高苯丙氨酸血症家系PAH和PTS基因突变研究

目的 检测湖北省地区26例中国人高苯丙氨酸血症家系基因突变,研究其基因型、表型和遗传学特征。方法 采集2018年3月至2020年12月在武汉儿童医院就诊的26例HPA患儿和父母静脉血样本,并收集其临床资料,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增PAH基因和PTS基因编码区及其侧翼序列,并以直接测序法对扩增产物正反测序进行突变分析。同时选取同时段来本院健康体检无明显异常儿童100名为正常对照组,处理方式与患儿相同。结果 患儿中检出PAH基因突变24种,其中c.728G>A(R243Q)最常见,等位基因突变率为15.2%(7/46)。发现一新PTS基因突变IVS3+9A>G。3例BH4缺乏型患儿中检出PTS基因P87S、D96N和A111T突变,其中P87S是最常见致病突变。在正常对照组中,未检出以上患儿中携带的突变,仅检出三种突变Q232Q(c.696A>G)、V245V(c.735G>A)和L385L(c.1155G>C),均为同义突变,不改变编码氨基酸,属于正常DNA多态。结论 PAH基因突变引起患儿PAH缺乏型HPA,而PTS基因突变引起严重型BH4缺乏症。基因检查的结果可为临床诊断和选择合适的治疗方案提供参考,并且可为进一步生育指导提供参考。

新疆地区230例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的探讨新疆地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿基因变异频率和分布特征。方法将2015年1月1日至2023年2月28日在乌鲁木齐市妇幼保健院确诊的230例PAH缺乏症患儿纳入研究,分析PAH基因变异情况以及比较不同表型患儿的PAH基因变异位点。结果新疆地区230例PAH缺乏症患儿共检出441个PAH基因变异位点,总检出率为95.87%。其中,227例患儿检测到2个变异位点,2例患儿仅检测到1个变异位点,1例患儿检测到3个变异位点;复合杂合变异217例,纯合变异10例。高频变异位点为c.158G>A[23.39%(102/441)]、c.728G>A[11.70%(51/441)]、c.688G>A[5.05%(22/441)]、c.721C>T[3.90%(17/441)]、c.611A>G[3.67%(16/441)]、c.1238G>C[3.21%(14/441)]。经典型PKU的高频变异位点为c.728G>A、c.331C>T和c.782G>A;轻度PKU的高频变异位点为c.721C>T、c.1068C>A和c.1301C>A;轻度HPA患儿的高频变异位点为c.158G>A和c.688G>A。以上三种表型之间,高频突变的频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆PAH缺乏症患儿以轻度HPA为主,明确了新疆地区PAH基因高频变异位点,在三种不同表型中均观察到特异性PAH基因变异位点,可为产前诊断及临床遗传咨询提供理论依据。

基于东莞市1,245,243例新生儿PKU筛查及随访结果分析

目的分析新生儿苯丙酮尿症筛查诊断与随访管理中存在的问题,为进一步完善本地区新生儿遗传缺陷的防控策略提供决策依据。方法从东莞市新生儿筛查中心的数据库中调出2012年至2021年期间新生儿苯丙酮尿症筛查数据,对筛查数量、筛查率、诊断治疗以及随访等情况进行全面整理与分析。结果2012年至2021年新生儿PKU筛查1,245,243例,筛查率呈逐年提升趋势,2021年达98.9%,10年间平均筛查率93.32%,确诊PKU患儿29例,阳性率1:42,939,可长期随访者23例,6例失访患儿均为2016年以前确诊患儿。23例可随访者:血Phe值控制理想者16例(69.57%),不理想者7例(30.43%);智力处于中等水平者20例(86.96%),中下水平2例(8.7%),处于临界值者1例(4.34%)。血Phe值控制及智力与治疗依从性呈正比关系。结论东莞市新生儿苯丙酮尿症筛查率呈上升趋势,反映了当地政府对出生缺陷三级防控的重视。失访率高提示遗传性疾病防控网络存在改善空间,失访可严重影响患儿的规范治疗从而危及其生存质量,应引起高度重视。

