蒙特卡洛模拟优化哌拉西林-他唑巴坦的两步法给药方案

目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林-他唑巴坦在两步输注法(OTIT)与延长输注法(PIT)、传统输注法(TIT)给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料,利用Crystal Ball(7,2,2)软件模拟10 000个"患者"的治疗试验,比较不同给药方案下各MIC值(1～64 mg/K)的达标概率(PTAs),从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中,所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT,4 g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT,4 g每6小时1次组中2 g/0.5 h+2 g/3～4 h及4 g每8小时1次组2 g/0.5 h+2 g/4～6 h在MIC=32 mg/L时PTA仍可达到100%。结论在这3种给药方式中,两步输注法能使哌拉西林-他唑巴坦获得更理想的药效学目标,预期可提高危重症感染的临床治疗效果。

哌拉西林钠舒巴坦钠联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床观察

目的探究采用哌拉西林舒巴坦钠联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效观察。方法选择2014年2月到2015年10月来我院就治的慢阻肺急性加重患者70例,随机分为对照组(35例)和治疗组(35例)。治疗组和对照组均采用治疗阿奇霉素序贯法加上基础西药治疗,治疗组在对照组的基础上,加用注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的治疗,观察患者治疗总有效率,呼吸困难修正评分以及心气指数变化情况。结果治疗后对照组和治疗组的有效率为85.60%和94.30%,差距具有统计学差异;两组治疗后血氧分压(Pa O2)、动脉血氧饱和度(Sa O2)均有所升高,两组治疗后呼吸困难修正评分和Pa CO2均降低;治疗组与对照组比较,Pa O2、Sa O2明显升高,两组治疗后呼吸困难修正评分和Pa CO2明显降低,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论采用注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4:1)联合阿奇霉素治疗慢阻肺急性加重的临床效果显著,值得临床推广。

双黄连口服液佐治儿童社区获得性肺炎62例

目的观察双黄连口服液(仅适用于儿童)与哌拉西林他唑巴坦钠联合治疗儿童社区获得性肺炎临床疗效。方法选取2016年11月—2017年4月收治的患儿62例作为研究对象,采用随机分配的方法将62例患儿分为观察组和对照组,各31例,2组患儿均给予哌拉西林他唑巴坦钠和对症支持治疗,观察组在常规治疗的基础上加用双黄连口服液(仅适用于儿童)治疗,比较2组临床疗效、临床症状恢复时间和炎性因子。结果对照组在体温恢复时间、咳喘减轻时间、住院时间明显长于观察组治疗时间(P<0.05)。观察组患儿治疗的总有效率93.55%,对照组患儿治疗总有效率73.97%,观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿治疗的总有效率(P<0.05)。2组总不良反应率分别为6.45%,3.23%,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论双黄连口服液(仅适用于儿童)与哌拉西林他唑巴坦钠联合治疗儿童社区获得性肺炎取得了较好的临床疗效,值得在临床中推广应用。

哌拉西林/他唑巴坦联合阿米卡星治疗绿脓杆菌肺炎疗效分析

目的:观察哌拉西林/他唑巴坦联合阿米卡星治疗绿脓杆菌肺炎的疗效。方法:对我科收治的绿脓杆菌肺炎100例病人采用哌拉西林/他唑巴坦联合阿米卡星治疗,静脉滴注剂量为哌拉西林/他唑巴坦4.5 g,q8 h,阿米卡星400 mg,qd,疗程7-10 d。结果:总有效率为81%,细菌清除率为72%,不良反应率低。结论:哌拉西林/他唑巴坦联合阿米卡星是治疗绿脓杆菌肺炎的有效选择。

痰热清注射液治疗急性肺炎的疗效观察

目的:观察痰热清注射液治疗急性肺炎的临床疗效,并与哌拉西林钠/他唑巴坦钠对照比较。方法:将65例急性肺炎患者随机分为治疗组(33例)与对照组(32例)。两组分别静脉给予痰热清注射液20 ml和哌拉西林钠/他唑巴坦钠3.375 g,qd,(12±2)d为1个疗程。分别观察两组患者发热、咳嗽、咳痰、X线胸片、白细胞检查等项目。结果:治疗组总有效率为75.76%(25/33),对照组总有效率为75.00%(24/32),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后白细胞、中性粒细胞均比治疗前减少,淋巴细胞比治疗前增多,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组症状、体征改变情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰热清注射液治疗急性肺炎与哌拉西林钠/他唑巴坦钠具有相似的疗效。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)聚合物测定方法研究

目的建立注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)聚合物含量的测定方法。方法分子排阻色谱法,色谱条件:以葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)作为填充剂,玻璃柱内径1.0～1.4 cm,柱长30～40 cm,流动相A为pH8.0的0.1 mol/L磷酸盐缓冲溶液,流动相B为水,流速1.5 ml/min,检测波长254 nm。结果在0.01～0.15 mg/ml浓度范围内,对照溶液浓度与主峰面积具有良好的线性关系(r=0.999 9),重复性RSD为2.3%(n=6)。结论方法操作简便,准确快速,重复性好,可用于注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物含量的测定。

哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌外排泵表达的影响

目的研究哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌(MDRP)的MexAB-OprM、MexXY-OprM外排泵表达的影响。方法选择2013-2015年临床分离的28株MDRP,用泵抑制剂——碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)100μmol·L^(-1)干预后,测定各种常见抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值,筛选出主动外排表型阳性菌株;用实时定量RT-PCR法测定并筛选出的主动外排表型阳性菌株的mexA、mexX表达水平,用1μg·mL^(-1)哌拉西林他唑巴坦干扰12 h,再次测定mexA、mexX表达水平。结果用CCCP干预后,共有10株MDRP对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星以及左氧氟沙星的敏感性有显著变化,MDRP05对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星的MIC值为16,256,32,64μg·m L-1,MDRP05对美罗培南+CCCP、头孢他啶+CCCP、环丙沙星+CCCP、左氧氟沙星+CCCP的MIC值降为4,64,2,4μg·mL^(-1)。在10株主动外排泵表型阳性菌中,有9株(除MDRP07外)MDRP表现为mexA高表达,其中MDRP08、MDRP12、MDRP18、MDRP20表现为mexX高表达。用哌拉西林他唑巴坦干预后,除MDRP07、MDRP24外,其余各菌株mexA相对表达量均较干预前显著降低(P<0.05)。干预前,PAO1、MDRP05、MDRP07、MDPR08、MDRP09、MDPR12、MDPR15、MDRP18、MDRP20、MDRP24、MDRP25菌株的mexA表达水平分别为9544±336,18473±821,6405±197,22395±796,15062±416,19582±356,11294±764,10291±876,34950±1186,9874±327,11215±1183;干预后,这11株MDRP的mexA表达水平分别为7856±216,14963±613,6205±108,17485±733,13052±215,15063±453,9320±521,8940±728,30049±638,8920±426,9201±730。用哌拉西林他唑巴坦干预后,MDRP08、MDPR12、MDRP18以及MDRP20的mexX相对表达量较干预前差异有统计学意义(P<0.05);而其余菌株干预前后mexX相对表达量变化差异无统计学意义(P>0.05)。干预前,这11株MDRP的mexX表达水平分别为73±6,35±3,27±4,186±21,17±3,387±37,65±12,734±70,395±24,25±5,36±6;干预后,这11株MDRP的mexX表达水平分别为70±10,37±2,28±5,148±15,17±5,312±46,60±11,658±30,332±41,28±8,28±8。结论哌拉西林他唑巴坦能够影响外排泵系统MexAB-OprM、MexXY-OprM,这可能是哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌的作用机制之一。