曲侧网状色素异常1例

曲侧网状色素异常为 1种发生于成人的罕见性疾病。我们报告 1例患病 3 0余年的 67岁男性典型病例 ,并与Doli肢端色素异常、Kitamura网状肢端色素异常和Naegeli Franceschetti

屈侧网状色素沉着一家系调查

报告屈侧网状色素沉着的一家系调查,该家系4代人中共有15例患者,其中男9例,女6例,多数患者于10岁以后发病,表现为典型的屈侧色素沉着。组织病理检查显示表皮突向下延伸呈细丝状或棒状。

皱褶部网状色素异常症

报告1例皱褶部网状色素异常症。患者女,20岁。腋下、腹股沟、乳房下色素沉着15年,无明显自觉症状。组织病理学检查示表皮角化过度,表皮突向下延长,伸出丝状表皮嵴,乳头层上表皮变薄,黑素细胞不增加,真皮内可见噬黑素细胞。

Dowling-Degos病

报告1例Dowing-Degos病。患者女,45岁。因颈部、乳房下及外阴色素性斑丘疹30余年就诊。患者母亲和2个弟弟均有类似疾病。皮损组织病理检查显示表皮突延长呈线状或鹿角状,基底层色素明显增加。真皮浅层血管周围少量淋巴细胞和组织细胞浸润,并可见较多噬色素细胞。结合临床及组织病理,诊断为Dowling-Degos病。给予异维A酸10 mg每日2次口服,2个月后皮损有所好转。

褶皱部网状色素异常1例并家系调查

患者女,52岁,胸腹部棕褐色丘疹斑片29年。既往体健,系统检查无异常。皮肤科情况:颈部、腋窝、乳房下等褶皱部密集分布棕褐色扁平丘疹或斑片,相互融合成网状。皮损组织病理示:表皮突呈鹿角状向下延长,真皮浅层血管周围少量淋巴细胞及组织细胞浸润,有散在噬色素细胞。家系调查显示家族4代中6人有类似皮损,男女各3人。诊断为褶皱部网状色素异常。

CRISPR-Cas9诱导KRT5基因突变的HaCaT细胞对共培养人黑素细胞的影响研究

目的探究敲减角质形成细胞KRT5基因对共培养黑素细胞黑素含量的影响,以解释屈侧网状色素沉着症(DDD)的色素增加性皮损形成的机制。方法通过成簇的规律间隔的短回文重复序列-相关蛋白9(CRISPR-Cas9)技术获得KRT5基因杂合突变的HaCaT细胞,将转染非靶向单向导RNA:Cas9蛋白复合物的HaCaT细胞设为对照组,分别与人原代黑素细胞HEMn体外共培养。免疫荧光观察共培养细胞中细胞角蛋白及黑素小体表达;差异胰酶消化获得不同共培养组中黑素细胞,检测细胞内黑素含量。免疫组化检测1例KRT5突变DDD患者皮损和正常对照皮肤中黑素细胞特异性前黑素小体蛋白17(Pmel17)的表达改变。结果Sanger测序显示,实验组HaCaT细胞KRT5基因第1外显子起始密码子发生杂合突变(c.1delA),对照组HaCaT细胞KRT5基因未发生突变。Western印迹显示,实验组HaCaT细胞KRT5蛋白表达水平(0.60±0.05)显著低于对照组(1.00±0.00,t=32.38,P=0.001)。HEMn细胞与实验组HaCaT细胞共培养体系中Pmel17标记的黑素小体较与对照组共培养体系增多,且细胞内黑素含量增加52.5%,差异具有统计学意义(t=-3.48,P=0.025)。KRT5突变DDD患者皮损组织中Pmel17表达量较正常对照皮肤增加。结论本研究通过CRISPR-Cas9诱导KRT5基因突变的HaCaT细胞,与黑素细胞在体外建立共培养细胞模型,验证了其对共培养黑素细胞的影响,为进一步研究角质形成细胞与黑素细胞相互作用机制以及皮肤色素异常的发病机制提供了初级研究模型。