北京市350万例新生儿疾病筛查工作质量分析

目的分析北京市新生儿疾病筛查结果,探讨先天性甲状腺功能减低症(CH)及苯丙酮尿症(PKU)的发病和治疗时效。方法选取1989—2017年北京市出生的350万例活产儿为研究对象,顺序采用放射免疫分析法(RIA)(1989—1995年)、ELISA(1996—2003年)及时间分辨荧光免疫法(DELFIA)(2004—2017年)检测促甲状腺激素(TSH)含量;顺序采用Guthrie细菌抑制法(BIA)(1992—2003年)及荧光法(2004—2017年)检测苯丙氨酸(Phe)含量。结果1989—2017年,共筛查新生儿3507643名,筛查率由1989年的14.0%提高到2017年100.0%(χ^(2)_(趋势)=15.131,P<0.01);CH阳性召回率由1989年的80.8%上升至2017年的96.7%(χ^(2)_(趋势)=18.012,P<0.01),PKU阳性召回率由1992年的54.2%上升至2016年的97.8%(χ^(2)_(趋势)=19.257,P<0.01);共确诊CH 1472例,发病率1/2383;PKU 495例,发病率1/7086;2012—2017年CH患儿在半月内确诊比例由0提高至11.0%以上(χ^(2)_(趋势)=4.169,P<0.05),同期患儿生后治疗时间在14~20天的比例由0提高至44.5%(χ^(2)_(趋势)=4.391,P<0.05);2013—2017年PKU患儿在半月内确诊比例由0提高至37.1%(χ^(2)_(趋势)=3.792,P=0.05),其他时间确诊比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京新生儿疾病筛查具有较好的阳性召回率和早期诊治率,为先天性甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症的防治工作奠定了基础。

低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及血清营养指标水平的影响

目的探讨低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及血清营养指标水平的影响。方法选取2006年3月至2022年3月该院收治的40例苯丙酮尿症患儿作为病例组,另选取同期该院各项检查正常的40例儿童作为对照组。病例组在入院后采用低苯丙氨酸饮食治疗,对照组采用正常饮食。比较两组一般资料、喂养行为、体格生长情况、微量元素及血清营养指标水平。结果病例组呕吐、湿疹、喂养困难占比均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预后单独给孩子做饭、不与大人同时进餐、抢大人食物占比均明显高于干预前,且病例组干预后均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预前后出生身长、出生体质量、6个月后身高、6个月后体质量,以及病例组与对照组出生身长、出生体质量、6个月后身高、6个月后体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病例组干预前钙、铁、锌、铜、镁水平均明显低于干预后,且病例组干预前均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预前血红蛋白、清蛋白、球蛋白、总蛋白水平均明显低于干预后,且病例组干预前均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及营养状况均有一定改善作用,可维持患儿正常的体格发育。

