吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药研究

目的 考察吡罗昔康凝胶的体外经皮离子导入。方法 以高分子材料制备吡罗昔康凝胶 ,大鼠皮为模型皮肤 ,采用改良Franz扩散池分别进行药物凝胶的经皮直流电导入和超音频导入 (频率为 5 0kHz ,占空比为 1∶1) ,并测定了吡罗昔康从凝胶中的释放速率。结果 与被动扩散相比 ,电流密度分别为 0 .1mA·cm-2 和 0 .2mA·cm-2 的直流电对吡罗昔康凝胶通过大鼠皮的促渗倍数分别为 2 .0 1和 3.81,对离子型药物的促渗作用较为明显 ,吡罗昔康从凝胶中呈零级释放 ,在 0 .1mA·cm-2 的超音频电流作用下 ,吡罗昔康凝胶的透皮速率和 4h累积渗透量分别为 (14.2± 4.93) μg/cm-2 ·h-1和 (32 5± 2 7.0 ) μg。 结论 电流对吡罗昔康凝胶的经皮渗透有显著的促进作用 。

吡罗昔康凝胶与双氯芬酸钠凝胶治疗骨关节炎的随机对照试验

目的:考察吡罗昔康凝胶(pir)与双氯芬酸钠凝胶(dic)治疗骨关节炎的疗效和不良反应.对象和方法:120例骨关节炎患者,随机分为吡罗昔康凝胶组 60例和双氯芬酸钠凝胶组 60例,分别采用局部涂擦的给药办法,每天 3～4次,14d为一疗程.结果:pir和dic治疗骨关节炎的总有效率分别为7O.0%和68.3%,经统计学处理无差异;耐受性两药相近,不良反应以轻度胃肠道反应和局部皮肤反应为主.

两种吡罗昔康凝胶体外经皮行为的比较

目的：比较两种吡罗昔康凝胶的体外透皮吸收情况。方法：采用智能透皮试验仪对吡罗昔康凝胶进行体外经皮渗透实验,采用HPLC法测定透过离体大鼠皮肤的吡罗昔康含量。结果：样品A透皮速率达到（57.33±3.23）μg/（cm^2·h）,明显优于样品B（P〈0.01）。结论：不同厂家的吡罗昔康凝胶剂经皮性质差异显著。

基于AQbD理念的吡罗昔康凝胶体外释放研究

目的基于分析方法质量源于设计(AQbD)理念,建立并优化吡罗昔康凝胶体外释放实验(IVRT)。方法建立分析目标、确定关键分析属性[体外释放速率(IVRR)、初始采样时间累积释放量(Q0)、释放度];基于先前的知识与经验,从分析目标中推导出有影响的方法变量,并利用石川图进行系统总结,对影响的变量进行风险等级评估,筛选出关键方法变量(膜的种类、释放介质的种类、上样量);对2种上样量(150、300 mg)、3种释放介质(0.9%NaCl溶液、pH 5.5的磷酸盐缓冲液和pH 7.2的磷酸盐缓冲液)和3种膜[混合纤维素膜(MCE)、聚醚砜膜(PES)、聚四氟乙烯膜(PTFE)]进行2×3×3全析因实验设计,采用扩散池法进行IVRT,将各时间点样品进行HPLC定量分析,进一步计算Q0、释放度和IVRR。利用JMP Pro软件对实验结果进行建模分析,筛选最优参数。参考美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)要求对建立的IVRT进行膜惰性验证,释放介质验证,线性、精密度和重复性考察,敏感性和特异性考察及耐用性考察。结果吡罗昔康凝胶IVRT采用静态垂直扩散池(扩散面积1.767 cm^(2),接收池体积12 mL),温度32℃,转速600 r·min^(−1),释放介质为pH7.2磷酸盐缓冲液、膜为MCE、上样量为300 mg,取样时间为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h,取样方式为全部取样。方法学验证均符合要求。结论所建立的吡罗昔康凝胶IVRT可靠、耐用、具有区分力。

透皮促进剂对吡罗昔康经皮渗透的影响及吡罗昔康凝胶剂体外透皮性质评价

目的考察透皮促进剂对吡罗昔康体外经皮渗透的影响,制备吡罗昔康凝胶并评价该制剂的经皮渗透特性。方法以大鼠皮肤作为试验材料,HPLC法测定药物浓度,采用智能透皮试验仪考察吡罗昔康经皮渗透参数。结果月桂氮(艹卓)酮、薄荷醇、尿素均能促进吡罗昔康的渗透,其中月桂氮(艹卓)酮和丙二醇联合应用时,促透效果最好;以羟丙基纤维素为基质的吡罗昔康凝胶比以卡波姆为基质的凝胶渗透效果好。结论选用月桂氮(艹卓)酮与丙二醇为透皮促进剂,以羟丙基纤维素为基质制备的吡罗昔康凝胶剂,药物的经皮渗透性最佳。

预饱和-中空纤维离心超滤-高效液相色谱法测定吡罗昔康凝胶含量

目的:建立中空纤维离心超滤-HPLC法用于吡罗昔康凝胶剂中吡罗昔康的含量测定。方法:基于中空纤维可截留大分子的特性,采用中空纤维离心超滤法对吡罗昔康凝胶样品进行分离,有效滤除大分子辅料,并采用自身预饱和法解决吸附问题,所得滤液直接进行色谱分析。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.60 mm, 5μm),流动相为甲醇-0.5%冰醋酸溶液(60∶40),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为338 nm。结果:吡罗昔康在1.03～51.25μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 7),回收率在97.0%～102.9%范围内,RSD%≦1.2。结论:该方法简单、快速、准确度高,可用于吡罗昔康凝胶的含量测定。