青霉素V钾及其有关物质分析方法的比较

目的:中国药典2005年版(chP 2005)中青霉素 V 钾有关物质分析方法与其他药典及文献报道方法在流动相、检测波长、杂质限度等方面存在较大差异,本文比较了几种典型的青霉素 V 钾有关物质分析方法,为完善中国药典中青霉素 V 钾有关物质控制方法提供科学依据。方法:采用 SinoChrom ODS-BP 柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,以青霉素 V 钾及其杂质的分离情况为指标,比较了 ChP 2005方法和文献报道方法[流动相组成同欧洲药典5.1版方法,但采用等度洗脱]的专属性;由于在 pH 3.5时,醋酸盐缓冲系统的缓冲能力优于磷酸盐缓冲系统,故考察了将文献报道方法中 pH 3.5磷酸盐缓冲液换为 pH 3.5醋酸盐缓冲液后系统的专属性变化;比较了青霉素 V 钾及其有关物质的 UV 图谱,为检测波长的合理选择提供依据。结果:文献报道方法的专属性优于 ChP 2005方法,能将青霉素 V 钾及其有关物质较好地分离;将 pH 3.5磷酸盐缓冲液换为 pH 3.5醋酸盐缓冲液后,方法的专属性无明显改变;除青霉素外,青霉素 V 及其杂质的 UV 吸收值均为:A(254 nm)<A(268 nm)<A(220 nm),但考虑到220 nm 接近 UV 末端检测,容易受到试剂等因素的影响,故建议青霉素 V 钾有关物质控制采用268 nm 检测。结论:基于本文结果,为完善 ChP 2005中青霉素 V 钾质量标准,建议:(1)将青霉素 V 钾原料及制剂中有关物质检查方法中的流动相改为专属性更好的文献方法流动相或者改进后的流动相,检测波长仍采用原方法的268 nm 检测;(2)为促进青霉素 V 钾原料及制剂产品质量的提高,建议有关物质检查项中增加单一杂质的限度,采用外标法或者校正因子法控制单一杂质。

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的：建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS／MS测定法，研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法：以青霉素钠为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白，以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5-1醋酸铵缓冲溶液（50：50）流动相分离，LC-MS／MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果：青霉素V钾的线性范围为0．05-20μg／mL（r=0．9998），最低定量限为50ng／mL，萃取绝对回收率大于90％。受试片和参比片的主要药动学参数：cmax分别为（10．36±3．67）μg／mL和（11．70±4．67）μg／mL；tmax分别为（0．8±0．4）h和（0．6±0．3）h；t1／2（λZ）分别为（0．92±0．25）h和（0．92±0．25）h；AUC 0-8分别为（13．58±2．22）μg·h／mL和（13．17±2．70）μg·h／mL；AUC0-∞分别为（13.62±2．21）μg·h／mL和（13．22±2．70）μg·h／mL。由两种制荆的AUC 0-8计算，受试片的相对生物利用度为（107．1±27．7）％。结论：建立的LC-MS／MS测定法专属准确，灵敏度适宜，测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。

青霉素V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度比较

目的 :比较青霉素 V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以微生物法测定 10名健康受试者单次空腹 po青霉素 V钾胶囊和片剂 5 0 0 m g后血、尿药浓度。结果 :po青霉素 V钾胶囊和片剂后的体内过程符合二室模型 ,其平均cmax分别为 ( 8.2 2± 1.2 1)和 ( 7.71± 1.0 9) mg/ L,tmax为 ( 0 .5 5± 0 .11)和 ( 0 .5 8± 0 .17) h,T1 /2 ka为 ( 0 .2 1± 0 .0 9)和 ( 0 .2 0± 0 .0 6 )h,T1 /2β为 ( 0 .81± 0 .2 1)和 ( 0 .72± 0 .0 8) h,AUC为 ( 9.5 1± 1.0 6 )和 ( 9.5 0± 1.82 ) h· mg/ L,2 4h累积尿排出率分别为给药量的 ( 35 .33± 7.45 ) %和 ( 37.80± 5 .45 ) %。青霉素 V钾胶囊与片剂的药物动力学参数间差异无统计学意义 ( P>0 .0 5 )。结论 :青霉素 V钾胶囊的相对生物利用度为 ( 10 1.44± 9.5 9) % 。

二次微分简易示波伏安法用于青霉素V钾的间接测定

The content of phenoxymethylpenicillin potassium in phenoxymethylpenicillin potassium tablet was determined indirectly with second order differential simple oscillographic voltammetry. The linear concentration range and the detection limit is 2 6×10 -6 ～3 5×10 -5 mol/L and 1×10 -6 mol/L, respectively. The regressive equation is h(V) =1 169-1 129×10 4 c (mol/L), ( r =-0 999 8). The RSD of the determination for 1 8×10 -5 mol/L phenoxymethylpenicillin potassium is 3 2%, and the recovery is 102 2%( n =8). This method has the advantages of convenient, rapid and without special pretreatment of the sample.

