肺癌研究40年:痰毒理论的构建与益气除痰法的应用

肺癌是我国发病率和死亡率均居第一位的肿瘤。该研究团队在国医大师周岱翰教授指导下,根据近40年的肺癌诊疗经验,认为“痰”为肺癌发病的关键,并结合肺癌的临证特点,进一步提出“痰毒”致病的理论。肺癌为本虚标实之病,肺脾气虚为“痰毒”产生的关键,“痰毒”为肺癌发生发展的关键病机因素,据此凝练出益气除痰的肺癌治疗大法。该研究团队近年来的临床实践表明,益气除痰法治疗中晚期肺癌尤其是老年中晚期肺癌疗效确切,可延长中晚期肺癌患者的生存期、改善肺癌患者的生活质量及肺癌相关症状、增效减毒抗肿瘤治疗、防治早期肺癌等;益气除痰方的抗肿瘤机制与抑制肺癌的转移、调控细胞周期、抑制上皮间质转化、调控细胞凋亡与自噬、改善表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)耐药性等有关。

从“痰瘀毒”病机解构当归贝母苦参丸在肿瘤中的应用

[目的]从“痰瘀毒”病机探讨当归贝母苦参丸在肿瘤临床治疗中的运用。[方法]从《灵枢》相关论述出发,论述肿瘤发生发展的重要病机,同时在系统阐述“痰”“瘀”“毒”病机基础上解构当归贝母苦参丸的组方机理,并列举相关临床案例。[结果]从恶性肿瘤的病机来看,“痰瘀互结”是恶性肿瘤重要的成形性病机,“毒”是恶性肿瘤重要的恶性属性病机,可以总结为“无痰瘀,不成形”和“无毒邪,不恶性”。当归贝母苦参丸的组方原理可以与恶性肿瘤“痰瘀毒”病机相对应,总结为化痰祛瘀解毒法。所举2则案例,案例1患者为前列腺癌术后出现小便不利,因患者久为痰瘀之体,手术之后,络脉更损,痰瘀停滞,气化不利,故用当归贝母苦参丸化痰祛瘀解毒加通淋利尿之品而愈;案例2患者为肾癌晚期肿瘤病灶破溃而出现全程尿血,因患者痰瘀毒胶结不化,久而蕴热,损脉破络,致使肾络受伤,迫血外溢,故用当归贝母苦参丸和犀角地黄汤清热通淋、凉血止血而收功。[结论]从“痰瘀毒”病机解构当归贝母苦参丸,可以更好地理解该方并在肿瘤临床上加以应用。

论“虚、痰、瘀、毒”对老年共病衰弱的辨证思考

共病严重威胁着老年人的健康和生存年限,是衰弱的独立危险因素,共病合并衰弱导致老人机体脆弱性增加,失能、多重感染、多脏器功能衰竭、病情恶化快、病死率高,是一个世界性的公共卫生问题,多学科就诊、多重用药、药物相关性消化道出血或肝肾功能损伤给治疗带来极大挑战。根据中医学辨证体系,老年衰弱基本病机是元气亏虚、形神耗损,而共病患者病程漫长,病理产物堆积,仍兼杂有“痰、瘀、毒”,除补益之外仍需配合不同治法,从整体改善患者身体机能。临床实践显示,中医药治疗能够明显减少共病衰弱患者药物不良反应发生率,改善日常生活方面的质量,降低其具体的住院率以及病死率,充分体现了中医药辨证治疗的优势。

