Cefditoren pivoxil治疗细菌性感染临床评价

通过随机双盲对照试验及开放试验评价ＭＥ１２０７治疗细菌性感染８８例的临床疗效、细菌学效果及其安全性。结果显示，ＭＥ１２０７治疗呼吸道、泌尿道敏感菌感染临床有效率、细菌阴转率及细菌清除率与对照药头孢克肟无显著差异，开放试验进一步证实ＭＥ１２０７对呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染均有满意的临床疗效及细菌学效果。体外细菌药敏结果显示ＭＥ１２０７对各种产酶及非产酶的Ｇ＋球菌、Ｇ杆菌均有强大抗菌活性，对各临床分离菌的ＭＩＣ５０为０．０１６～０．５ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０为０．０３１～１ｍｇ／Ｌ，显著低于各对照药，敏感菌百分率也显著高于头孢克肟、头孢克罗及阿莫西林。不良反应少，多较轻微。结果表明，ＭＥ１２０７是一广谱、耐酶、强效口服第三代头孢菌素，疗效确切、使用安全。

三味龙胆花片辅以盐酸头孢他美酯片对急性咽喉炎患者血清炎症因子水平的影响

目的研究急性咽喉炎患者采用西药盐酸头孢他美酯片联合中药三味龙胆花片治疗的临床效果。方法选取2020年1月—2022年6月江阴市人民医院耳鼻咽喉科收治的68例急性咽喉炎患者为研究对象,根据治疗方法的不同将其分成对照组和治疗组,每组34例。对照组患者单纯采用西药盐酸头孢他美酯片进行治疗;治疗组患者采用西药盐酸头孢他美酯片联合中药三味龙胆花片进行治疗。对比两组患者病情控制总有效率、治疗后恢复指标、药物不良反应,治疗前后炎症反应相关指标、免疫功能相关指标、疼痛程度及睡眠质量评分。结果治疗组患者病情治疗总有效率为94.12%高于对照组的70.59%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组体温恢复正常用时、咽喉疼痛感消失用时、咽喉异物感消失用时、用药治疗总时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组药物不良反应少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗前后炎症反应相关指标、免疫功能相关指标、疼痛程度、睡眠质量评分的改善幅度大于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性咽喉炎患者采用西药盐酸头孢他美酯片联合中药三味龙胆花片进行治疗后,能够迅速控制炎症反应和症状表现,帮助改善机体免疫功能,减轻疼痛,保持良好睡眠状态,减少不良反应,缩短用药时间,使治疗总有效率得到显著提升。

替比培南匹伏酯细粒剂的制备及体外评价

目的:制备替比培南匹伏酯细粒剂,对制剂处方和工艺进行优化,并考察其掩味效果及体外释放特性。方法:以蔗糖、微晶纤维素为填充剂,羟丙基纤维素为粘合剂,乙基纤维素和丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物为掩味包衣材料,筛选填充剂比例确定核心颗粒处方;筛选包衣材料比例、包衣液固含量以确定包衣处方。结果:经过处方优化,确定核心颗粒填充剂中蔗糖与微晶纤维素质量比为21∶10;以乙基纤维素水分散体、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基甲基纤维素、滑石粉和枸橼酸三乙酯作为包衣材料,包衣体系中乙基纤维素与丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物质量比为1∶1。结论:成功制备替比培南匹伏酯细粒剂,制剂处方和工艺合理,掩味效果良好,体外溶出曲线与参比制剂相似,含量和有关物质合格,产品有望达到生物等效。

替比培南匹酯颗粒的制备及体内外评价

目的制备替比培南匹酯颗粒并测定其体外溶出曲线,考察其在Beagle犬体内的药动学特征。方法先用湿法制粒制备含药内核颗粒,再用流化床进行底喷包衣,考察不同包衣层(隔离层、掩味层、矫味层)增重对产品体外溶出的影响,确定各层最佳增重;采用正交实验法确定掩味层中各包衣组分(乙基纤维素水分散体、尤特奇NE30、羟丙基甲基纤维素E6)的最佳比例;以替比培南匹酯颗粒为参比制剂,进行体外溶出行为和Beagle犬体内药动学对比实验。结果自制制剂和参比制剂体外溶出行为相似,在犬体内的AUC_(0~∞)、t_(max)和C_(max)分别为(4678±652)和(4215±897)h·μg·L^(-1)、(1.5±0.55)和(1.17±0.41)h、(1838±179)和(1915±402)μg·L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。以AUC_(0~t)计算得自制制剂的相对生物利用度为(118.67±14.57)%。结论本文研究出的替比培南匹酯颗粒处方工艺可行,质量稳定,与参比制剂相似,可为其仿制研究提供依据。

盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法适用性试验的研究

目的:建立盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2020年版四部通则1105和1106的规定,对盐酸头孢卡品酯颗粒进行微生物限度方法学适用性试验。头孢卡品酯对细菌生长具有较强的抑制作用,需氧菌总数和控制菌采用薄膜过滤并加入头孢菌素酶法,霉菌和酵母菌采用平皿法进行试验,加入试验菌回收并且计算回收率。结果:需氧菌、霉菌及酵母菌的回收率均在0.5~2范围内,控制菌检查同样符合规定。结论:采用薄膜过滤与加入头孢菌素霉相结合的方法,可用于盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查。

国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究

采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯 (cefetamet pivoxil)、头孢他美对临床分离的 5 5 8株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效 ,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较。结果表明 :头孢他美酯体外抗菌活性弱 ,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为 4～ >12 8mg/ L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性 ,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的 MIC5 0 在 0 .0 6～ 8mg/ L(其中包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC5 0 各是 32和 6 4mg/ L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌 (包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感 ,MIC5 0 在 0 .5～ 8mg/ L;本品对铜绿假单胞菌无效。头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素 ,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛 ,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强 4～ 8倍 ,与司帕沙星、环丙沙星相近。头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶 ,头孢唑林 2～ 6 4倍 ,比不上司帕?

头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究

目的评价头孢卡品酯的体内外抗菌活性,并与其他三种头孢类抗生素进行比较,为头孢卡品酯在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据。方法使用2008至2009年从北京地区收集的临床菌株,采用平皿二倍稀释法、试管二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线等等,同时以小鼠感染保护试验评价头孢卡品酯及对照药物头孢妥仑酯的体内抗菌活性。结果头孢卡品酯对包括革兰阳性菌和革兰阴性菌在内的多种细菌均具有很强的体内外抗菌活性,尤其对细菌性肺炎相关的致病菌具有非常好的疗效。结论头孢卡品酯是一种有效的广谱头孢类抗生素,具有良好的临床使用前景。

头孢妥仑酯与头孢克肟双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

头孢妥仑酯是日本明治制果株式会社开发的新的酯型口服三代广谱头孢菌素，具有广谱抗菌活性，以头孢克肟为对照药，进行随机双盲双模拟多中心临床试验，目的是评价头孢妥仑酯治疗细菌性感染的安全有效性。给药方法随机双盲试验中，试验样品里、外包装仅标明“Ａ”与“Ｂ”，两药剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。头孢妥仑酯开放组２００ｍｇ，口服；ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。随机双盲试验中头孢妥仑酯组及头孢克肟组分别各有１００例可评价疗效，两组有效率分别为９４．０％及９２．０％。对各种致病菌感染的有效率分别为９４．０％及９２．０％，细菌清除率分别为９５．２及９９．０％。两组安全性评价分别为１０３例及１０７例，药物不良反应发生率分别为８．７％与６．５％。两组经统计学处理差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。开放试验共治疗２００例感染患者，则用头孢妥仑酯治疗的全部３００例患者中，总有效率为９３．３％，细菌学有效率为９３．３％，细菌清除率为９４．８％。３１６例患者可评价药物不良反应，总的药物不良反应发生率为７．６％。细菌敏感试验结果表明，头孢妥仑酯与头孢克肟对金黄色葡萄球菌的敏感率分别为９４．８％和１２．１％（Ｐ＜０．００１）。ＭＩＣ９?

头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性。方法18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tm ax、Cm ax、t1/2分别为22.07±3.98μg.h.m l-1和21.31±4.37μg.h.m l-1,22.62±4.06μg.h.m l-1和21.99±4.54μg.h.m l-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg.m l-1和3.95±0.87μg.m l-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%。两种制剂的药动学参数无明显差异。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

盐酸头孢他美酯治疗细菌感染性疾病的多中心临床研究

目的 :评价国产头孢他美酯片治疗细菌感染性疾病的疗效和安全性。方法 :入选细菌感染性疾病16 7例 ,其中随机对照组 115例 (试验组 5 9例 ,对照组 5 6例 ) ,开放组 5 2例。试验药每次 40 0 mg,对照药头孢克肟胶囊每次 2 0 0 mg,均为每日 2次 ,疗程均为 7～ 14d。结果 :试验组与对照组的总痊愈率和总有效率分别为74.5 8%与 83.14%和 91.5 3%与 91.0 7% ,两组细菌清除率分别为 96 %与 95 .74% ,经统计学处理无显著性差异 (P>0 .0 5 )。开放组痊愈率和有效率分别为 80 .77%与 92 .31% ,细菌清除率为 10 0 %。随机对照两组和开放组的不良反应率分别为 8.47%、8.93%和 5 .77%。结论 :头孢他美酯对常见细菌感染性疾病安全有效。