苯丙酮尿症患儿智力低下的影响因素及血清必需氨基酸和S-100β的检测价值

目的 探究苯丙酮尿症(PKU)患儿发生智力低下(MR)的影响因素,并分析血清必需氨基酸、中枢神经特异蛋白(S-100β)的检测价值。方法 选取2018年1月至2022年1月唐山市妇幼保健院收治的120例PKU患儿,均行对症治疗,治疗32周后采用0~6岁儿童神经心理发育量表(DST)评估患儿智力,统计MR(DST评分<70分)的发生情况,比较发生MR(n=32)与未发生MR(n=88)患儿的一般资料及治疗前后血清必需氨基酸、S-100β水平,分析PKU患儿发生MR的影响因素,分析治疗后血清必需氨基酸、S-100β水平及其治疗前后波动值与DST评分的相关性。结果 120例PKU患儿治疗32周后DST评分为(86.25±12.47)分,MR发生率为26.67%(32/120)。发生MR患儿的起始治疗年龄≥3个月占比(53.13%)、治疗方法为低苯丙氨酸饮食占比(87.50%)、监护人文化水平初中及以下占比(37.50%)、监护人遵医行为差占比(37.50%)均高于未发生MR患儿(29.55%、59.09%、18.18%、12.50%)(χ^(2)/U值分别为5.675、8.523、2.491、3.471,P<0.05)。治疗后,发生MR患儿的血清苯丙氨酸、S-100β水平均高于未发生MR患儿,差异均有统计学意义(t值分别为4.743、7.555,P<0.05);治疗前后波动值,发生MR患儿的血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于未发生MR患儿,差异均有统计学意义(t值分别为4.760、2.800,P<0.05);发生MR患儿中,治疗后的血清赖氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、组氨酸水平均高于治疗前,血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于治疗前,经比较差异均有统计学意义(t值分别为12.659、3.144、3.598、5.331、4.691、3.218、3.562、7.381、4.231、11.179,P<0.05);未发生MR患儿中,治疗后的血清赖氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、组氨酸水平均高于治疗前,血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于治疗前,经比较差异均有统计学意义(t值分别为22.116、5.051、5.362、8.737、7.990、5.437、6.278、12.789、6.390、27.664,P<0.05)。起始治疗年龄、治疗方法、监护人文化水平、监护人遵医行为,以及治疗前后血清苯丙氨酸、S-100β水平波动值均为PKU患儿发生MR的影响因素(Waldχ^(2)值分别为26.882、7.002、9.956、10.108、12.063、9.759,P<0.05)。治疗前后血清苯丙氨酸、S-100β水平波动值与DST评分均呈正相关(r分别为0.528、0.459,P<0.05)。结论 PKU患儿MR的发生与起始治疗年龄、治疗方法、监护人文化水平、监护人遵医行为及治疗前后血清苯丙氨酸和S-100β水平波动值有关,检测治疗期间血清苯丙氨酸、S-100β水平的变化可反映患儿智力改变情况。

成人苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢异常的常染色体隐性遗传代谢病,由于基因突变使苯丙氨酸羟化酶缺乏或四氢生物喋呤酶缺乏引起,多见于儿童患者,苯丙氨酸在血液中浓度增高,引起中枢神经系统损伤,导致智力发育落后,新生儿筛查可早期诊断,低苯丙氨酸饮食有效。成人PKU临床特征不典型,易被忽视,报道较少,近年来随着质谱技术、核磁共振及基因检测等的发展,神经内科医生对PKU的的认识不断提高,本文复习文献就目前PKU尤其成人PKU的有关问题做一综述。

佛山市多层次医疗保障体系研究——以苯丙酮尿症为例

目的:了解佛山市苯丙酮尿症(phenylketonuria)患者医疗保障及疾病负担情况,探讨建立完善佛山市苯丙酮尿症多层次医疗保障体系的具体路径。方法:通过政策文献研究、问卷调查、专题访谈、数据收集和比较分析等方法,总结国内外相关经验,全面了解佛山市苯丙酮尿症实际保障情况,模拟测算提升苯丙酮尿症患者保障水平后医保基金可负担情况。结果:佛山市苯丙酮尿症患者疾病负担较重,其特医食品可及性较低;提高特医食品保障水平,对作为主要保障来源的佛山市妇幼保健院新筛专项基金影响较大,保障可持续性不足;将特医食品纳入普惠型商业补充医疗保险保障范围,补充医疗保险基金可承受;将苯丙酮尿症纳入门诊特定病种保障范围,基本医疗保险基金可承受。结论:可以将治疗苯丙酮尿症的特医食品纳入普惠型商业补充医疗保险保障范围,将苯丙酮尿症纳入基本医疗保险门诊特殊病种管理,适当放宽苯丙酮尿症医疗救助认定条件;加强多部门合作,充分发挥慈善捐赠和社会救助保障作用,建立苯丙酮尿症多层次保障体系,提高佛山市苯丙酮尿症患者的保障水平。