试论肥为百病之长

通过对肥胖的中医病因病机特点的分析,以及对现代社会中肥胖的产生原因及肥胖对现代各系统疾病谱影响的整理与归纳,提出“肥为百病之长”的病因病机观,认为肥胖为引发现代诸多慢性非传染性疾病的主要因素。肥胖的核心病机为痰湿、瘀浊。“百病皆由痰作祟”,痰可留滞五脏六腑,可走经窜络,其致病变幻多端,故因肥胖所致之痰饮可殃及五脏六腑及经络百骸;痰湿停聚日久则可生浊毒、瘀毒,对其他疾病的进展及预后影响较大,因此可称肥胖为“诸病之源”。现代社会中,因肥胖而致的慢性代谢性疾病为主的非传染性疾病已成为主流疾病谱,而因肥胖所致的代谢性疾病同时还严重影响着诸多传染性疾病的进展和康复,肥胖因而亦成为“百病之长”。“肥为百病之长”的病因病机观的提出,一方面期望促进民众对肥胖的重视和管理,针对性改良肥胖者“多坐、多思、多吃,少走、少动、少耗”的“三多三少”不良生活与饮食方式,加强自身肥胖的防治;另一方面也提醒中医临证者在辨证论治疾病时,应充分考虑肥胖患者的“痰湿壅盛”的体质基础,以利于疾病的治疗、康复与预后。

益气化痰解毒抗癌方对非小细胞肺癌患者生存质量的影响

目的观察益气化痰解毒抗癌方对非小细胞肺癌患者生存质量的影响。方法纳入符合标准的患者并按照随机数表法分为治疗组和对照组各30例。对照组给予分子靶向药物吉非替尼片口服;治疗组在对照组的基础上联合服用益气化痰解毒抗癌方。对比两组中医证候疗效、卡氏评分、生活质量测定量表积分变化及靶向药物常见不良反应发生率及严重程度。结果治疗后,治疗组中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05),治疗组卡氏评分均值提高,与对照组相比存在显著差异,差异有统计学意义(P<0.05)。生活质量测定量表中功能领域对比,两组在躯体领域、角色领域两个方面存在显著差异(P<0.05);症状子集对比,两组在疲倦、食欲、腹泻的症状中存在差异(P<0.05)。不良反应对比,两组不良反应的程度分级及发生率存在显著差异(P<0.05)。结论益气化痰解毒抗癌方能较好地改善非小细胞肺癌(气虚痰阻毒结证)患者临床症状,提高生活质量,既安全可靠又减毒增效。

复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗表皮生长因子受体基因突变型晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:观察复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗痰湿毒蕴型表皮生长因子受体(EGFR)基因突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:回顾性分析80例痰湿毒蕴型EGFR基因突变型晚期NSCLC患者的临床资料,根据治疗方法不同分成观察组和对照组各40例,观察组采用复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗,对照组单纯采用甲磺酸奥希替尼片治疗。2组均以治疗6周为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗前后评价Karnofsky功能状态评分(KPS评分),比较2组的临床疗效、不良反应发生率。结果:治疗后,观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05);2组客观缓解率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组KPS评分高于治疗前(P<0.05);对照组KPS评分高于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组KPS评分高于对照组(P<0.05)。结论:采用复方苦参注射液联合甲磺酸奥希替尼片治疗痰湿毒蕴型EGFR基因突变型晚期NSCLC的患者,能够提高疗效,减少不良反应的发生,对患者的健康状况有明显的改善作用。

从中医病机探析肺癌肿瘤微环境

肺癌是当今世界发病率和死亡率一直居高不下的恶性肿瘤,严重威胁着人民的生命健康。现代医学对肺癌的治疗基本经历了3场变革——传统的放化疗、精准靶向治疗、免疫治疗。其中免疫治疗主要通过适应性免疫系统来监视并杀伤肿瘤细胞,当下热门的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法正是通过增强T细胞靶向杀伤肿瘤细胞的能力,达到抗癌的目的。而免疫细胞是肿瘤微环境(TME)的一部分,可见,干预TME已然成为攻克癌症的着眼点。根据中医取类比象思维推测肺癌TME,并将其病机归纳为:免疫逃逸类似营卫失和、肺卫不固;缺氧微环境类似肺脾肾气虚;酸性微环境类似痰湿阻肺;炎性微环境类似痰瘀癌毒积聚。提示以肺癌TME与中医病机契合点为指导,为中医药治疗肺癌提供遣方用药的参考依据。

