GPC-3、CD10、CD147、CD138免疫组织化学联合检测 对于高分化肝细胞癌与异型增生的鉴别诊断价值

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、CD10、CD147和CD138在高分化肝细胞癌与异型增生病理鉴别诊断中的联合互补诊断价值。方法:应用免疫组织化学法检测76例高分化肝细胞癌和癌周异型增生结节内GPC-3、CD10、CD147和CD138的表达情况并进行分析。结果:高分化肝细胞癌组织中GPC-3、CD10、CD147较异型增生结节内高表达,且异型增生结节内表达常常杂乱不均;而CD138在异型增生结节中高表达,高分化肝细胞癌组织中弱表达或不表达。高分化肝细胞癌和异型增生结节组织内GPC-3、CD10、CD147和CD138的表达差异均有统计学意义(P<0.01)。4种标记联合检测诊断高分化肝细胞癌的灵敏度达96.05%,而特异性仅为52.6%。结论:GPC-3、CD10、CD147和CD138对高分化肝细胞癌与异型增生具有较高的病理鉴别诊断价值,可作为肝穿标本内两者区别的客观辅助指标。

胆道闭锁患儿肝组织中GPC3和α-SMA表达与肝功能指标的相关性分析

目的:探讨胆道闭锁(BA)患儿磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并阐明其与肝功能指标的相关性。方法:选择26例BA患儿作为研究对象(BA组),所有患儿均行Kasai术,选择20例胆总管囊肿患儿为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学法检测2组患儿肝组织中GPC3和α-SMAmRNA和蛋白表达水平;采用Pearson相关分析法分析BA组患儿肝组织中GPC3和α-SMA蛋白表达水平与患儿肝功能指标[白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转氨酶(γ-GGT)]的相关性。术后随访6个月后根据肝功能水平分为预后良好组18例和预后不良组8例,比较不同预后组患儿GPC3和α-SMA蛋白表达水平,采用Metavir评分比较不同预后组患儿肝纤维化程度。结果:与对照组比较,BA组患儿肝组织中GPC3和α-SMAmRNA表达水平明显升高(P<0.05),BA患儿肝组织中GPC3与α-SMAmRNA表达水平呈正相关关系(r=0.537,P=0.005)。BA患儿中,21例(80.8%)BA患儿GPC3蛋白表达阳性,20例(76.9%)BA患儿α-SMA蛋白表达阳性,与对照组比较,BA组患儿肝组织中GPC3和α-SMA蛋白表达水平升高(P<0.05)。Pearson相关分析,BA患儿肝组织中GPC3蛋白表达水平与ALP水平(r=0.582,P=0.008)、Metavir评分(r=0.468,P=0.016)呈正相关关系,与年龄(r=-0.384,P=0.026)、ALB水平(r=-0.514,P=0.005)和AST水平(r=-0.327,P=0.035)呈负相关关系;α-SMA蛋白表达水平与ALP水平(r=0.465,P=0.016)和Metavir评分(r=0.422,P=0.010)呈正相关关系。与预后良好组比较,预后不良组患儿肝组织中GPC3和α-SMA蛋白表达水平及Metavir评分明显升高(P<0.05)。结论:肝组织中GPC3和α-SMA的高水平表达可能与BA患儿肝功能障碍和肝纤维化程度呈正相关关系,多提示预后不良。

联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3与总胆汁酸及γ-谷氨酰转肽酶在原发性肝癌诊断中的应用

目的探讨联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)与总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)在原发性肝癌(PHC)诊断中的临床意义。方法收集2010年5月至2011年1月确诊的肝癌患者45例(PHC组),肝硬化患者43例(肝硬化组),正常对照者30例(正常对照组),采用酶联免疫法分别测出GPC3的浓度,采用循环酶法检测TBA,采用速率法检测GGT。结果 (1)PHC组与其他2组比较,GPC3、TBA、GGT的检测值差异有统计学意义(t=29.197、32.481,12.537、14.957,12.383、14.024,P<0.01)。肝硬化组对照组比较,GPC3、TBA、GGT的检测值差异有统计学意义(P<0.01,t=9.7684;10.991;15.799)。(2)PHC组GPC3和TBA阳性率明显高于肝硬化组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);GGT阳性率与肝硬化组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)PHC组三者联合检测阳性44例,占97.7%(44/45)。与任何单项比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GPC3与TBA及GGT联合检测明显提高PHC的阳性检出率,对PHC的早期诊断具有重要的临床意义。

Glypican-3和AFP联合检测对原发性肝细胞癌的诊断意义

目的通过检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC3)和甲胎蛋白(AFP)在原发性肝细胞癌(HCC)患者中的表达情况,探讨其联合检测对于HCC的诊断意义。方法采用ELISA和免疫组化的方法检测了89例肝细胞癌患者和30例健康人群血清和组织中的GPC3和AFP蛋白的表达情况,并进一步分析了GPC3的表达与HCC患者临床病理特征的相关性。结果 GPC3和AFP联合检测对HCC的诊断敏感性和特异性分别为91.0%和93.3%,显著高于GPC3或AFP单独检测的敏感性和特异性(P<0.05);且对AFP阴性的HCC患者,GPC3表达的阳性率亦较高。GPC3蛋白的表达与HBsAg以及是否转移无关,而与Edmondson病例分级及肿瘤大小相关。结论联合检测GPC3和AFP可有效提高临床对于HCC的诊断水平。

