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磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶对原发性肝癌TACE治疗反应的预测作用
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作者 沈建东 戴锋 +5 位作者 王斌 王晓维 丁苇 殷梦杰 蒋逢辰 付守忠 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期382-385,共4页
目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏... 目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏感患者癌组织PIK3CA表达量,分析两组基因表达差异,绘制ROC曲线分析TACE治疗敏感性与PIK3CA表达的相关性。从GSE14520数据集下载具有完整临床资料、接受TACE治疗的肝细胞癌27例,基于PIK3CA的表达量最佳截断值,分成PIK3CA高表达组和PIK3CA低表达组,比较两组患者的临床资料。应用“survminer”R包进行Kaplan-Meier生存分析。结果肝癌组织PIK3CA表达明显高于癌旁组织;TACE不敏感患者癌组织PIK3CA表达量高于TACE敏感患者,TACE治疗敏感性与PIK3CA表达相关性的ROC曲线下面积(AUC)为0.645;生存分析显示PIK3CA表达量越低,患者生存时间越长,且1、2、3年的AUC分别为0.765、0.713、0.633。结论PIK3CA对于肝细胞癌有一定的诊断价值,有可能作为TACE治疗敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 经导管动脉化疗栓塞术 磷脂酰肌醇-4 5-二磷酸肌醇-3-激酶
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食管鳞癌组织中EGFR、KRAS及PIK3CA基因突变的检测及其临床意义分析
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作者 古丽亚·买买提 孟存仁 +3 位作者 刘清 郑树涛 卢晓梅 刘涛 《中国医刊》 CAS 2024年第2期163-168,共6页
目的分析食管鳞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)基因的突变情况及其与患者临床特征的关系。方法选取2006年1月至2012年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的210例食管鳞癌... 目的分析食管鳞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)基因的突变情况及其与患者临床特征的关系。方法选取2006年1月至2012年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的210例食管鳞癌患者的组织标本进行DNA提取和目标位点扩增,再利用一代测序的方法对EGFR18号和21号外显子、KRAS2号外显子、PIK3CA9号外显子进行测序,探讨各基因突变情况及其与临床病理特征的关系,并分析不同基因突变之间的相关性。结果210例食管鳞癌标本中EGFR基因突变率为27.14%,KRAS基因突变率为14.29%,PIK3CA基因突变率为18.59%,EGFR和KRAS双基因联合突变率为4.76%,EGFR和PIK3CA双基因联合突变率为5.71%,EGFR、KRAS、PIK3CA三基因联合突变率为1.43%。EGFR基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05),KRAS基因突变与肿瘤直径、分化程度、T分期、临床分期具有相关性(P<0.05),PIK3CA基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05),EGFR和PIK3CA联合突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性(P<0.05)。EGFR基因突变与KRAS基因突变具有相关性(P<0.05),而EGFR基因突变与PIK3CA基因突变之间无相关性(P>0.05)。结论食管鳞癌组织中EGFR基因突变率最高,PIK3CA基因突变率次之,KRAS基因突变率最低;EGFR与KRAS或PIK3CA基因突变联合检测具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 食管鳞癌 表皮生长因子受体 Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 磷脂酰肌醇3激酶
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REG3A与PI3K/AKT信号通路在卵巢癌组织中的表达及临床价值研究
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作者 蒋玲玲 刘颖蕾 +3 位作者 刘曼华 郑艳莉 乔海风 陈丽平 《中国现代药物应用》 2023年第12期171-175,共5页
目的探究卵巢癌细胞再生性基因3A(REG3A)与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在卵巢癌组织中的表达及临床价值。方法60例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者的卵巢癌及其癌旁组织进行REG3A阳性表达率、表达水平及p-PI3K和p-AK... 目的探究卵巢癌细胞再生性基因3A(REG3A)与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在卵巢癌组织中的表达及临床价值。方法60例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者的卵巢癌及其癌旁组织进行REG3A阳性表达率、表达水平及p-PI3K和p-AKT表达水平检测。比较卵巢癌及其癌旁组织REG3A阳性表达情况,p-PI3K、p-AKT表达水平及其相关性。结果卵巢癌组织中REG3A阳性率、REG3AmRNA表达水平分别为65.00%、(1.02±0.19),均明显高于癌旁组织的31.67%、(0.71±0.14),差异具有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织中p-PI3K、p-AKT表达水平分别为(1.04±0.18)、(1.08±0.19),均明显高于癌旁组织的(0.72±0.17)、(0.53±0.09),差异具有统计学意义(P<0.05)。REG3A阳性表达的卵巢癌组织中p-PI3K、p-AKT水平明显高于REG3A阴性表达的卵巢癌组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示:REG3A表达水平与p-PI3K、p-AKT表达水平呈正相关(r=0.387、0.426,P<0.05)。结论REG3A在卵巢癌中高表达,并且预后不良,其能通过促进PI3K/AKT通路的磷酸化,促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和药物抵抗能力。卵巢癌组织REG3A表达水平的升高,与p-PI3K、p-AKT的激活、癌症分期进展等有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 再生性基因3A 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 通路 表达 价值