清瘟败毒饮加减联合CRRT治疗脓毒症合并重症肺炎痰毒蕴肺证的效果

目的:分析清瘟败毒饮加减联合连续肾脏替代疗法(CRRT)治疗脓毒症合并重症肺炎(SP)痰毒蕴肺证的效果。方法:前瞻性研究2020年6月—2022年9月三明市中西医结合医院收治的68例脓毒症合并SP痰毒蕴肺证患者,按照随机数表法分为两组,各34例。对照组给予CRRT治疗,观察组在对照组基础上加用清瘟败毒饮加减治疗。比较两组治疗效果、血气指标、血清炎症因子水平、重症监护时间、治疗后28 d病死率及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为97.06%,高于对照组的76.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血氧分压(PaO_(2))高于治疗前,二氧化碳分压(PaCO_(2))低于治疗前,且观察组PaO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后28 d病死率为0,低于对照组的5.88%,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组重症监护时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为5.88%,低于对照组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清瘟败毒饮加减联合CRRT治疗脓毒症合并SP痰毒蕴肺证患者效果较好,可明显改善患者血气指标、炎症状态,缩短其重症监护时间,减少不良反应发生。

基于中医“虚、痰瘀、毒”理论探讨铜稳态失调诱导调节性细胞死亡在肝豆状核变性中的作用

肝豆状核变性(WD)是一种铜代谢障碍的染色体隐性遗传代谢性疾病,其中医核心病机为“虚、痰瘀、毒”。铜稳态失调诱导调节性细胞死亡包括多种生物学途径,在WD的发生、发展中起到了核心作用,也是WD“虚、痰瘀、毒”中医病机的微观体现。本课题组在前期研究基础上,以“补脾益肾治其本,化痰祛瘀,解毒通络治其标”为治则,从铜稳态失调诱导调节性细胞死亡机制出发,进一步探究中医药治疗WD的机制,为中西医结合治疗WD提供新的思路。

赵坤治疗小儿慢性肺炎经验介绍

介绍赵坤教授治疗小儿慢性肺炎的临床经验。赵坤教授认为,小儿慢性肺炎的发病原因为外感邪气,内根于肺脾肾不足及护理、饮食不当。病位在肺,与脾、心、肾关系密切;病机特点为热、毒、虚、痰、瘀;治法有清热解毒化痰、活血化瘀、补气温阳。方药选用芦根、鱼腥草、桑白皮等药物清热解毒驱邪防止邪气进一步损伤肺脉;桃仁、红花、川芎活血化瘀行气,畅通肺部脉道使药物可达病灶;紫菀、橘络、海浮石等化痰通络,祛除肺部之顽痰;黄芪、太子参等益气升阳健脾,少量附子温肾补阳。

从伏邪理论探讨非酒精性脂肪性肝病的“多次打击”病机

非酒精性脂肪性肝病是临床常见的代谢性肝脏疾病,后期常引起肝硬化和“炎—癌”转化。本病存在不同时空下多重病因叠加损伤的“多次打击”,这种“多次打击”效应符合中医伏邪致病理论的特点。其中,伏痰、伏瘀、伏毒留滞体内,渐进渐聚,阻于肝络;伏邪作乱,造成肝络损伤。因此,在治疗上祛除体内伏痰、伏瘀、伏毒可有效避免非酒精性脂肪性肝病的“多次打击”,以期为临床提供新的治疗思路。