声脉冲辐射力弹性成像技术联合血清GPC3对胆道闭锁患儿的诊断及其与肝纤维化程度的相关性分析

目的:探索声脉冲辐射力弹性成像技术(ARFI)联合血清磷脂酰肌醇蛋白多糖3(GPC3)对胆道闭锁患儿的诊断及其与肝纤维化程度的相关性。方法:回顾性分析2020年4月-2022年2月的74例正常体检的健康小儿(对照组)、76例经皮肝穿刺活检病理证实为胆道闭锁患儿(观察组)的临床资料,均进行血清GPC3、ARFI检测,Spearman法分析肝纤维分级与肝剪切波传播速度(SWV)、GPC3相关性,ROC曲线分析各方式的诊断效能。结果:观察组SWV、血清GPC3水平均高于对照组(P<0.05),F3、F4级SWV、血清GPC3水平均高于F1、F2级(P<0.05)。经Spearman分析,肝纤维分级与SWV、GPC3均呈正相关性(r_(s)=0.766、0.805,P<0.001);经ROC曲线分析,SWV、GPC3及两项联合诊断胆道闭锁的AUC值分别为0.776、0.828、0.926,SWV、GPC3及两项联合诊断胆道闭锁肝纤维F4级的AUC值分别为0.831、0.810、0.957。结论:GPC3、ARFI诊断胆道闭锁患儿效能较高,且表达量与胆道闭锁的肝纤维化分级呈正相关性。

肝细胞癌组织中Glypican-3表达与肿瘤生物学行为的关系

目的探讨肝细胞癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达与肝细胞癌恶性生物学行为之间的关系。方法回顾性分析2017年12月至2020年8月昆明市第三人民医院就诊的77例肝细胞癌患者的临床资料,所有组织标本均来源于术中切除组织,其中肝细胞癌标本取自于肝细胞癌原发病灶处,癌旁组织取自于距离原发病灶5 cm的癌旁肝组织,正常肝组织取自于距离肝细胞癌原发病灶5 cm外的肝组织。比较不同肝组织中GPC3表达情况,并分析GPC3表达与肝细胞癌癌细胞恶性生物学行为[增殖基因包括:沉默信息调节因子6(SIRT6)、叉头框P2(FOXP2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α);肝细胞凋亡相关因子包括:磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)、丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)]之间的关系。结果肝细胞癌组织中GPC3阳性表达率为98.70%(76/77),癌旁组织为89.61%(69/77),正常组织为2.60%(2/77),差异有统计学意义(χ^(2)=275.074,P<0.01),其中正常肝组织GPC3阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=10.421,P=0.004);正常肝组织GPC3阳性表达率低于肝细胞癌组织,差异有统计学意义(χ^(2)=11.645,P<0.01);各组织中S100A2表达分级比较差异有统计学意义(Z=6.839,P<0.01);与癌旁组织相比,肝细胞癌组织中GPC3分值、STC2、FOXP2、HIF-1α、SIRT6、PI3K、caspase-3、Akt表达均较高,差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson直线相关性检验结果显示,肝细胞癌组织中GPC3表达与SIRT6、FOXP、HIF-1α、PI3K、caspase-3、Akt表达均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论肝细胞癌组织中GPC3表达与癌细胞生物学行为之间关系密切,临床可考虑将GPC3作为肝细胞癌治疗的新靶点。

软坚四逆散配合肝动脉化疗栓塞术治疗对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群、GP-73及GPC-3水平的影响

【目的】探讨软坚四逆散配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及其对患者的T淋巴细胞亚群、高尔基体糖蛋白73(GP-73)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)水平的影响。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方法的不同,将130例原发性肝癌患者分为常规化疗组与联合治疗组,每组各65例。常规化疗组给予行肝动脉化疗栓塞术治疗,术后给予相应的对症支持治疗,联合治疗组在常规化疗组的基础上加用软坚四逆散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候评分、T淋巴细胞亚群及GP-73和GPC-3水平的变化情况,并评价2组患者的近期疗效。【结果】(1)治疗3个月后,联合治疗组的总有效率为95.38%(62/65),常规化疗组为76.92%(50/65),组间比较,联合治疗组的近期疗效明显优于常规化疗组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的胸闷气短、疲倦乏力、面色苍白、头晕目眩、舌苔淡薄、脉细弱等中医证候评分均较治疗前改善(P<0.05),且联合治疗组对各项中医证候评分的改善作用均明显优于常规化疗组(P<0.05)。(3)治疗后,联合治疗组的T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前改善(P<0.05),而常规化疗组的各项T淋巴细胞亚群指标均无明显改善(P>0.05);组间比较,联合治疗组对T淋巴细胞亚群CD3;、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平的改善作用均明显优于常规化疗组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的GP-73及GPC-3水平均较治疗前改善(P<0.05),且联合治疗组对GP-73及GPC-3水平的改善作用均明显优于常规化疗组(P<0.05)。【结论】对于原发性肝癌患者,采用软坚四逆散配合肝动脉化疗栓塞术治疗,能够有效提高患者的近期疗效,缓解患者的临床症状,改善患者的免疫功能,降低患者的GP-73和GPC-3水平。

