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内质网磷酸化修饰与肺结核感染后免疫反应的相关性研究
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作者 陈程 邓永 +2 位作者 鲁学明 李榜龙 李小玉 《河北医学》 CAS 2024年第2期218-223,共6页
目的:观察内质网(ER)磷酸化修饰与肺结核感染后免疫反应的相关性。方法:在这项观察性研究中,我们招募了2021年1月至2023年6月间在本院接受治疗的成年结核病患者(n=19)和没有结核病症状并接触过的家庭接触者(健康接触者)(n=20)。所有患... 目的:观察内质网(ER)磷酸化修饰与肺结核感染后免疫反应的相关性。方法:在这项观察性研究中,我们招募了2021年1月至2023年6月间在本院接受治疗的成年结核病患者(n=19)和没有结核病症状并接触过的家庭接触者(健康接触者)(n=20)。所有患者在开始治疗前采集血样,并对这些血样进行了结核分枝杆菌特异性T细胞应答、细胞因子产生以及磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和转录激活因子3(STAT3)表达的特征分析。结果:与健康接触者相比,结核病患者的PPD刺激的全血样品中IL-17、IL-22水平显著降低(P<0.05),和IL-6、IL-10水平显著增加(P<0.05)。与健康接触者相比,结核病患者的自发IL-10、IL-6和IFN-γ浓度更高(P<0.05)。在没有IL-6体外刺激的情况下,与健康接触者相比,结核病患者的CD4^(+)T细胞中的PERK水平显著更高(P<0.001)。加入IL-6导致健康接触者CD4^(+)T细胞中PERK水平较没有IL-6体外刺激健康接触者CD4^(+)T细胞显著增加(P<0.01)。与健康接触者相比,结核病患者的CD4^(+)T细胞具有更高的STAT3蛋白表达(P<0.05)。在所有供体和结核病患者中,CD4^(+)T细胞中PERK和STAT3表达之间呈显著正相关性(rho=0.571、0.503,均P<0.05)。仅在结核病患者中观察到CD40L/IL-2共表达T细胞和CD40L/IFN-γ共表达T细胞比例与STAT3表达呈负相关(rho=-0.481、-0.705,P<0.001)。结论:本研究提供了关于ER磷酸化修饰相关PERK/STAT3信号通路可能驱动结核病患者中的免疫抑制/抗T细胞反应的证据。 展开更多
关键词 内质网 T细胞 肺结核 磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶 免疫反应
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肝细胞癌组织中GRP78和p-PERK蛋白的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:2
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作者 曾经章 杨勤 +3 位作者 谢汝佳 陆爽 赵雪珂 李璨 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第5期517-523,共7页
目的观察人类肝细胞癌(HCC)组织中内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系。方法收集手术切除的HCC组织(HCC组)及其癌旁组织(癌旁组)标本各40例,... 目的观察人类肝细胞癌(HCC)组织中内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系。方法收集手术切除的HCC组织(HCC组)及其癌旁组织(癌旁组)标本各40例,HCC组根据病理分化类型分为高(n=12)、中(n=15)及低分化组(n=13),收集HCC组患者的年龄、性别、术前甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小及病理分化类型等临床特征资料;采用免疫组织化学法检测2组标本GRP78和p-PERK的阳性定性表达,Western blot法检测GRP78和p-PERK蛋白的半定量表达,采用Pearson相关分析GRP78和p-PERK蛋白的表达与临床病理特征的关系。结果HCC组标本中GRP78和p-PERK蛋白的阳性染色呈现弥散分布的黄褐色颗粒,高、中、低分化组标本中GRP78和p-PERK蛋白的阳性表达均分别较癌旁组增高,且阳性表达与HCC分化程度有关(P<0.05);与癌旁组相比,高、中、低分化组中GRP78、p-PERK表达水平增高(P<0.05),且GRP78、p-PERK的蛋白表达水平和肿瘤的分化程度有关(P<0.05);GRP78阳性表达率与AFP水平、肝脏肿瘤大小有关,AFP高水平及肿瘤直径增大,表达率增高(P<0.05);随着肝癌的分化程度降低,GRP78、p-PERK蛋白的阳性表达率逐渐增高(P<0.05);GRP78和p-PERK蛋白表达之间呈正相关(r=0.482,P=0.012)。结论GRP78和p-PERK蛋白在HCC组织中的表达高于癌旁组织,且与HCC分化程度有关,该两项指标可望成为临床检测HCC及判断预后的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 未折叠蛋白反应 肝细胞癌 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 蛋白激酶R样内质网激酶 临床病理因素
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柴胡疏肝散对功能性消化不良大鼠胃排空的促进作用及机制 被引量:15
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作者 周洲 凌江红 +4 位作者 徐宽 张丽敏 张钰琴 王煜姣 谢天一 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第37期5-8,共4页
目的观察柴胡疏肝散对功能性消化不良(FD)大鼠胃排空的促进作用,并探讨其作用机制。方法将24只健康成年SD大鼠随机均分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组与多潘力酮组。除正常组外,其余各组均采用夹尾刺激法制备FD模型。各组均于造模第1... 目的观察柴胡疏肝散对功能性消化不良(FD)大鼠胃排空的促进作用,并探讨其作用机制。方法将24只健康成年SD大鼠随机均分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组与多潘力酮组。除正常组外,其余各组均采用夹尾刺激法制备FD模型。各组均于造模第1天给予药物干预,柴胡疏肝散组、多潘立酮组分别给予0.63 g/mL柴胡疏肝散水煎剂1.5 mL、0.6 mg/mL多潘立酮水溶液1.5 mL灌胃,正常组、模型组均给予生理盐水1.5 mL灌胃,2次/d,共干预4周。末次给药后24 h,各组予以营养性半固体糊(1.5 mL/100 g体质量)灌胃,30 min后麻醉开腹,剪取完整胃,根据全胃重、空胃重计算胃排空率。用HE染色法观察胃窦部黏膜组织病理变化,用免疫组化法检测胃窦部黏膜组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠胃排空率低(P<0.05);与模型组比较,柴胡疏肝散组、多潘立酮组胃排空率高(P均<0.05)。模型组、柴胡疏肝散组和多潘立酮组胃窦组织可见少量淋巴细胞及中性粒细胞浸润。与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织内PERK、p-eIF2α蛋白表达高(P均<0.05);与模型组比较,柴胡疏肝散组、多潘立酮组胃窦组织内PERK、p-eIF2α蛋白表达低(P均<0.05)。结论柴胡疏肝散可能通过调控内质网应激信号通路PERK/eIF2α促进FD大鼠胃排空。 展开更多