420例肺炎支原体肺炎患儿中医证型分布及相关危险因素分析

【目的】探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿中医证型分布规律及其相关危险因素。【方法】收集广州中医药大学第一附属医院收治的420例MPP患儿的临床资料,包括性别、年龄、既往呼吸道疾病病史、中医证型、MPP分型、咳嗽时长、发热时长、发热峰值、实验室指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、乳酸脱氢酶(LDH)]以及是否合并感染等;运用SPSS 26.0软件进行数据统计,分析MPP患儿的中医证型分布规律及其与各项临床资料的相关性,探讨基于中医证型的不同MPP分型的相关危险因素。【结果】(1)420例MPP患儿中,轻型283例(67.4%),难治型76例(18.1%),重型61例(14.5%);风热闭肺证152例(36.2%),痰热闭肺证141例(33.6%),湿热闭肺证77例(18.3%),毒热闭肺证25例(6.0%),肺脾气虚证16例(3.8%),阴虚肺热证9例(2.1%);单纯肺炎支原体感染295例(70.2%),混合感染125例(29.8%)。(2)不同中医证型MPP患儿在年龄分层、就诊季节方面比较,差异均有统计学意义(P<0.01),而在性别、既往有无呼吸道病史、是否合并感染方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)不同MPP分型在就诊季节、既往有无呼吸道病史、是否合并感染比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而在性别及年龄分层方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)不同中医证型的CRP、PCT等实验室指标及咳嗽时长、发热时长、热峰等症状表现比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(5)不同MPP分型的PCT、LDH等实验室指标及咳嗽时长、发热时长、峰值等症状表现比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.05)。(6)多因素Logistic回归分析结果提示:CRP≥10.5 mg/L和风热闭肺证是轻症MPP的独立危险因素(P<0.05或P<0.01);发热≥7 d、咳嗽≥12 d和痰热闭肺证是难治性MPP的独立危险因素(P<0.05或P<0.01);咳嗽≥12 d、混合感染、毒热闭肺证是重症MPP的独立危险因素(P<0.01)。【结论】该研究发现,MPP分型以轻型为主,中医证型以风热闭肺证居多。难治型MPP和湿热闭肺证在秋季的比例显著增高,可能与地域及运气特点相关;CRP水平及热峰升高可能与痰热闭肺证、毒热闭肺证相关,临床上应注意及早使用清热化痰或清热解毒类药物;既往呼吸道疾病病史与混合感染患儿更易发展为重型MPP,临床上需加以警惕;风热闭肺证、痰热闭肺证和毒热闭肺证分别是轻型MPP、难治型MPP和重型MPP的独立危险因素,临证需及时施治,以防止MPP由轻型向难治或重型发展。

基于“毒垢”理论的结肠息肉复发危险因素探讨及预测模型构建

【目的】基于邱健行教授“毒垢”理论,探讨内镜下结肠息肉切除术后的复发危险因素,建立预测模型并进行复发风险预测。【方法】回顾性收集2018年1月~2023年6月在广东省第二中医院脾胃科行结肠息肉切除术的383例患者,所有患者均在1年以上1年半内再次行肠镜检查,其中254例患者复发,129例患者未再复发;同时,将数据集按8∶2比例随机分为训练集306例及验证集77例,分析结肠息肉切除后复发相关危险因素,建立Logistic回归预测模型并进行验证。【结果】(1)复发相关因素分析及模型的构建:Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.03)、高血压(OR=2.91)、体质量指数(BMI)水平(OR=2.12)、饮食不节(OR=5.01)、烟酒史(OR=2.24)、精神类药物使用史(OR=2.44)、湿热(OR=4.83)、痰饮(OR=3.24)、血瘀(OR=5.17)以及息肉数量(OR=1.38)、直径(OR=1.13)、病理性质(OR=2.27)为结直肠息肉复发的相关因素(P<0.05或P<0.01)。(2)模型的评价:训练集受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.874(95%CI:0.834~0.914),验证集ROC曲线下面积为0.883(95%CI:0.806~0.961),训练集及验证集校准曲线显示基于上述因素所建立的模型预测准确性可靠。(3)模型的临床运用:可通过绘制列线图进行风险预测,通过绘制临床决策曲线(DCA)及临床影响曲线(CIC)提供决策依据。【结论】年龄、高血压、BMI水平、饮食不节、烟酒史、精神类药物使用史、湿热、痰饮、血瘀以及息肉数量、直径、病理性质为结直肠息肉复发的相关危险因素,基于上述因素所建立的预测模型具有良好的区分度、校准度,能对患者的结肠息肉复发概率作出预测。