基于16S核糖体RNA基因测序的苯丙酮尿症患儿肠道菌群分析

目的 基于16S核糖体核糖核酸(16S ribosomal ribonucleic acid,16S rRNA)基因高通量测序,探讨苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿与正常儿童肠道菌群的差异。方法 于2020年选取云南省新生儿疾病筛查中心管理的儿童为研究对象,根据儿童是否患有PKU进行分组,每入组1例PKU患儿(该组患儿均接受特殊饮食治疗),招募1~2例与PKU患儿具有相近年龄、相同居住地和户籍的正常儿童入组对照组。共纳入PKU组儿童11例,对照组儿童16例。采集两组儿童的新鲜粪便,并提取粪便DNA对16S rRNA基因V3~V4区进行高通量测序。利用BGI微生物扩增子分析平台对测序数据进行分析,并对两组儿童的肠道菌群情况进行比较。结果 PKU组和对照组儿童肠道菌群的α多样性的比较差异无统计学意义(P> 0.05),但β多样性的比较差异有统计学意义(R=0.084,P <0.05)。在门水平上,厚壁菌门和拟杆菌门为PKU组和对照组肠道菌群的优势菌门。在属水平上,拟杆菌属、粪杆菌属、毛螺菌属、芽殖菌属等菌属为PKU组和对照组肠道菌群的优势菌属。对照组中拟杆菌属和粪杆菌属的相对丰度均高于PKU组,且差异具有统计学意义(P=0.011,P=0.007)。PKU组中普氏菌属的相对丰度高于对照组(P=0.012)。结论 PKU患儿与正常儿童的肠道菌群的种类和相对丰度存在差异,该差异可能与PKU患儿接受特殊饮食治疗有很大关系,并可能影响PKU患儿的生长发育。

3同胞的不同遗传缺陷及产前诊断研究

目的通过对3同胞不同遗传缺陷的诊断及干预,探讨遗传咨询及产前诊断策略。方法采用生化、基因及染色体分析明确诊断,通过羊水细胞基因分析对第3胎进行产前诊断。结果先证者,男,2月龄时因发育落后就诊,血液苯丙氨酸>1200μmol/L,PAH基因检出已知致病变异c.728G>A及c.1068C>A,确诊为经典型苯丙酮尿症(PKU),经规范低苯丙氨酸饮食治疗后血液苯丙氨酸浓度控制良好,3月龄后出现难治性癫痫,重度智力损害,14岁时死亡。母亲第2胎孕中期发现胎儿脐膨出,羊水细胞染色体核型异常[45,XN,-21(3)/46,XN(7)],孕28周时终止妊娠。母亲第3胎妊娠早期入院检查,为进一步明确先证者病因,采用冻存的先证者DNA进行全外显子分析,除PAH复合杂合变异外,检出GABRA2基因新发致病变异c.875C>G,证实先证者共患发育性癫痫性脑病78型。第3胎胎龄18周时羊水细胞基因分析发现PAH基因存在与先证者相同的复合杂合变异,GABRA2基因未检出c.875C>G变异。母亲选择继续妊娠,第3胎为男婴,足月顺产出生,于日龄3 d时确诊PKU,遂开始规范低苯丙氨酸饮食与监测,血苯丙氨酸控制在正常范围,目前3岁,智力、运动及体格发育良好。结论PKU为严重的遗传代谢病,经规范治疗后绝大多数患者预后良好。

滤纸干血片6种标志物UPLC-MS/MS方法的建立和性能评价

目的建立可同时检测新生儿苯丙酮尿症(PKU)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)和先天性甲状腺功能减退症(CH)6种标志物的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法。方法对滤纸干血片的处理条件进行优化,建立可同时检出17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(ASD)、皮质醇(COR)、苯丙氨酸(PHE)、酪氨酸(TYR)和甲状腺素(T4)的UPLC-MS/MS方法并进行方法学评价(线性范围、准确度、灵敏度、精密度、参考物质分析)。收集正常新生儿滤纸干血片样本1000份、CH患儿滤纸干血片样本30份,PKU患儿滤纸干血片样本30份、CAH患儿滤纸干血片样本30份。对建立的UPLC-MS/MS方法进行验证,并初步建立6种标志物筛查的参考区间。结果UPLC-MS/MS检测PHE、TYR、17-OHP、ASD、COR、T4的线性范围分别为12.1~980.7μmol/L、3.7~298.0μmol/L、6.1~490.2 nmol/L、0.7~56.6 nmol/L、13.8~1117.3 nmol/L、32.2~2606.6 nmol/L,最低检测限分别为0.5μmol/L、0.7μmol/L、1.6 nmol/L、0.2 nmol/L、2.6 nmol/L、3.2 nmol/L。3个浓度水平质控品的日内精密度[变异系数(CV)]为2.2%~7.5%,日间精密度(CV)为2.3%~7.3%,加标回收率为92.5%~115.4%。国际新生儿筛查学会(ISNS)PHE和17-OHP标准物质5个浓度的检测值与标示值的相对偏差分别为1.78%~7.01%、0.70%~10.78%。相对于正常新生儿,CAH患儿17-OHP水平和(17-OHP+ASD)/COR比值升高(P<0.05),PKU患儿PHE水平和PHE/TYR比值均升高(P<0.05),CH患儿T4水平降低(P<0.05)。17-OHP和17-OHP联合(17-OHP+ASD)/COR比值筛查CAH的阳性率均为100%。PHE和PHE联合PHE/TYR比值筛查PKU的阳性率均为100%。T4筛查CH的阳性率为40%。结论建立了可同时检测PKU、CAH和CH 6种标志物的UPLC-MS/MS方法,该方法特异性强、快速、灵敏,缩短了样本分析时间,可作为新生儿疾病筛查的新方法。