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磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α通过调控跨膜受体蛋白1对子宫内膜癌病人中性粒细胞的影响 被引量:1
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作者 李儒彩 黄成谋 +2 位作者 李静 郭丽娟 潘英连 《安徽医药》 CAS 2023年第4期733-737,共5页
目的探究磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因通过调控跨膜受体蛋白1(Notch1)的表达对子宫内膜癌病人血中性粒细胞的影响。方法选择2020年3月至2021年9月在海南医学院第一附属医院接受治疗的50例子宫内膜癌病人(病例组)... 目的探究磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因通过调控跨膜受体蛋白1(Notch1)的表达对子宫内膜癌病人血中性粒细胞的影响。方法选择2020年3月至2021年9月在海南医学院第一附属医院接受治疗的50例子宫内膜癌病人(病例组)和50例健康女性(对照组)为分析对象。检测病例组和实验组血清中中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LY)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT),计算NLR指数(中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)。逆转录PCR(RT-PCR)和Western blotting检测PIK3CA和Notch1的相对表达量。选取人原髓细胞白血病细胞/全反式维甲酸细胞(HL-60/ATRA细胞),在不同时间下进行培养,验证PIK3CA通过Notch1对NE的影响。结果病例组病人NE、LY、PLT指标以及NLR指数为(6.03±0.40)×10^(9)/L、(2.15±0.31)×10^(9)/L、(257.40±37.51)×10^(9)/L、(3.69±0.41)分别高于对照组的(5.13±0.50)×10^(9)/L、(1.68±0.16)×10^(9)/L、(202.10±23.39)×10^(9)/L、(2.44±0.39),病例组病人Hb水平为(138.72±13.79)g/L低于对照组Hb水平(149.52±10.65)g/L,说明子宫内膜癌病人炎症微环境异常。病例组PIK3CA和Notch1相对表达量为(3.351±0.496)、(3.467±0.440)高于对照组的(1.581±0.275)、(1.519±0.279)。HL-60/ATRA细胞培养实验验证了PIK3CA高表达促进Notch1高表达进而抑制NE的增殖。结论在NE中,Notch1表达量随着PIK3CA表达量升高而升高,NE细胞活力逐渐下降,初步证实了PIK3CA基因通过调控Notch1的表达对子宫内膜癌中NE产生影响。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 细胞增殖 磷脂酰肌醇-4 5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA) 跨膜受体蛋白1 中性粒细胞
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FGFR3和PIK3CA基因突变影响膀胱癌的预后 被引量:5
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作者 钟键 金正贤 +2 位作者 卞卫星 仇佳星 侯建全 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期880-886,共7页
背景与目的:成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)和磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基ɑ(phosphoinositide 3 kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)基因突变与多种肿瘤的发生、发展密切相关。然而,其临... 背景与目的:成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)和磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基ɑ(phosphoinositide 3 kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)基因突变与多种肿瘤的发生、发展密切相关。然而,其临床病理意义尚未明确。探讨FGFR3和PIK3CA基因突变对膀胱癌预后的影响。方法:采用Sanger基因测序技术分析于南京中医药大学张家港附属医院行手术治疗的63例膀胱癌患者中FGFR3(外显子7、10、15)和PIK3CA(外显子9、20)基因突变,同时采用免疫组织化学方法检测FGFR3和PIK3CA蛋白水平。分析FGFR3和PIK3CA基因突变与各临床参数的关系,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,通过多因素COX模型回归分析方法对影响膀胱癌预后的因素进行分析。结果:FGFR3基因突变率为17.46%(11/63),蛋白表达率为33.33%(21/63),PIK3CA基因突变率为7.93%(5/63),蛋白表达率为55.56%(35/63)。FGFR3基因突变与年龄、肿瘤是否复发显著相关(P<0.05),PIK3CA基因突变与各临床参数均无显著相关性(P>0.05);11例FGFR3mut中2例PIK3CAmut,52例FGFR3wt中3例PIK3CAmut,两者比较,差异有统计学意义(χ2=4.61,P=0.03)。FGFR3基因突变型和野生型的无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为29.13和46.25个月,差异有统计学意义(P=0.021),而两组的总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P>0.05);PIK3CA基因突变型和野生型比较OS和PFS,差异均无统计学意义(P>0.05)。多参数COX回归分析影响膀胱癌的因素中,FGFR3和PIK3CA基因突变和蛋白表达均不是影响OS的主要因素,病理学分级是影响OS的主要因素,吸烟史和FGFR3基因突变则是影响PFS的主要因素。结论:FGFR3基因突变是膀胱癌预后的不利因素,PIK3CA更易在FGFR3突变的膀胱癌中突变,可能促进FGFR3突变型膀胱癌的恶性行为。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体3 磷脂肌醇3-激酶催化亚基ɑ 基因突变 膀胱癌 预后
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PI3K/Akt相关基因多态性与胃癌含铂化疗方案疗效的关系分析 被引量:3
