. Kreyenbuhl and Rosenberg also reported in 1964 that the presence of either phenol or m-cresol is an absolute requirement for the formation of Zn

胰岛素口腔喷雾剂中苯酚分布的测定

建立了胰岛素口腔喷雾剂中苯酚分布的测定方法。采用超滤离心法对胰岛素口腔喷雾剂的油、水相进行分离,用1.0mol/LHCl对油相进行酸败,以反相高效液相色谱测定。色谱柱为HypersilODS2,流动相为0.1mol/L磷酸二氢钠溶液-0.1mol/L硫酸钠溶液-乙腈(36∶36∶28,pH3.0),流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长214nm。结果苯酚在5～200mg/ml范围内有良好线性关系。结果显示苯酚按配方中水、油相体积比均匀分布于胰岛素口腔喷雾剂中。

酚化合物对胰岛素淀粉样纤维化的抑制作用

采用牛胰岛素作为模型多肽分子,对几种结构相近的简单多酚的抗多肽淀粉样纤维化作用进行了研究.结果表明,邻苯二酚和对苯二酚对胰岛素纤维化具有抑制作用,并通过形成醌中间体对多肽链进行修饰,与对苯醌作用类似;而苯酚和间二苯酚在相同条件下,既不能修饰多肽也无抑制纤维化作用.在无氧条件下,邻苯二酚和对苯二酚对胰岛素纤维化的抑制作用明显降低,说明酚化合物经氧化形成的醌中间体是其抗胰岛素纤维化的主要活性结构.

绿原酸调节糖脂代谢的作用机制研究进展

绿原酸(CGA)是人类饮食中量较丰富的酚类化合物之一,在植物中分布广泛。据现有研究成果,CGA具有多种药理作用并与人类健康密切相关。其中,CGA改善胰岛素敏感性,调节糖、脂代谢的功效备受研究者的关注,逐渐成为国内外的研究热点。综述了CGA调节糖脂代谢的作用机制研究进展,并对未来的研究方向进行了分析和展望,以期更好地发挥CGA的有益作用,为肥胖、2型糖尿病等慢性疾病的防治提供新思路和新途径。

壬基酚90d染毒对成年SD大鼠胰腺功能的影响

[目的]探讨壬基酚(NP)90 d染毒对大鼠胰腺组织以及血糖相关激素的影响。[方法]雄性成年SD大鼠32只,隔天灌胃染毒90 d,染毒剂量分别为NP 40、100和250 mg/kg体质量。实验期间定时检测体质量、血糖、每日饮食饮水量。染毒后测血清中胰岛素、己糖激酶以及游离脂肪酸含量;胰腺组织称重并做病理组织学检查;用TUNEL法检测胰腺细胞凋亡程度;计算胰腺脏器系数、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌指数。[结果]与对照组比较,NP染毒组大鼠胰腺脏器系数降低(P<0.01),日均饮水量增加(P<0.01),血清胰岛素(P<0.05)、己糖激酶降低(P<0.01),胰岛素敏感指数增高(P<0.01);胰腺胰岛数量及大小均减小,胰腺细胞凋亡无明显变化。[结论]NP亚慢性暴露可损伤大鼠胰腺功能,并对其相关激素产生一定影响。

多剂量胰岛素制剂中防腐剂使用的考量

多剂量注射剂中通常使用防腐剂来防止患者在多次使用制剂过程中的微生物污染。酚类防腐剂作为最常用防腐剂被广泛用于胰岛素及其他多剂量生物制剂中。但在使用这类防腐剂过程中,除了考量防止微生物污染的作用之外,还需关注其对于生物分子高级结构的稳定作用以及对患者注射部位造成的副反应。本文结合当前生物制品申报资料中酚类防腐剂使用存在的问题,以多剂量胰岛素制剂为例,从防腐剂的使用、相关法规规定,制剂处方研究、稳定性研究等方面提出基于目前认知下的防腐剂使用的研究建议,旨在为多剂量生物制品中防腐剂的使用研究提供参考。