艾儒棣运用胆星汤治疗痰瘀毒结皮肤顽症之经验

文章介绍中医外科名家艾儒棣教授运用“胆星汤”治疗痰瘀毒结顽固性皮肤疾病的临床经验。痰、瘀是慢性皮肤病的重要病机。二者交互为患、同生共长,蕴结日久可聚而生毒。痰瘀毒结之皮肤顽症,临证以结节、囊肿、瘙痒、斑块等为主要皮损表现。中医称“久病必瘀”、“怪病多痰”,化痰散瘀是治疗皮肤科难症顽症常用之法。艾儒棣教授结合多年临床经验创立“胆星汤”,用于痰、瘀、毒所致的皮肤顽疴,如聚合性痤疮、结节性痒疹、神经性皮炎等,临证疗效可靠,并附验案3则。

扶正解毒消瘿方治疗正虚痰毒瘀互结型桥本甲状腺炎临床研究

目的:观察扶正解毒消瘿方对正虚痰毒瘀互结型桥本甲状腺炎的临床治疗效果及其对辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的影响。方法:随机将60例患者分为中药组和对照组,各30例,中药组给予扶正解毒消瘿方治疗,对照组给予亚硒酸钠治疗,观察两组临床综合疗效;酶联免疫吸附(ELISA)测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)及血清白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)等细胞因子水平;测定甲状腺体积;流式细胞技术测定Th17细胞、Treg细胞比率。结果:中药组综合疗效有效率86.7%高于对照组70.0%(P<0.05);治疗后中药组中医症候总积分、甲状腺体积下降优于对照组(P<0.05);治疗后中药组血清中FT4比对照组增高显著(P<0.05),TSH比对照组下降显著(P<0.05),FT3变化差异无统计学意义(P>0.05);治疗后中药组TG-Ab、TPO-Ab比对照组下降显著(P<0.05);治疗后中药组Treg比率比对照组增高明显(P<0.05),Th17比率、Th17/Treg比值、IL-17、IL-6比对照组下降显著(P<0.05)。结论:扶正解毒消瘿方治疗桥本甲状腺炎不仅能够明显改善患者临床症状及体征,降低患者甲状腺抗体水平,而且可以升高Treg细胞比率,降低Th17细胞比率,减少甲状腺功能减退症的发生。

尉敏廷从“虚、痰、瘀、毒”论治肺结节

总结尉敏廷教授治疗肺结节的临床经验。认为肺结节发病之本在于肺脾肾虚,发病机制在于虚、痰、瘀、毒,围绕此四种因素,在临证治疗时,一者注重扶正固本,补益肺脾肾,擅用黄芪、红景天、党参、炒白术、菟丝子、女贞子等以养正除积散结;二者注重健脾助运,调补肺气,使气行而津行,擅用党参、炒白术、茯苓、砂仁、白豆蔻等健脾助运,黄芪、西洋参、山药、百合等补肺养阴,清半夏、茯苓、浙贝母、竹茹等清热化痰散结;三者强调久病由气及血、入络化瘀,擅用川芎、当归、芍药、路路通、莪术、丹参等化瘀通络散结,佐以全蝎、蜈蚣、水蛭、地龙等虫类药以搜剔通络消癥;四者注重治未病,谨防化毒生癌,擅用半枝莲、半边莲、白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、连翘等以清热解毒散结。因此,基于虚、痰、瘀、毒四个方面及临证特色对药,对尉敏廷教授治疗肺结节进行总结,浅述其学术经验。