福建省龙岩市新生儿苯丙酮尿症、甲状腺功能减退症筛查分析

目的分析福建省龙岩地区2015—2022年新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)和先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)筛查结果,旨在为其早期诊治给予一定参考依据。方法对2015年1月—2022年12月福建省龙岩市新生儿PKU、CH进行综合与分析,使用荧光分析法对血苯丙氨酸(phenylalanine,PHE)浓度进行检测;使用时间分辨免疫荧光法对促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度检测。每年趋势变化分析使用χ^(2)检验,检验水准以α=0.05为依据。结果2015—2022年进行新生儿疾病筛查人数依次为50865、48115、53544、38421、32592、26184、21233、17145名,共计筛查288099名,2015—2022年进行新生儿疾病筛查率呈明显的上升趋势(P<0.05);2015—2022年CH、PKU检出率整体呈明显的上升趋势(P<0.05)。结论2015年1月—2022年12月福建省龙岩地区新生儿PKU、CH筛查工作效果显著,全方位实施新生儿疾病筛查工作,能够及时诊断新生儿疾病,为其临床治疗给予良好的参考依据,有利于提升人口整体素质,值得推荐。

山西省277例苯丙酮尿症患儿智力影响因素分析

目的 对苯丙酮尿症(PKU)患儿智力发展的可能影响因素进行分析,为制定相关公共政策、开展PKU的健康教育和家庭指导提供支撑。方法 以山西省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心于2004年6月至2020年1月筛查并治疗的277例PKU患儿作为研究对象,通过查阅病历、电话随访获取患儿的一般资料及最近1次的智力测试结果、治疗依从性、血苯丙氨酸(Phe)浓度控制情况等,分析影响PKU患儿智力水平的因素。结果 共纳入PKU患儿277例,277例PKU患儿平均智力为(94.10±13.57)分,其中智力水平在中等及以上的有243例,占比87.73%;智力水平为临界偏低和发育障碍的患儿占比12.27%,良好和优秀的患儿占比9.74%。<3岁的患儿(F=8.108)、带养人年龄在25~35岁(F=7.224)、带养人受教育程度在大专及以上(F=44.339)的患儿智力水平相对较高(P<0.05);城镇患儿智力水平高于农村(t=-3.336)、祖辈支持程度较高的患儿智力水平高于支持程度较低的(t=-5.549),患儿开始治疗年龄≤1月龄(t=4.356)、确诊时Phe浓度<20mg/dL(t=2.148)、治疗依从性好(t=-4.130)及血Phe浓度控制情况好(t=-3.335)的患儿其智力水平较高(P<0.05)。多重线性回归分析显示,患儿年龄(β=-0.100)和开始治疗的年龄(β=-0.581)与PKU患儿智力水平呈负相关;家庭类型(β=0.105)、祖辈支持程度(β=0.218)、家庭收入(β=0.173)、治疗依从性(β=0.112)与PKU患儿智力水平呈正相关。对智商水平均数的影响贡献从大到小排序依次是:开始治疗年龄(β=-0.581)、祖辈支持程度(β=0.218)、家庭人均年收入(β=0.173)、治疗依从性(β=0.112)、家庭类型(β=0.105)、患儿年龄(β=-0.100)。结论 早期、正规、坚持治疗的PKU患儿智力发育较好,祖辈支持程度、家庭人家年收入、治疗依从性等因素对患儿的智力发育有重要影响。