国产青霉素V钾颗粒剂的药动学及相对生物利用度

目的：观察健康志愿者口服青霉素V钾颗粒剂的药动学及相对生物利用度。方法：12名健康志愿者随机交叉口服等剂量青霉素V钾颗粒剂及青霉素V钾片剂(参比药),并用微生物法测定青霉素V钾的血药浓度。结果：单剂量空腹口服500 mg受试药与参比药后T_(max)分别为(30.0±6.0)min及(36.7±7.8)min,C_(max)分别为(9.7±2.5)μg·ml-1及(9.1±3.1)μg·ml-1,AUC分别为(585.3±133.1)μg·min·ml-1及(597.0±116.2)μg·min·ml-1。国产青霉素V钾颗粒剂的相对生物利用度为(98.0±11.8)%。结论：两种制剂具有生物等效性。

紫外光纤化学传感原位过程监测青霉素V钾片溶出度

考察了光纤传感溶出度仪监测青霉素V钾片的溶出过程。结果表明方法的日内、日间精密度,回收率符合分析测试的要求,并与中国药典的方法比较,TD、T50及累积溶出率均无显著性差异(P>0.05)。光纤化学传感检测提高了测定的精密度和准确度,获得的数据信息完整,反映了药物在体外溶出的过程,替代了繁琐的传统测试方法。

青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究了20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉素V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度。青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml-1,AUC0-∞(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml-1,cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μg/ml,tmax(0.53±0.15)和(0.54±0.14)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性。

青霉素V钾片与茜素红荷移反应的研究

研究了电子给体青霉素V钾与电子受体茜素红之间的电荷转移反应,确定了反应的最佳条件。实验结果表明：青霉素V钾与茜素红在异丙醇介质中,于室温下即可生成稳定的1∶2络合物,该络合物在535 nm处有最大吸收,表观摩尔吸光系数为2.67×103L.mol^-1.cm^-1,青霉素V钾质量浓度在0.30-240 mg/L范围内符合比耳定律,其线性回归方程为A=6.87ρ（mg/mL）＋0.0904,相关系数R=0.9975,相对标准偏差为0.52%（n=11）。方法可用于测定药物制剂中青霉素V钾,其回收率在98.7%以上。

苯氧甲基青霉素分离技术及其应用研究进展

综述了青霉素V(苯氧甲基青霉素 )的理化分析方法、提取分离技术及其应用。重点介绍了其分离技术及应用 ,特别在生产下游产品技术方面的优势。同时在青霉素V技术展望中指出 ,降低青霉素V生产成本、技术耦合。

青霉素V钾片人体生物等效性研究

目的：研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素V钾片（以下称试验药）的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机分为A、B两组，每组10人，采用随机交叉试验设计，单剂量口服青霉素V钾片试验药或对照药750mg，高效液相色谱法测定血清中药物浓度，3P97计算机软件计算药动学参数。结果：试验药扣对照药的cmax分别为（10．23±4．81）μg／mL和（10．05±4．49）μg／mL；Tmax分别为（0．44±0．16）h和（0．54±0．13）h；t1/2（β）分别为（0．59±0．4）h和（0．51±0．28）h；AUC（0-∞）分别为（9．15±3．34）μg/（h·mL）和（9．71±4．04）μg（h·mL）；AUC（0-T）分别为（8．97±3．43）μg（h·mL）和（9．54±3．96）μg/（h·mL）。试验药的人体相对生物利用度为（94．02±16．31）％。结论：青霉素V钾片试验药与市售药比较具有生物等效性。

高效液相色谱法快速分离测定4种青霉素类药物

利用高效液相色谱法分离氨苄西林钠、美洛西林钠、青霉素V钾、氯唑西林钠4种青霉素类药物.色谱柱为Shim-pack VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm,4.6μm),流动相为0.02 mol/L的磷酸二氢钾溶液-甲醇(体积比为50:50),流速为1 mL/min,检测波长208 nm,柱温40℃.在该色谱条件下,氨苄西林钠、美洛西林钠、青霉素V钾、氯唑西林钠能得到完全分离,线性关系良好(r>0.9944),用于4种青霉素含量的测定,回收率均在97.5%～100.7%之间,方法准确、灵敏,适用于青霉素类药物的质量控制和含量测定.