PC患者血清EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD指标水平变化及联合检测的应用价值

目的分析前列腺癌(PC)患者血清前列腺癌抗原-2(EPCA-2)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、人附睾蛋白4(HE4)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)指标水平变化及联合检测的应用价值。方法选取2018年2月—2020年8月周口市疾病预防控制中心专科病医院前列腺癌患者55例作为前列腺癌组,良性前列腺增生患者65例作为前列腺增生组,另选取同期男性健康体检者60例作为对照组。比较各组血清EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价血清EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD水平对前列腺癌的检测价值。结果前列腺增生组血清EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD水平明显高于对照组(P<0.05),且前列腺癌组明显高于前列腺增生组(P<0.05),EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD单独检测及联合检测前列腺癌的AUC分别为0.707、0.724、0.823、0.801、0.957,联合检测前列腺癌的AUC明显高于各个指标单独检测(P<0.05)。结论前列腺癌患者血清EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD水平明显升高,EPCA-2、GPC-3、HE4、PSAD四项联合检测对前列腺癌具有较高的诊断价值。

超声引导射频消融术治疗原发性肝癌中期随访结果分析

探讨超声引导射频消融术治疗原发性肝癌的临床效果。方法将280例原发性肝癌患者按随机数字表法分为研究组与对照组各140例。对照组给予外科手术,研究组给予超声引导射频消融术。比较治疗前后两组免疫功能水平、血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、癌胚抗原、甲胎蛋白水平,比较两组并发症发生率,随访12个月统计两组疾病复发率。结果治疗后研究组血清CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平显著升高(P<0.01),CD8^+水平显著降低(P<0.01),较对照组变化更显著(P<0.01)。治疗后两组磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、癌胚抗原、甲胎蛋白水平均较治疗前显著降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组并发症发生率显著低于对照组(P<0.01),治疗后6个月及12个月两组疾病复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声引导射频消融术治疗原发性肝癌可有效降低患者血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、癌胚抗原、甲胎蛋白水平,调节机体免疫功能,并发症发生率低,值得推广应用。

靶向肝癌抗肿瘤疫苗临床研究进展

抗肿瘤疫苗是癌症免疫疗法的一种。由于癌细胞表面高表达多种癌症相关抗原分子,利用这类分子可激活树突状细胞抗原呈递,激活辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的免疫响应,从而清除相应的癌细胞。抗肿瘤疫苗在黑色素瘤、白血病等癌症的临床研究中取得了很好的效果。现就基于常见肝癌相关抗原如甲胎蛋白(AFP)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、多药耐药相关蛋白3(MRP3)、癌症-睾丸抗原(CTA)设计的靶向肝癌的抗肿瘤疫苗的临床研究进行综述。

磷脂酰肌醇蛋白多糖3基因沉默联合三氟拉嗪对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究磷脂酰肌醇蛋白多糖3(GPC3)基因沉默联合三氟拉嗪(TFP)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将肝癌细胞HepG2分为对照组、TFP组、TFP+si-NC组和TFP+si-GPC3组。TFP组用20μmol·L^(-1)TFP处理,TFP+si-NC组转染si-NC且用20μmol·L^(-1)TFP处理,TFP+si-GPC3组转染si-GPC3且用20μmol·L^(-1)TFP处理,对照组不转染且不用TFP处理。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同浓度TFP对HepG2细胞生长的抑制作用,计算药物的半抑制浓度(IC50)并选择最适药物浓度。用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞凋亡相关蛋白裂解的胱天蛋白酶3(Cl-caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)的表达;用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测GPC3基因和蛋白的表达;用CCK-8法检测各组细胞活力。结果对照组、TFP组、TFP+si-NC组和TFP+si-GPC3组的GPC3蛋白表达水平分别为0.90±0.06,0.57±0.07,0.57±0.08和0.27±0.06,细胞活力分别为(100.00±0.00)%,(54.47±5.95)%,(52.24±4.10)%和(22.70±2.86)%,细胞凋亡率分别为(2.84±0.61)%,(22.37±1.36)%,(20.82±0.81)%和(31.72±1.92)%,Cl-caspase-3蛋白表达水平分别为0.37±0.05,0.81±0.06,0.91±0.03和1.42±0.14,Bax蛋白表达水平分别为0.29±0.01,0.75±0.09,0.79±0.12和1.21±0.06。上述指标,TFP组与对照组相比,TFP+si-GPC3组与TFP组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肝癌细胞增殖、凋亡与GPC3基因沉默联合TFP干预有显著相关性。