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作者 林秀欣 邓文静 +2 位作者 余更生 吕华珠 李春鸣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第8期702-707,共6页
目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(H... 目的探讨PI3K/Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出PTEN基因的4个标签SNPs(rs532678、rs926091、rs11202609、rs17431184)及PIK3CA基因的3个标签SNPs(rs2459693、rs3729679、rs12494623)。收集2012年1月至2015年12月158例晚期胃癌患者外周血标本并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对待检样本的以上7个SNPs进行基因分型;采用RECIST 1.1版标准评价以上患者接受含铂化疗方案2个周期的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 158例晚期胃癌患者PTEN及PIK3CA基因7个SNPs的基因型及等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。158例患者经2个周期化疗后共有化疗敏感者83例(CR 3例、PR 80例)和不敏感者75例(SD 42例、PD 33例)。PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂化疗方案的敏感性有关,其中携带突变等位基因者(rs3729679 G,rs12494623 T)的化疗敏感率较低,且化疗不敏感的风险显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);其余PIK3CA SNPs和PTEN SNPs位点基因分布与化疗敏感率及不敏感风险均无关(P>0.05)。结论 PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂方案化疗敏感性有关,且携带rs3729679 G或rs12494623T等位基因者的化疗不敏感风险较高,对于预测晚期胃癌含铂化疗方案的疗效有一定价值。 展开更多
关键词 第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN) 磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA) 胃癌 单核苷酸多态性(SNP) 含铂方案
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结肠癌PIK3CA基因G1876A突变的意义 被引量:1
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作者 陆兴热 温柏平 +2 位作者 代宏剑 高仕萍 刘孝文 《检验医学》 CAS 2012年第1期26-29,共4页
目的寻找结肠癌中磷脂酰肌醇激酶-3(PIK3CA)基因的突变位点,结合结肠癌计算机断层扫描(CT)分期资料分析其意义。方法收集结肠癌组织78例和癌旁组织30例,通过聚合酶链反应(PCR)扩增PIK3CA第12和20外显子,单核苷酸多态性(SSCP)进行筛查,... 目的寻找结肠癌中磷脂酰肌醇激酶-3(PIK3CA)基因的突变位点,结合结肠癌计算机断层扫描(CT)分期资料分析其意义。方法收集结肠癌组织78例和癌旁组织30例,通过聚合酶链反应(PCR)扩增PIK3CA第12和20外显子,单核苷酸多态性(SSCP)进行筛查,再用测序法确证,并对照经CT检查Dukes临床病理分期资料进行分析。结果结肠癌样本SSCP和DNA测序在PIK3CA第20外显子未发现突变,第12外显子有16例(20.51%)样本发生G1876A突变,突变样本均位于Dukes分期的A期和B期;而30例癌旁组织样本PIK3CA第12和20外显子均未发现突变。结论 PIK3CA基因G1876A突变可能在结肠癌发生中起着重要的作用,第12外显子基因分析对早期结肠癌患者的诊断有重要意义。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇激酶-3基因 基因突变 基因分析 单核苷酸多态性 测序
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ARID1A、PIK3CA、Ki-67在不同病变级别、浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达及对肿瘤复发的影响 被引量:3
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作者 王晨静 李超 +3 位作者 咸娴 王胜 何雷 范多娇 《中国性科学》 2022年第2期28-32,共5页
目的探讨AT丰富结合域1 A(ARID1 A)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3 CA)、细胞增殖核抗原67(Ki-67)在不同病变级别、浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达情况及对肿瘤复发的影响。方法选取2018年5月至2019年8月保定市第二医院收治... 目的探讨AT丰富结合域1 A(ARID1 A)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3 CA)、细胞增殖核抗原67(Ki-67)在不同病变级别、浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达情况及对肿瘤复发的影响。方法选取2018年5月至2019年8月保定市第二医院收治的107例BUC患者作为研究对象。均通过手术或膀胱镜活检取癌组织,并取其中28例患者的癌旁正常组织标本(距癌旁>2cm)作为对照。对比不同组织中ARID1 A、PIK3 CA、Ki-67蛋白表达。治疗后随访6个月,根据是否复发将患者分为复发组(n=27)和未复发组(n=80),分析BUC复发的影响因素,以及ARID1 A、PIK3 CA、Ki-67蛋白表达与病变分级、临床分期的关系。结果BUC患者癌组织ARID1 A蛋白阳性率低于癌旁正常组织,PIK3 CA、Ki-67蛋白阳性率高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);复发组年龄、病变级别、临床分期、病灶个数、PIK3 CA蛋白阳性表达率与未复发组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组ARID1 A、Ki-67蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着年龄、病变级别、临床分期、病灶个数、PIK3 CA蛋白阳性表达率升高,BUC患者复发风险增加(P<0.05);BUC患者病变级别、临床分期越高,PIK3 CA、Ki-67蛋白阳性表达率越高,ARID1 A蛋白阳性表达率越低(P<0.05)。结论BUC患者癌组织中ARID1 A、PIK3 CA、Ki-67蛋白表达明显异常,且与病变级别、临床分期密切相关,其中PIK3 CA蛋白阳性表达可明显增加复发率。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 AT丰富结合域1 A 磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因 细胞增殖核抗原67