青霉素V钾片中高分子聚合物含量测定方法的改进

目的建立一种测定青霉素V钾片中高分子聚合物的新方法。方法采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法，使用TSK．GELG2000SWXL色谱柱（7．8mm×300mm，5μm），流动相为0．06mol／L磷酸盐缓冲液（0．06mol／L磷酸二氢钠，调节pH至7．0）／乙腈=95／5，柱温为25℃，流速为0．7mL／min，检测波长为254nm。结果青霉素V钾聚合物与青霉素V钾主峰得到完全基线分离，分离度大于1．5，青霉素V钾对照品溶液在浓度为6．068～72．815gg／mL时与峰面积的线性关系良好（r=0．9999），聚合物含量的重复性良好伽=6，RSD=1．15％），检测限为0．364μg／mL（n=6，RSD=1．07％）。结论新的青霉素V钾片中高分子聚合物的测定方法比原有的药典方法柱效高，峰型对称，重复性更好，进样体积小和分析时间更短等，该方法操作简便快捷，结果可靠。

青霉素V钾分散片的研制

目的：筛选青霉素Ｖ钾分散片的处方．建立青霉素Ｖ钾分散片的含量测定方法。方法：采用均匀设计法筛选处方；紫外分析法测定含量。结果：青霉素 Ｖ钾分散片崩解时限４５～９０ｓ，Ｔ５０ １．０９ｍｉｎ，Ｔｄ ２．０７ｍｉｎ；紫外测定回收率９７．５４％。结论：按本文处方生产的青霉素Ｖ钾分散片质量符合英国药典对分散片的要求；紫外方法快速、简便，准确度较高。

均匀设计优化青霉素V高产菌发酵培养基配方

应用均匀设计的方法对青霉素V发酵培养基中的氮源配比进行优化。研究了碳氮源和无机盐等成分对发酵效价的影响,确定各成分的最佳配比并用实验验证,使摇瓶发酵效价提高了13%以上。

HPLC测定青霉素V钾片含量的不确定度分析

目的使青霉素V钾片含量测定的测量受控。方法建立HPLC法测定青霉素V钾片含量的不确定度评定方法。结果对各个不确定度分量进行量化,提出了该法的合成不确定度评估结果。结论计算出扩展不确定度U=0.70%(k=2),称样量是测定结果的最主要影响因素。

中空纤维离心超滤-高效凝胶排阻色谱法测定青霉素V钾中蛋白杂质

建立了一种采用中空纤维离心超滤(HFCF-UF)-高效凝胶排阻色谱法(HPSEC)对青霉素V钾中的残留蛋白进行检测的方法。样品用HFCF-UF进行富集,采用HPSEC进行分析,色谱柱为TSK gel Super SW2000凝胶色谱柱(300×4.6mm,4μm),流动相为0.06mol/L NaCl-0.02mol/L NaH_2PO_4(pH=7.0),流速为0.3mL/min,紫外检测波长为220nm,柱温为室温。对照品牛血清白蛋白(BSA)在1.0~100.0μg/mL内线性关系良好(R2=0.999),回收率均大于87%,检测限为3.03ng/mL,经HFCF-UF富集处理后,富集倍数(EF)高达99倍。结果表明,该方法操作简便、结果准确、灵敏度高,为同类药物中的大分子蛋白检测提供了有效手段。

青霉素V钾片剂包衣技术改进

华北制药股份有限公司是国内惟一拥有青霉素V钾从发酵到制剂成套生产技术的企业。其产品率先在国内通过万例免皮试试验,与针剂青霉素相比,口服青霉素V钾片更安全,更经济。青V钾片原采用有机相包衣工艺,成本高又影响环保,而采用水相包衣可避免毒性的污染,对安全生产及产品质量均有很大益处。采用正交实验法确定水相包衣工艺参数为华北制药公司填补了一项空白,青霉素V钾片各项技术指标均符合药典标准。该技术节材降耗,经济效益显著。

高效液相色谱法测定青霉素V钾片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定青霉素V钾片中主药含量的方法。方法:色谱柱为DiamonsilC18,流动相为乙腈-0.02mol/L醋酸钠(70∶30),流速为1.0ml/min,检测波长为268nm,灵敏度为0.01AUFS,柱温为(26±1)℃,进样量为20μl。结果:青霉素V钾检测浓度在10.0～120.0μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5);平均加样回收率为100.2%(RSD=0.42%)。结论:本方法快速、简便、准确,可用于青霉素V钾片的质量控制。

短波近红外光谱法非破坏分析青霉素V钾粉末药品

本文应用偏最小二乘法(PLS)同近红外漫反射光谱法结合,对青霉素V钾粉末药品进行无损非破坏定量分析,建立了最佳的数学校正模型。讨论了光谱的预处理方法和主成分数对PLS定量预测能力的影响,并对预测集样品含量进行预测,得到了较为满意的结果。

青霉素V钾片中水分和有关物质的相关性研究

目的对青霉素V钾中的水分和有关物质进行相关性研究,以考察青霉素V钾片有关物质存在差异的原因。方法采用《中国药典》2010年版中青霉素V的有关物质的测定方法测定制剂中总杂质含量,采用卡氏水分法测定制剂中水分,采用干燥失重法测定制剂减失重量。结果水分和有关物质的总杂质含量成正相关,平均片重大时水分有增大的趋势。结论有必要对青霉素V钾片的水分进行控制,限度可拟定为含水分不得过2.0%。