关键词 功能性消化不良 柴胡疏肝散 中药 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 磷酸化真核翻译起始因子2α 大鼠
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妊娠期糖尿病产妇胎盘组织内质网应激状态及其对胎盘组织形态学的影响 被引量:8
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作者 叶梓莹 黎晔 +2 位作者 赵震 曾宇婷 林俊汕 《山东医药》 CAS 2014年第30期23-25,共3页
目的观察妊娠期糖尿病(GDM)产妇胎盘组织内质网应激(ERS)发生情况并探讨其对胎盘组织形态学的影响。方法 GDM产妇(GDM组)和健康产妇(对照组)各30例,分娩时收集胎盘组织,Western blot法检测胎盘组织中的磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PE... 目的观察妊娠期糖尿病(GDM)产妇胎盘组织内质网应激(ERS)发生情况并探讨其对胎盘组织形态学的影响。方法 GDM产妇(GDM组)和健康产妇(对照组)各30例,分娩时收集胎盘组织,Western blot法检测胎盘组织中的磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)。HE染色对胎盘组织行病理学观察。结果 GDM组p-PERK、CHOP相对表达量均高于对照组(P均<0.05)。病理检查显示,GDM组胎盘组织出现绒毛成熟不良、干绒毛小动脉管壁增厚及管腔狭窄、合体细胞结节增多、绒毛间质内毛细血管过度充盈、细胞滋养叶细胞及血管合体膜形成增加的例数高于对照组(P均<0.05)。GDM组胎盘组织中p-PERK、CHOP表达与胎盘组织异常形态学改变呈正相关关系(r分别为0.359、0.366,P均<0.05)。结论 GDM产妇胎盘组织呈ERS状态,其与产妇胎盘组织异常形态学改变有关。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 胎盘 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白
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Therapeutic Effect and Mechanism of New Maixian Powder on DSS-induced UC Rats 被引量:1
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作者 Minjun FU Rongzhen SHI +2 位作者 Jianjun SHEN Meixia YANG Hongbin ZHENG 《Medicinal Plant》 CAS 2018年第3期58-61,共4页
[Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)... [Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)/eukaryotic translation initiation factor-2α( e IF-2α)/nuclear transcription factor-kappa B( NF-κB) signaling pathway. [Methods]First,60 SD rats were randomly divided into normal group,model group,mesalazine group,and New Maixian Powder low,medium and high dose groups,10 rats each group. Then,dextran sulfate sodium( DSS) was used to induce UC rats. The mesalazine group was given 0. 42 g/( kg·d) of mesalazine sustained-release granule suspension,New Maixian Powder low,medium and high dose groups were given 1. 5,3,and 6 g/( kg·d) of New Maixian Powder suspension,respectively,and other groups were given an equal volume of physiological saline,continuous intragastric administration for 14 d. Next,the disease activity index( DAI) of UC rats was evaluated; the expression of NF-κB in serum was measured by enzyme-linked immunosorbent assay( ELISA); the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in colon tissue was detected by Western blot and real-time quantitative polymerase chain reaction( RT q-PCR). [Results] Compared with the normal group,the DAI score and serum NF-κB level in the model group were significantly higher( P < 0. 05),and PERK and e IF-2α protein and m RNA levels in the colon tissue were increased( P < 0. 05); compared with the model group,the DAI score decreased and serum NF-κB level declined in the New Maixian Powder group,and the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in New Maixian Powder medium dose and high dose groups declined( P < 0. 05). [Conclusions]New Maixian Powder has good therapeutic effect on UC rats,and its mechanism may be connected with the inhibition of the activation of PERK/e IF-2α/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 New Maixian Powder Ulcerative colitis(UC) protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase(PERK) Eukaryotic translation initiation factor-2α(eIF-2α) Nuclear transcription factor-kappa B(NF-κB)