基于痰毒理论浅析清肺合剂调节肿瘤微环境治疗肺癌的作用

清肺合剂是浙江省肿瘤医院的院内制剂,具有清热解毒化痰的功效,在临床治疗中针对晚期肺癌患者取得了确切的疗效,但对于清肺合剂的具体中医机制探讨还有待深入。目前传统的中医理论无法完全解释肺癌的发生、发展及清肺合剂的作用机制。我们提出“痰毒互结”是中晚期肺癌的核心病机,解毒化痰法是此期重要的治法。从痰、毒为切入点,通过调节肿瘤微环境治疗肺癌,为解释清肺合剂发挥的作用提供了新视角。

从“毒损肺络”探讨肺“结癌转化”的防治思路

肺结节归属于中医学“肺积”“积聚”范畴,病机为肺络气郁痰瘀。基于中医学对肺结节的认识,深入探析毒邪与肺络的生理病理关系,认为“结癌转化”是一个不断蓄积、动态变化的过程,是由气络病变向血络病变转化的过程。“结癌转化”以肺络气滞为先,痰、湿、瘀蓄积肺络,发为肺积,病久入血络,酿生癌毒,相互胶结,阻络损络。其中,邪气蓄积是毒邪内生的前提,毒邪是始动因素,毒损是关键环节,毒损肺络是“结癌转化”的病理状态,“气郁痰瘀互结,酿生癌毒”是“结癌转化”的核心病机。治疗上未病先防:形神相俱则结无以成;已病防传:解毒通络则结无以传,并佐以消痰解毒、化湿解毒、祛瘀解毒。为中医药防治肺结节以及有效延缓甚至阻断肺“结癌转化”提供新思路。

基于毒痰瘀虚理论探讨中药复方对肝癌血管生成的影响

目的:基于毒痰瘀虚理论探讨中药复方对肝癌血管生成的影响。方法:制备Wistar大鼠含药血清,以含药血清体外培养HepG2细胞,并分为空白组、中药复方组(毒痰瘀脾肾虚方、毒痰瘀脾虚方、毒痰瘀肾虚方、毒痰瘀肾阳虚方、毒痰瘀肾阴虚方、毒痰瘀方);采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;采用HepG2肝癌移植性肿瘤模型方法于小鼠腋下接种HepG2肝癌细胞株,免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果:与空白组比较,中药复方组可降低肝癌HepG2细胞中VEGF表达(P<0.01),其中毒痰瘀脾肾虚方(全方)组最明显。而除全方组外,其余各中药复方组对肝癌HepG2细胞中VEGF表达的影响作用相当,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组相比,中药复方组均能降低肝癌HepG2小鼠肿瘤组织中MVD,毒痰瘀脾肾虚方组最明显,差异具有统计学意义(P<0.05);毒痰瘀组与毒痰瘀脾肾虚方组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于毒痰瘀虚理论组方的中药复方具有抑制肝癌血管生成的作用。

补肺汤在晚期肺癌治疗中的应用

肺癌患者数逐年增加,临床症状时常困扰患者,影响患者生活质量,因此改善症状和控制肿瘤发展刻不容缓。晚期肺癌是一种以肺气亏虚为内因,肺失宣发和肃降为基本病机,痰瘀毒结为主要特点的恶性肿瘤。补肺汤具有补益肺气、止咳平喘等功效,故可治疗晚期肺癌出现的咳嗽、咳痰、气喘、乏力、短气、自汗等症状。同时,补肺汤可提高晚期肺癌患者的自身免疫力,预防外邪入侵加重病情。笔者通过理论研究及临床实践,发现补肺汤适当加减,可有效改善晚期肺癌患者的不适之症,减少放化疗及靶向治疗引起的毒副作用,提高患者的生活质量,具有重要的临床应用价值。本文体现了肺癌的最新诊疗指南标准和历代医家对肺癌治疗的临床参考。