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胃癌组织中EB病毒、ARID1A及PIK3CA的表达及意义
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作者 李红 谈顺 +2 位作者 邢璐 李乾 周欢 《海南医学》 CAS 2018年第10期1344-1347,共4页
目的探讨胃腺癌组织中EB病毒(EBV)、AT丰富结合域1A基因(ARID1A)和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基(PIK3CA)的表达及意义。方法筛选2016年1月至2017年11月在中南大学湘雅医学院附属海口医院经手术切除的胃癌组织蜡块86例作为胃癌组,同时选取... 目的探讨胃腺癌组织中EB病毒(EBV)、AT丰富结合域1A基因(ARID1A)和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基(PIK3CA)的表达及意义。方法筛选2016年1月至2017年11月在中南大学湘雅医学院附属海口医院经手术切除的胃癌组织蜡块86例作为胃癌组,同时选取癌旁胃组织43例作为对照组,运用EBER原位杂交法行EBV检测,免疫组化SP法行ARID1A和PIK3CA的检测,并将胃癌组按临床病理特征进行分组,统计分析EBV、ARID1A和PIK3CA三者在各组间表达的差异及相关性。结果胃癌组中EBV表达阳性例数为10例(11.63%),对照组中EBV表达全为阴性,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组中8例有ARID1A表达缺失(9.30%),而对照组中为0例,差异具有统计学意义(P<0.05);PIK3CA在胃癌组中有67例表达明显增强(77.90%),而对照组中仅有3例为强表达(27.91%),两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);结合患者的临床特征进行分析,发现ARID1A与PIK3CA的表达均与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05),而与年龄、性别、分化程度、组织学分型及淋巴结转移无关(P>0.05);相关性分析结果表明,在EBV阳性胃癌(EBVa GC)组织和EBV阴性胃癌(EBVn GC)组织中ARID1A与PIK3CA两者之间的表达均呈负相关(r=-0.629,r=-0.419,P<0.05)。结论部分胃癌的发生与EBV感染、ARID1A和PIK3CA基因突变相关,为探索防癌治癌的新思路和新方法提供理论依据。 展开更多
关键词 胃癌 EB病毒 AT丰富结合域1A基因 磷脂酰肌醇3-激酶催化性亚基
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miRNA-375对宫颈癌细胞系SiHa增殖能力和迁移能力的影响及相关机制研究 被引量:4
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作者 张强 张晶晶 +3 位作者 曹丽艳 付占昭 董立新 龚姗 《临床和实验医学杂志》 2019年第16期1739-1743,共5页
目的研究微小RNA-375(miR-375)对宫颈癌细胞系SiHa增殖能力和迁移能力的影响及相关机制。方法收集宫颈癌细胞系SiHa,将细胞随机分为A组(转染对照抑制剂)、B组(转染对照模拟基因)、C组(转染miR-375抑制剂)、D组(转染miR-375模拟基因)。... 目的研究微小RNA-375(miR-375)对宫颈癌细胞系SiHa增殖能力和迁移能力的影响及相关机制。方法收集宫颈癌细胞系SiHa,将细胞随机分为A组(转染对照抑制剂)、B组(转染对照模拟基因)、C组(转染miR-375抑制剂)、D组(转染miR-375模拟基因)。通过实时荧光定量PCR法对SiHa细胞中miR-375的表达水平进行检测,并用免疫蛋白印迹法对磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)蛋白的表达水平进行检测;采用MTT法对SiHa增殖活性进行检测,并用划痕实验对细胞迁移能力进行检测;采用双荧光素酶报告基因实验对miR-375与PIK3CA的靶向关系进行验证。结果采用生物学信息软件检测结果发现,miR-375与PIK3CA 3’-UTR存在结合位点。双荧光素酶报告基因检测结果可见,miR-375模拟基因+PIK3CA-Mut共转染组荧光素酶活性与对照模拟基因+PIK3CAMut共转染组比较,并无显著差异(P>0.05);而相比对照模拟基因+PIK3CA-WT共转染组,共转染miRNA模拟基因和PIK3CA-WT后细胞荧光活性明显下降(P<0.05)。相比A组,C组SiHa细胞中miR-375的相对表达量明显下降(P<0.05);相比B组,D组SiHa细胞中miR-375的相对表达量明显增高(P<0.05)。经免疫蛋白印迹法检测结果可见,相比A组,C组SiHa细胞中PIK3CA蛋白的表达水平明显增高(P<0.05);相比B组,D组PIK3CA蛋白的表达水平明显下降(P<0.05)。细胞培养后1 d、2 d、3 d,相比A组,C组SiHa细胞增殖活性明显升高(P<0.05);相比B组,D组SiHa细胞增殖活性明显下降(P<0.05)。划痕实验结果可见,相比A组,C组SiHa细胞迁移能力明显增强(P<0.05);相比B组,D组SiHa细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论miR-375具有阻滞宫颈癌细胞增殖和迁移的作用,其作用机制可能与靶向调控PIK3CA密切相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小RNA-375 磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α 细胞增殖 细胞迁移
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跑台训练对脑缺血大鼠脑组织Reelin、PI3KCA及突触素表达的影响 被引量:1
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作者 杨婉 李光勤 +2 位作者 蓝晓芳 曾倩 刘可 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期186-191,共6页