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二氧化硫对左向右分流大鼠心肌组织内质网应激蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 王宏茂 李晓惠 +2 位作者 伏瑾 崔小岱 金红芳 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期28-32,共5页
目的探讨二氧化硫(SO2)对左向右分流大鼠心肌组织内质网应激蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,用随机数字表法分为假手术组(8只)、手术组(8只)和手术+SO2组(8只)。对手术组和手术+SO2组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉穿刺建... 目的探讨二氧化硫(SO2)对左向右分流大鼠心肌组织内质网应激蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,用随机数字表法分为假手术组(8只)、手术组(8只)和手术+SO2组(8只)。对手术组和手术+SO2组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉穿刺建立左向右分流动物模型。手术+SO2组于术后腹腔注射Na2SO3/NaHSO3。8周后,测定各组大鼠血氧饱和度,计算肺循环血量/体循环血量(Qp/Qs);计算心脏质量/体质量(HW/BW)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+SP)];ELISA法测定各组大鼠右心室心肌组织I型胶原水平;采用高效液相色谱法测定各组大鼠右心室心肌组织SO2水平,分别采用实时荧光定量-多聚酶链式反应(RT-PCR)和Western blot法测定各组大鼠右心室心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP-/8)、c-jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)mRNA和蛋白表达水平的变化。结果分流术后8周,手术组与手术+SO2组Qp/Qs值均较假手术组明显升高(P均〈0.05);手术组HW/BW、RV/(LV+SP)及右心室心肌组织I型胶原水平较假手术组明显升高(P均〈0.05),予SO2干预后,HW/BW、RV/(LV+SP)及右心室心肌组织I型胶原水平均明显降低(P均〈0.05)。右心室心肌组织SO2水平在手术组较假手术组明显升高,而手术+SO2组明显高于手术组(P均〈0.05)。右心室心肌组织GRP78、JNK和P—JNK的mRNA和蛋白表达在手术组明显高于假手术组(P均〈0.05);而应用SO2干预后,GRP78、JNK和p-JNK在mRNA和蛋白表达水平明显降低(P均〈0.05)。结论SO2可能通过降低左向右分流大鼠右心室心肌组织内质网应激蛋白表达而对心肌组织发挥保护作用。 展开更多
关键词 二氧化硫 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 C-JUN氨基末端激酶 磷酸化c-jun氨基末端激酶
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褪黑素对脑缺血/再灌注脑损伤保护作用及机制 被引量:6
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作者 陆洲 方兵 +1 位作者 王慧晓 高峰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1066-1068,共3页
目的探讨褪黑素对脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法将90只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组和褪黑素组,每组30只。测定大鼠脑梗死体积和神经行为学评分,采用蛋白质印迹法(Western blot)法测定脑组织C/EBP同源蛋白(CH... 目的探讨褪黑素对脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法将90只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组和褪黑素组,每组30只。测定大鼠脑梗死体积和神经行为学评分,采用蛋白质印迹法(Western blot)法测定脑组织C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白水平,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78mRNA水平。应用SPSS20.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验,3组之间比较采用方差分析,组内两两比较采用LSD检验。结果褪黑素组大鼠脑梗死体积比例[(17.83±1.46)%]和神经功能缺损评分[(1.34±0.22)分]均低于模型组[(44.25±2.92)%,(3.12±0.46)分],差异有统计学意义(t=30.280、18.472,P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比较,模型组和褪黑素组大鼠脑组织CHOP、p-PERK、GRP78、cleaved Caspase-3蛋白水平升高(F=22.879、47.469、25.788、75.459,P<0.05),差异有统计学意义;与模型组比较,褪黑素组大鼠脑组织CHOP、p-PERK、GRP78、cleaved Caspase-3蛋白水平降低(t=5.134、6.274、5.618、4.382,P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比较,模型组和褪黑素组大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78 mRNA水平升高(F=65.940、23.848、16.277,P<0.05),差异有统计学意义;与模型组比较,褪黑素组大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78mRNA水平降低(t=7.463、5.164、4.026,P<0.05),差异有统计学意义。结论褪黑素脑缺血/再灌注大鼠的脑组织具有保护作用,其机制可能通过抑制脑组织内质网应激发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 褪黑素 缺血/再灌注 大鼠 C/EBP同源蛋白 磷酸化胰腺内质网激酶 葡萄糖调控蛋白78
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