山东省30例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因的突变分析

目的研究山东省30例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因的突变特点。方法使用二代测序技术结合生物信息学分析手段检测PAH缺乏型苯丙酮尿症患者PAH基因的变异位点。结果30例患者的60个PAH等位基因中共检测出53个PAH基因位点突变,检出率为88.3%。检测出的27种PAH基因的突变类型包括17种错义突变、4种无义突变、4种剪接突变、1种同义突变和1种移码突变。突变分布在第1-3、5-7、10-12号外显子和第4号、5号、7号、12号内含子上。其中热点突变为c.728G>A(24.53%)、c.721C>T(7.55%)和c.1238G>C(5.66%),新突变位点为:c.155T>G和c.621T>A。结论山东省30例PKU患儿的PAH基因突变以错义突变为主,主要发生在第7号外显子上。研究检测出PAH基因的27个突变位点,包括2个新的突变位点,为苯丙酮尿症的产前诊断和机制研究提供依据。

新疆维吾尔自治区四地州新生儿苯丙酮尿症筛查及确诊患者随访

目的分析新疆维吾尔自治区四地州新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)筛查覆盖率、召回率、发病率及确诊患者治疗随访情况。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市、昌吉回族自治州、吐鲁番地区、塔城地区的妇幼保健机构出生的新生儿,生后2~7 d足底采血,采用荧光法进行血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)浓度检测,筛查阳性者召回进一步检测确诊或排除PKU,确诊患儿均接受低Phe饮食治疗并随访。统计学方法采用χ^(2)检验、趋势性χ^(2)检验、单因素方差分析、LSD检验、H检验和Tamhane’s T2法。结果2010年1月至2020年12月新生儿PKU的总体筛查覆盖率为86.14%。其中2017年出生人数65678例,筛查人数62938例,达到近11年来的高峰,筛查覆盖率呈逐年增高趋势(χ^(2)=77064.800,P<0.001)。确诊轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)155例;PKU 96例,PKU发病率为1/5123,男女比例为2.10∶1,差异有统计学意义(χ^(2)=8.972,P<0.05)。根据临床筛查随访工作实际分为2010年1月至2012年12月、2013年1月至2016年12月、2017年1月至2020年12月3个阶段,这3个阶段的基因确诊PKU时间从月龄18.27(1.20,81.07)个月缩短至1.13(0.23,3.33)个月,差异有统计学意义(H=58.588,P<0.001)。随访结果显示,PKU患儿智力发育异常发生率为4.88%(4/82)。结论2010年1月至2020年12月,新疆维吾尔自治区四地州新生儿PKU筛查覆盖率呈逐年增高趋势,且自2019年开始筛查覆盖率高于全国平均水平。PKU患病率男性高于女性。基因确诊PKU的月龄提前至1~3个月。

2020年呼和浩特市新生儿苯丙酮尿症筛查

目的分析2020年呼和浩特市新生儿苯丙酮尿症(PKU)的筛查情况。方法采集2020年1—12月呼和浩特市成功分娩的15775名新生儿足底血滤纸干血片标本,利用茚三酮荧光检测方法筛查新生儿PKU,对疑似阳性PKU患儿进行尿蝶呤谱及红细胞二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性检测,对阳性样本进行高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)分析,评估HPLC-MS/MS的临床性能。结果剔除不合格血片53名,召回后重新采集34名,最终15756名新生儿。15756名新生儿中检出疑似阳性样本25例,对疑似阳性样本进行复检,高风险病例4例,通过尿蝶呤谱及DHPR检测确诊为典型PKU。此外,其中1例阳性病例经Sanger测序证实,确定为PAH基因杂合变异。结论质谱与尿蝶呤谱及DHPR阳性率呈现一致性,但其检测灵敏度高于茚三酮荧光,故质谱技术是早期新生儿PKU筛查有效且可靠的方法。

