磷酸川芎嗪丙烯酸树脂水分散体包衣小丸的体外释放研究

目的 研究磷酸川芎嗪丙烯酸树脂水分散体包衣缓释小丸的体外释药。方法 采用丙烯酸树脂RS3 0D和丙烯酸树脂RL3 0D混合液包衣制备磷酸川芎嗪缓释小丸 ,并考察包衣混合液中两种丙烯酸树脂水分散体比例、包衣增重、溶出介质pH对磷酸川芎嗪包衣制剂体外释药的影响。结果 随着包衣液中丙烯酸树脂RL3 0D/丙烯酸树脂RS3 0D比例增大、包衣增重降低、溶出介质pH增大 ,释药速率加快。结论 包衣液中丙烯酸树脂RL3 0D/丙烯酸树脂RS3 0D比例、包衣增重。

磷酸川芎嗪缓释片的研制

目的 :制备磷酸川芎嗪缓释片。方法 :用正交设计优选处方 ,以羟丙甲基纤维素 (HPMC ,K10 0M)为骨架材料 ,用适量疏水性阻滞剂乙基纤维素 (EC ,10 0cps)调节药物释放速度 ,采用湿法制粒压片制备磷酸川芎嗪骨架片。用紫外分光光度法在 2 95nm测定吸收度A来测主药含量 ,根据中国药典 2 0 0 0年版释放度测定法测定其体外释放度 ,并对其稳定性作了初步考察。结果 :所制备的缓释片在 12h内呈现良好的缓释特征 ,符合Higuchi方程 ,累积释放百分率Q =3 0 .2 915t1/ 2 -6.7776(r =0 .993 7) ,释放速度符合中国药典 2 0 0 0年版对缓释片的质控要求 ,且对湿、光、热稳定性良好。结论 :该磷酸川芎嗪缓释片处方设计合理 ,制备方法简单 ,质控容易 ,缓释效果明显 ,稳定性理想 ,值得进一步研究开发。

磷酸川芎嗪骨架片的研制及其体外释药

采用直接压片法制备了以卡波姆为骨架材料的磷酸川芎嗪缓释片。其体外释放曲线 12 h内符合 Higuchi方程 ,2～ 8h内接近零级。药物释放速率随卡波姆用量增多而减慢 ,并受卡波姆类型、释药介质 p H的影响。

磷酸川芎嗪缓释片的研制及兔体内生物利用度测定

目的 以羟丙甲纤维素 (HPMC)为骨架材料制备持续释药 12h的磷酸川芎嗪缓释片。方法 分别采用中国药典 1995年版溶出度测定法第 2法及高效液相色谱法测定缓释片的体外释放度及兔体内生物利用度。结果 缓释片体外 1h释药 2 0 %左右 ,12h释药 85 %以上 ,12h内释药平稳 ,释药曲线符合Higuchi方程 ,体外释药受HPMC类型、黏度、用量影响较大。缓释片与市售常释片相比 ,兔体内峰浓度降低 ,达峰时间延迟 ,平均滞留时间延长 ,吸收程度生物等效。结论 缓释片体内外缓释效果良好 ,并具有良好的体内外相关性。

磷酸苯丙哌林缓释微丸的制备

目的制备磷酸苯丙哌林缓释微丸,评价其体外释药特性。方法采用离心造粒法制备磷酸苯丙哌林微丸,以Eudragit NE30D为包衣材料进行包衣,并考察包衣增重、热处理时间等因素对磷酸苯丙哌林缓释微丸体外释药特性的影响。结果包衣增重为3%,热处理时间为24 h时,包衣微丸呈现明显的缓释效果,其体外释药特性与国产缓释片基本一致。结论离心造粒法可用于制备磷酸苯丙哌林缓释微丸。

磷酸川芎嗪缓释滴丸在兔体内的药动学和相对生物利用度研究

目的研究磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度。方法取12只新西兰兔随机分为2组,自身交叉对照、单剂量口服150 mg磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片,采用高效液相色谱法测定血浆中磷酸川芎嗪的浓度,应用DAS 2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片的药动学参数t_(mat)分别为(4.17±0.41)h和(1.08±0.49)h,C_(max)分别为(3.240±0.471)mg·L^(-1)和(6.125±0.298)mg·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(38.549±2.408)mg·L^(-1)·h和(33.067±2.214)mg·L^(-1)·h;与市售普通片相比,缓释滴丸的相对生物利用度为(116.58±10.24)%。结论磷酸川芎嗪缓释滴丸较市售普通片t_(max)明显延长,AUC_(0-∞)较高,说明缓释滴丸能提高药物的生物利用度。

磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究

目的研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。方法利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC0～∞、AUC0-24 h的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果单剂量时TMPP缓释微丸的tmax、ρmax、AUC0～24 h和MRT分别为(2.50±0.29)h、(213.06±32.44)ng.mL-1、(2 722.25±369.42)ng.h.mL-1和(9.43±1.05)h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.76)h、(252.09±28.96)ng.mL-1、(3 613.51±974.16)ng.h.mL-1和(9.14±2.56)h,市售普通片的上述参数分别为(0.33±0.09)h、(3 402.13±584.97)ng.mL-1、(2 801.24±560.17)ng.h.mL-1和(1.52±0.35)h。多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的tmax、ρmax、ρmin、AUC0～24 h、ρav和FI分别为(2±0.12)h、(340.36±28.91)ng.mL-1、(60.39±11.18)ng.mL-1、(3 161.82±314.68)ng.h.mL-1、(145.94±15.68)ng.mL-1和(191.84±11.58)%,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.31)h、(402.21±29.48)ng.mL-1、(80.13±21.65)ng.mL-1、(4 025.17±954.76)ng.h.mL-1、(167.87±29.37)ng.mL-1和(191.87±13.29)%,市售普通片的上述参数分别为(0.5±0.011)h、(376.79±44.6)ng.mL-1、0 ng.mL-1、(2 550.27±154.88)ng.h.mL-1、(114.93±13.68)ng.mL-1和(327.84±22.37)%。结论经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效。缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片。