苯丙醇羟丙基-β-环糊精包合片的生物等效性研究

目的评价苯丙醇羟丙基-β-环糊精包合片与苯丙醇胶丸的生物等效性。方法采用双制剂双周期交叉实验设计,8只Beagle犬随机分为两组,分别单剂量口服苯丙醇-羟丙基-β-环糊精包合片(受试制剂)和苯丙醇胶丸(参比制剂)各100mg(以苯丙醇计),12d后交叉服药。于给药后0.083,0.25,0.5,1.0,1.5,2,3,4,6,8,12,14,24,36h取血样,0.5mL血浆加入15%高氯酸溶液100μL,涡旋振荡40s,4000r.min-1离心10min,上清液经0.45μm滤膜过滤后,取20μL进行HPLC分析。流动相为甲醇-双蒸水=60:40,流速为1.0mL.min-1,色谱柱为Diamond C18柱(4.6mm×250mm,5μm),柱温30℃。紫外检测波长为210nm。结果犬血浆中杂质不干扰样品的测定,犬血浆中苯丙醇质量浓度在0.01287～25.73mg.L-1内线性关系好(r=0.99999);最低检测质量浓度为0.005mg.L-1(以S/N≥3计)。参比制剂的t1/2为(5.68±1.11)h,tmax和ρmax分别为(0.8±0.5)h和(4.46±0.73)mg.L-1;受试制剂t1/2为(4.53±0.72)h,tmax和ρmax分别为(1.0±0.7)h和(3.05±0.44)mg.L-1,其相对生物利用度为(104.9±14.0)%。结论所建立方法准确可靠,符合生物样品分析要求;犬单剂量口服受试制剂与参比制剂后,药动学统计数据表明,两种制剂生物等效。