苯丙酮尿症儿童的特殊饮食

苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU)是一种遗传性疾病,人患病后身体代谢氨基酸苯丙氨酸的能力受到影响,导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。PKU的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食,需要遵守某些饮食限制。为确保PKU儿童的健康成长,需对其实行严格的饮食管理。本文总结了PKU儿童的特殊饮食原则、方法以及需要注意的问题,以供参考。

2022年度遵义市67403例新生儿苯丙酮尿症筛查分析

目的:分析2022年遵义市67 403例新生儿苯丙酮尿症筛查结果。方法:选取2022年1月至2022年12月在遵义市出生并接受苯丙酮尿症筛查的67 403例新生儿为研究对象,收集其足跟血干血斑样本,采用荧光分析法测定干血斑中新生儿的苯丙氨酸指标水平,疑似阳性的新生儿进行进一步确诊。分析所有新生儿的苯丙酮尿症诊断情况。结果:2022年遵义市69 394例新生儿中总共有67 403例接受了苯丙酮尿症筛查,筛查率为97.13%,其中苯丙酮尿症的可疑阳性数为390例,可疑阳性召回率为100.00%。390例可疑阳性的新生儿中,确诊苯丙酮尿症的有7例,其中男性2例,女性5例,确诊率为0.010 39%。7例患儿中经典型苯丙酮尿症、中度苯丙酮尿症以及轻度高苯丙氨酸血症分别为1例(14.29%)、1例(14.29%)、5例(71.43%)。结论:2022年贵州省遵义市新生儿苯丙酮尿症筛查率为97.13%,苯丙酮尿症发生率为0.010 39%。

青海省经典型苯丙酮尿症患儿治疗依从性影响因素分析

目的分析青海省经典型苯丙酮尿症(PKU)患儿治疗依从性影响因素。方法选取2011年1月至2021年12月于青海省新生儿疾病筛查中心确诊的101例PKU患儿,采用单因素分析及logistic回归分析治疗依从性影响因素。结果单因素分析显示,两组监护人、父母受教育程度、祖辈支持度、经济收入、户籍类型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,父母受教育程度和祖辈支持度为PKU患儿治疗依从性的影响因素(P<0.05)。结论父母受教育程度和祖辈支持度为PKU患儿治疗依从性的影响因素,制订具有针对性的干预方案,对于提高PKU患儿治疗依从性具有积极意义。

苯丙酮尿症研究十八年

将自1984年以来在中日友好医院开展的有关苯丙酮尿症(PKU)的主要研究工作总结如下: (1) 1984年10月～2002年9月,共诊治苯丙酮尿症(PKU)患者603例。经新生儿筛查发现并在出生后3个月内开始 治疗者136例,195例在3～12个月时就诊,272例1岁以上就诊。晚发现的467例PKU患者均有PKU的症状和体 征,119例合并癫痫。经低苯丙氨酸饮食治疗,早治患者的智能和体格发育正常,晚治者的异常行为明显改善、智 能也有不同程度提高。22个PKU家庭作了产前基因诊断,防止了第二胎患病胎儿的出生。(2)采用高效液相色谱仪 (HPLC)对369例高苯丙氨酸血症(HPA)患者进行尿液喋呤测定,22例诊断为四氢生物喋呤(BH4)缺乏症。对 18例BH4缺乏症患者及其家系进行基因分析,发现6种基因突变,其中259C→T和286G→A为中国北方人的常见 突变。18例患者接受了BH4、L-多巴及5-羟色胺联合治疗,疗效满意。 (3)未经治疗的PKU患者的脑电图(EEG) 及颅脑磁共振成像(MRI)异常均具有高发生率。脑电图异常所见主要为痫样放电,少数为背景活动异常。颅脑 MRI异常以T2WI上脑白质内散在斑片高信号灶最为常见,其次为脑髓鞘化发育延迟及脑发育不良。经低苯丙氨酸饮 食治疗后,绝大多数患者脑电图及脑MRI随之改善。 (4) 将29例晚治的经典型PKU患者的基因型与治疗前?