目的:观察脑缺血大鼠跑台运动训练后神经功能恢复情况及磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform,PI3KCA)、Reelin及突触素表达的变化。方法:选取健康雄性SD大鼠54... 目的:观察脑缺血大鼠跑台运动训练后神经功能恢复情况及磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform,PI3KCA)、Reelin及突触素表达的变化。方法:选取健康雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组、缺血对照组及运动训练组。采用线栓法大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法造成局灶性脑缺血模型。运动训练组于造模后第3天进行16 d的跑台训练(15 m/min,每日30 min)。运用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,mNSS)对3组动物进行神经功能评分。采用HE染色观察各组海马神经细胞形态;运用免疫组化方法检测各组Reelin及PI3KCA阳性细胞数;Western blot检测各组缺血皮质Reelin及突触素蛋白水平。结果:MCAO术后19 d,运动训练组mNSS评分较缺血对照组明显降低(P<0.05)。HE染色显示,假手术组海马神经细胞结构完整;缺血对照组海马神经细胞出现异常变化,细胞体积缩小,核不规则,细胞排列散乱,大量变性;运动训练组海马神经细胞结构基本正常,细胞排列尚整齐。免疫组化显示,运动训练组大鼠缺血侧脑组织Reelin及PI3KCA阳性细胞数均高于缺血对照组,差异有统计学意义(18.27±4.03 vs.7.53±2.03,P<0.01;10.27±1.62 vs.5.40±1.84,P<0.01)。Western blot检测运动训练组Reelin及突触素蛋白表达明显高于缺血组和假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);而缺血组较假手术组Reelin及突触素蛋白的表达水平虽增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:跑台运动训练可改善局灶性脑缺血大鼠神经功能评分,上调脑组织Reelin、PI3KCA及突触素的表达,促进脑缺血后的神经功能恢复。 展开更多
关键词 脑缺血 跑台训练 REELIN 磷脂酰肌醇-3-激酶a 亚单位 突触素
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No Significant Association between PIK3CA Mutation and Survival of Esophageal Squamous Cell Carcinoma:A Meta-analysis 被引量:1
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作者 葛晓晴 杨淹正 +4 位作者 李莎莎 侯露 任景丽 杨鲲鹏 法宪恩 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第3期462-468,共7页
The prognostic value of phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha(PIK3CA) in patients with esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is controversial. We aimed to investigate the prognost... The prognostic value of phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha(PIK3CA) in patients with esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is controversial. We aimed to investigate the prognostic significance of PIK3CA mutation in patients with ESCC. EMBASE, Pub Med, and Web of Science databases were systematically searched from inception through Oct. 3, 2016. The hazard ratios(HRs) and 95% confidence intervals(CI) were calculated using a random effects model for overall survival(OS) and disease-free survival(DFS). Seven studies enrolling 1505 patients were eligible for inclusion of the current meta-analysis. Results revealed that PIK3CA mutation was not significantly associated with OS(HR: 0.90, 95% CI: 0.63–1.30, P=0.591), with a significant heterogeneity(I2=65.7%, P=0.012). Additionally, subgroup analyses were further conducted according to various variables, such as types of specimen, the sample size, technique and statistical methodology. All results suggested that no significant relationship was found between PIK3CA mutation and OS in patients with ESCC. For DFS, there was no significant association between PIK3CA mutation and DFS in patients with ESCC(HR: 1.00, 95% CI=0.47–2.11, P=0.993, I2=73.7%). Publication bias was not present and the results of sensitivity analysis were very stable in the current meta-analysis. Our findings suggest that PIK3CA mutation has no significant effects on OS and DFS in ESCC patients. More well-designed prospective studies with better methodology for PIK3CA assessment are required to clarify the prognostic significance of PIK3CA mutation in ESCC patients. 展开更多
关键词 phosphatidylinositol-4 5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha esophageal squamous cell carcinoma prognosis META-ANALYSIS
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小分子RNA干扰磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖和侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 王勤志 徐立军 +1 位作者 李名武 周聪 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第1期19-24,共6页
