新型光敏纳米粒子的制备及其在肿瘤光动力治疗中的应用

目的制备一种新型光敏纳米粒子,并评价其理化性质及探讨其对肿瘤光动力治疗疗效的影响。方法将5,15-二溴-10,20-二苯基卟啉(5,15-dibromo-10,20-diphenylporphine,DBN)、四氟对苯二腈(tetrafluoroterephthalonitrile,TFN)、两亲性聚合物甲基-PEG-DSPE(DSPE-MPEG2000,PEG)混合溶解于四氢呋喃(tetrahydrofuran,THF)中,通过纳米共沉淀法制备新型光敏纳米粒子(DBN/TFN@PEG),并检测其理化性质。采用660 nm激光持续照射新型及传统纳米粒子,通过荧光光谱仪检测不同照射时间下纳米粒子的荧光发光强度即产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平。将新型及传统纳米粒子与肿瘤细胞共孵育并通过660 nm激光照射,使用免疫荧光法检测肿瘤细胞内ROS水平,采用PI/Calcein-AM染色法检测死/活肿瘤细胞比例。结果制备后的DBN/TFN@PEG水合粒径约为107.8 nm,分散均匀。DBN/TFN@PEG较传统纳米粒子具备更强的ROS产生能力(P<0.01)。免疫荧光结果显示,在激光照射条件下,DBN/TFN@PEG较传统纳米粒子更能诱导肿瘤细胞产生ROS(P<0.01);PI/Calcein-AM染色结果显示,DBN/TFN@PEG组死肿瘤细胞比例显著高于传统纳米粒子组(P<0.01)。结论DBN/TFN@PEG理化性质稳定,分布均匀,作为光敏剂具备更强的诱导肿瘤细胞产生ROS的能力,可提高光动力治疗的抗肿瘤疗效。