目的探讨小分子RNA干扰磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖和侵袭能力的影响。方法培养人骨肉瘤Saos-2细胞,将细胞随机分为siRNA-PIK3CA组、siRNA对照组和空白对照组,siRNA-PIK3CA组细胞转染siRNA-PIK3CA... 目的探讨小分子RNA干扰磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖和侵袭能力的影响。方法培养人骨肉瘤Saos-2细胞,将细胞随机分为siRNA-PIK3CA组、siRNA对照组和空白对照组,siRNA-PIK3CA组细胞转染siRNA-PIK3CA序列,siRNA对照组细胞转染siRNA对照序列,空白对照组细胞正常培养,不作任何干预。实时荧光定量聚合酶链反应检测各组细胞中PIK3CA mRNA表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Transwell法检测各组细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测各组细胞中PIK3CA、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化-PI3K (p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)和磷酸化-m TOR(p-mTOR)蛋白表达。结果 siRNA-PIK3CA组细胞中PIK3CA mRNA和蛋白相对表达量均低于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05); siRNA-PIK3CA组细胞转染后24、48、72、96 h增殖能力均低于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05); siRNA-PIK3CA组细胞凋亡率高于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05); siRNA-PIK3CA组迁移细胞数和侵袭细胞数均少于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05); siRNAPIK3CA组细胞中PI3K、Akt、m TOR蛋白相对表达量均高于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05),而p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量均低于siRNA对照组和空白对照组(P <0. 05)。siRNA对照组与空白对照组细胞中PIK3CA mRNA和蛋白相对表达量、细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数及PI3K、Akt、m TORp-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论下调PIK3CA基因可减少人骨肉瘤细胞增殖,抑制细胞迁移及侵袭能力,增加细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 小分子RNA干扰 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α 细胞增殖 细胞侵袭
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MiR-124a对胶原诱导性关节炎小鼠的影响及其机制 被引量:2
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作者 葛燕 阳璧玲 +3 位作者 许素清 谢希 李芬 田静 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期453-461,共9页
目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,微RNA已被证实在RA中起重要作用。微RNA-124a(microRNA-124a,miR-124a)在RA滑膜细胞中具有抗增殖及抗炎作用。本研究探讨过表达miR-124a对胶原诱导关节炎(collagen... 目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,微RNA已被证实在RA中起重要作用。微RNA-124a(microRNA-124a,miR-124a)在RA滑膜细胞中具有抗增殖及抗炎作用。本研究探讨过表达miR-124a对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠关节炎的影响及其可能的作用机制。方法:构建牛源性II型胶原和完全弗氏佐剂诱导的DBA/1小鼠CIA模型。初次免疫后第28天(D28),将CIA模型小鼠随机分成模型组、miR-124a治疗组和阴性对照(NC)组,分别在小鼠尾根部皮内注射生理盐水、miR-124a agomir、miR-124a agomir阴性对照,每3 d注射1次,共注射4次。观察并评估小鼠关节肿胀程度及关节炎指数。初次免疫后第63天(D63),处死小鼠获取踝关节滑膜组织。采用HE染色观察小鼠关节滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳、骨质侵蚀情况;TUNEL染色检测滑膜组织细胞凋亡情况;定量反转录PCR检测滑膜组织中miR-124a、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因及下游基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫组织化学检测滑膜组织中PIK3CA、Bcl-2、Bax蛋白质的表达。结果:D28时,DBA/1小鼠足爪开始出现不同程度的肿胀,表明CIA模型构建成功。初次免疫后第48天(D48),miR-124a治疗组小鼠的足爪仅有轻微红肿,而模型组、NC组足爪红肿明显。初次免疫后第51、53、59、62天(D51、D53、D59、D62),miR-124a治疗组小鼠关节炎指数较NC组明显下降(均P<0.05)。D63时,miR-124a治疗组小鼠的滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳及骨质侵蚀评分均较模型组和NC组明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01或P<0.001),滑膜组织中miR-124a、Bax的表达水平明显上调且PIK3CA、Bcl-2的表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001),Bcl-2/Bax值明显下降(P<0.01或P<0.001)。结论:过表达miR-124a可减轻CIA小鼠关节炎,其机制可能是miR-124a靶向调控PIK3CA及其下游通路,促进滑膜细胞凋亡,抑制滑膜细胞增殖。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 微RNA-124a 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α 增殖 凋亡
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高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况分析
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作者 于丽丽 《医学理论与实践》 2021年第19期3320-3322,共3页
目的:探讨与分析高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况。方法:选择2019年11月-2020年11月在本院肿瘤科诊治的非小细胞肺癌患者110例作为肺癌组,同期选择健康体检者110例作为对照组,提取血浆组织,采用高通量测序平台分析基因... 目的:探讨与分析高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况。方法:选择2019年11月-2020年11月在本院肿瘤科诊治的非小细胞肺癌患者110例作为肺癌组,同期选择健康体检者110例作为对照组,提取血浆组织,采用高通量测序平台分析基因表达差异情况,重点检测热点基因突变情况。结果:两组所有入选者DNA提取体积>40μl,浓度>1ng/μl,总量>55ng,<200nt比例<5%,都符合质控要求,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组筛选出显著差异表达的基因共1245个,其中肺癌组表达上调652个,表达下调593个。基因测序与实时荧光定量PCR显示肺癌组的鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因(Phosphoinositide-3-kinase,catalytic,alpha gene,PIK3CA)、肿瘤蛋白P53(Tumor protein P53,TP53)表达水平都高于对照组(P<0.05)。基因测序显示肺癌组的KRAS、PIK3CA、TP53基因突变率分别为30.0%、22.7%、17.3%,高于对照组的3.6%、1.8%和0.9%(P<0.05)。结论:高通量测序平台能有效检出非小细胞肺癌热点基因突变情况,具有很好的应用可行性,值得推广应用。 展开更多
关键词 高通量测序平台 非小细胞肺癌 基因突变 鼠肉瘤病毒致癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因 肿瘤蛋白P53
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非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体和PIK3CA基因突变与临床病理特征和预后的关系 被引量:14
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作者 何燕 麻文菁 +4 位作者 李进辉 陶孟瑶 张婷 田理 吴桂辉 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第6期576-579,共4页
目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic s... 目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因突变状况,探讨EGFR、PIK3CA基因突变状态与临床病理特征及预后的关系。方法206例NSCLC患者,应用突变阻滞扩增系统检测NSCLC癌组织EGFR、PIK3CA基因外显子突变情况,分析EGFR、PIK3CA基因突变与临床病理特征的关系。随访1~36个月,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同EGFR、PIK3CA基因突变状态患者的预后情况。结果206例NSCLC患者EGFR基因突变70例,突变率为34.0%;PIK3CA基因突变29例,突变率为14.1%。NSCLC患者中有吸烟史、鳞癌患者EGFR基因突变率(20.79%、12.00%)低于无吸烟史、腺癌患者(46.67%、41.03%)(P<0.05),临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者PIK3CA基因突变率(26.32%)高于Ⅰ~Ⅱ期患者(9.40%)(P<0.05)。随访1~36(26.7±5.5)个月,随访期间死亡80例。EGFR基因突变型患者3年总体生存率(80.0%)高于EGFR基因野生型患者(51.5%)(P<0.05),生存时间[(34.1±6.2)个月]长于EGFR基因野生型患者[(21.1±5.4)个月](P<0.05);PIK3CA基因突变型患者3年总体生存率(34.5%)低于PIK3CA基因野生型患者(65.5%)(P<0.05),生存时间[(18.9±5.6)个月]短于PIK3CA基因野生型患者[(28.6±5.2)个月](P<0.05)。结论NSCLC患者存在EGFR基因突变者采用靶向治疗可改善其生存预后,延长生存时间;存在PIK3CA基因突变提示预后不良。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇-4 5-二磷酸3-激酶催化亚基α
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携带HPV11基因组的HaCaT细胞APOBEC3s表达及α干扰素的调控 被引量:4
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作者 王永芳 李新宇 +1 位作者 宋莎莎 孙洋 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期88-92,共5页
目的探讨携带HPV11基因组的HaCaT细胞(HPV11.HaCaT)中载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样蛋白3家族(APOBEC3s,A3s)mRNA表达、主要A3蛋白在细胞内的表达、分布,以及外源性仅干扰素对其调节。方法qRT—PCR检测HPV11.HaCaT细胞中A3A... 目的探讨携带HPV11基因组的HaCaT细胞(HPV11.HaCaT)中载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样蛋白3家族(APOBEC3s,A3s)mRNA表达、主要A3蛋白在细胞内的表达、分布,以及外源性仅干扰素对其调节。方法qRT—PCR检测HPV11.HaCaT细胞中A3A、A3B、A3C和A3H mRNA的基础表达水平,并与正常HaCaT细胞作比较;分别用不同浓度的重组人IFN—α2b(rhIFN—α2b)作用于HaCaT、HPV11.HaCaT、Hela细胞6、24、48h后,qRT—PCR检测A3A、A3B、A3C和A3H mRNA表达水平。细胞免疫荧光染色法观察rhIFN—α2b刺激6h时,A3A蛋白在3种细胞中的表达和分布情况。结果HPV11.HaCaT细胞内A3A、A3B、A3CmRNA表达量均明显高于正常HaCaT细胞(P〈0.05)。在不同浓度rhIFN—α2b刺激下,3种细胞4种A3成员mRNA表达趋势存在差异,其中A3A升高最为明显。与各自正常对照组相比,10^6IU/ml rhIFN—α2b刺激6h时3种细胞的A3AmRNA表达明显升高,差异有统计学意义(HaCaT细胞35.77±5.01比1.00±0.05,P〈0.05;HPV11.HaCaT细胞15.34±2.14比0.99±0.01,P〈0.05;Hela24.60±5.45比0.97±0.03,P〈0.05),而A3B、A3C和A3HmRNA相对表达量均低于10倍。经10^6IU/ml rhIFN-α2b处理6h后,3种细胞胞质和胞核中均可见到A3A蛋白的阳性染色增加。结论HPV11进入HaCaT细胞后,可激活A3s(尤其是A3A)免疫系统。α干扰素诱导A3A的高表达可能是其发挥免疫调控功能的机制之一。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 干扰素α 角蛋白细胞 载脂蛋白B类 载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样蛋 3家族
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ARID1A及PIK3CA在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理意义 被引量:1
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作者 王晨静 李超 +3 位作者 咸娴 王胜 何雷 范多娇 《临床泌尿外科杂志》 CAS 2021年第6期425-430,共6页
目的:探讨膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中ARID1A及PIK3CA的表达及意义。方法:采用免疫组化EnVision法检测107例膀胱尿路上皮癌(BUC组)及28例癌旁组织(癌旁组)中ARID1A、PIK3CA及Ki-67的表达水平,并将BUC组按照临床病理特征进行分组,统计分析... 目的:探讨膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中ARID1A及PIK3CA的表达及意义。方法:采用免疫组化EnVision法检测107例膀胱尿路上皮癌(BUC组)及28例癌旁组织(癌旁组)中ARID1A、PIK3CA及Ki-67的表达水平,并将BUC组按照临床病理特征进行分组,统计分析ARID1A、PIK3CA在各组间表达的差异及相关性。结果:ARID1A在BUC组中有42.06%呈缺失表达,而在癌旁组中仅7.14%呈缺失表达,二者差异有统计学意义(P<0.05)。PIK3CA在BUC组中有74例(69.16%)表达显著增强,而在癌旁组中仅7例(25%)呈强阳性表达,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结合患者的临床病理特征进行分析,发现ARID1A的缺失表达与肿瘤的浸润深度、分级及Ki-67增殖指数有关(P<0.05),PIK3CA的阳性表达与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05),与分级、Ki-67增殖指数无关(P>0.05)。相关性分析结果显示ARID1A与PIK3CA之间的表达无明确相关性(r=-0.062,P>0.05),复发与否与年龄、病变级别、浸润深度、PIK3CA蛋白阳性表达率呈正相关。结论:ARID1A及PIK3CA在BUC患者癌组织中的表达明显增强,且与病变级别、肿瘤浸润密切相关,但两种蛋白间并无相关性,二者可能通过不同的途径参与BUC的发生、进展。并且PIK3CA蛋白阳性表达可明显增加BUC的复发率,进一步为探究BUC提供了新的思路。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 尿路上皮癌 AT丰富结合域1A 磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基 免疫组织化学
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PI3K—mTOR信号通路的研究进展
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作者 周虹 文富强 黄向阳 《国际呼吸杂志》 2008年第21期1337-1340,共4页
PI3K—m TOR(phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin)信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用,文章对该通路的组成、调节、效应、抑制剂及其应用等方面作了介绍,并阐述了干扰素α通过该信... PI3K—m TOR(phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin)信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用,文章对该通路的组成、调节、效应、抑制剂及其应用等方面作了介绍,并阐述了干扰素α通过该信号通路刺激基因表达的研究现况。 展开更多
关键词 PI3K—mTOR 信号通路 干扰素Α 细胞凋亡
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大肠癌转移和复发与KRAS及磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α基因突变的关系 被引量:7
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作者 范华骏 郑勇斌 童仕伦 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1819-1821,共3页
目的 检测大肠癌组织中KRAS与磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位oα(PIK3CA)突变,探讨其与大肠癌转移、复发之间的关系.方法 收集大肠癌标本94例,提取DNA后行KRAS和PIK3CA基因测序,分析其临床病理特征,探讨两者之间的关系;并对患者进行为期... 目的 检测大肠癌组织中KRAS与磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位oα(PIK3CA)突变,探讨其与大肠癌转移、复发之间的关系.方法 收集大肠癌标本94例,提取DNA后行KRAS和PIK3CA基因测序,分析其临床病理特征,探讨两者之间的关系;并对患者进行为期3年的随访,分析基因突变与转移、复发的关系.结果 KRAS基因突变31例,远处转移率高于野生型(61.3%比34.9%);PIK3CA基因突变15例,远处转移率高于野生型(73.3%比38.0%);两者共同突变7例,均未突变55例,共同突变者转移率高于均未突变者(71.4%比29.1%);术后3年随访KRAS基因突变型转移率和复发率均高于野生型(93.1%比69.5%,65.5%比39.0%),PIK3CA基因突变型转移率和复发率亦均高于野生型(93.3%比74.0%,73.3%比42.5%);上述结果差异均有统计学意义(P<0.05).结论 大肠癌组织中KRAS和PIK3CA基因突变型远处转移率和复发率高,对大肠癌的远处转移和复发可能有一定的预测价值. 展开更多
关键词 大肠癌 转移 KRAS基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α基因 基因突变
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