盐酸头孢他美酯的药代动力学研究

观盐酸头孢他美酯的药代动力学特征。１２名健康志愿受试者单次口服５００ ｍｇ盐酸头孢他美酯片剂。方法：采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆中头孢他美浓度，用３Ｎ７程序拟合房室模型和计算药代动力学参数。结果：盐酸头孢他美酯口服后血浆中活性成分为头孢他美，血药浓度－时间曲线为二室模型，主要药代动力学参数Ｔｍａｘ为２．３± ０．５ｈ， Ｃｍａｘ为４．４３±１．３３ ｍｇ·Ｌ－１， Ｔ１／２β为２．３１± ０．４２ｈ， Ｖｄ／Ｆ为 ０．８６ ± ０．３３Ｌ· ｋｇ－１， ＣＬ／Ｆ为 １６．７５ ± ４．４３ Ｌ· ｈ－１， Ａ ＵＣ为 ２４．５６６±５．８２５ ｍｇ ·ｈ·Ｌ－１。结论：提示前体药物头孢他美酯的体内过程我国汉族人与西方人基本相似。

头孢托仑酯随机双盲对照治疗细菌性感染临床评价

为评价头孢托仑酯（ＭＥ１２０７）治疗细菌性感染的有效性和安全性，采用随机双盲对照试验和开放试验方法共治疗８０例患者，其中ＭＥ１２０７（Ａ药）与头孢克肟（Ｂ药）随机双盲各治疗２０例（呼吸系统和泌尿系统各１０对），ＭＥ１２０７开放试验治疗４０例（呼吸系统２０例、泌尿系统１０例、皮肤软组织感染１０例）。每日４００ｍｇ，疗程７～１４ｄ。ＭＥ１２０７痊愈率和有效率在对照试验中为８０％和９５％，在开放试验中为７５％和９２．５％，总痊愈率为７６．７％，总有效率为９３．３％，细菌培养阳性率为１００％，细菌清除率在对照试验和开放试验中分别为９５％和９２．５％。纸片法药敏试验中ＭＥ１２０７敏感株百分率为１００％，与头孢哌酮相同，而优于头孢克肟和头孢克洛，明显优于阿莫西林（４８．８％）。ＭＥ１２０７６０例中６例出现不良反应，表现为消化道反应３例，转氨酶升高２例，凝血酶原时间延长１例。与对照药头孢克肟相比在痊愈率、有效率、细菌清除率及不良反应发生方面均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＭＥ１２０７在每日４００ｍｇ剂量下治疗轻、中度细菌感染安全、有效。

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成宫平１）王钝邹鹏王燕鹏（沈阳药科大学制药系，沈阳１１００１５）关键词特戊酸氯甲酯；７氨基３甲基３头孢烯４羧酸；头孢他美；合成头孢他美特戊酰氧甲酯（ｃｅｆｅｔａｍｅｔｐｉｖｏｘｉｌ，Ｉ）系第三代口服头孢菌素，对于...

头孢地尼与头孢特仑酯随机对照治疗细菌性感染

目的 :以头孢地尼和头孢特仑酯随机对照治疗急性轻中度呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染 ,评价头孢地尼的疗效及安全性。方法 :31例患者接受头孢地尼 10 0～ 2 0 0mg ,每日 3次 ;35例接受头孢特仑酯 10 0～ 2 0 0mg ,每日 3次 ,疗程 7～ 14d。结果 :试验组和对照组痊愈率和有效率分别为 74 .2 %、80 .0 % (P >0 .0 5 )与 96 .8%、97.1% (P >0 .0 5 )。两组的细菌阳性率、清除率分别为 87.1%、85 .7% (P >0 .0 5 )和 96 .3%、93.3% (P >0 .0 5 )。临床分离的 5 7株致病菌对头孢地尼、头孢特仑酯、头孢克肟、头孢克洛、阿莫西林和环丙沙星的敏感率分别为 87.7%、98.2 %、4 7.4 %、82 .5 %、4 3.9%和 6 3.2 % ;头孢地尼与头孢特仑酯、头孢克洛相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但与头孢克肟、阿莫西林和环丙沙星相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 4 .9%和 9.1% (P >0 .0 5 )。结论 :头孢地尼治疗轻、中度细菌感染安全、有效。

泰比培南酯的合成研究

目的优化泰比培南酯的合成工艺。方法以(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(二苯基磷酰)氧基]-1-甲基-碳青霉-2-烯-3-甲酸对硝基苄酯(MAP)与3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷为起始原料,经取代、水解及酯化反应得目标化合物。结果目标化合物经IR、1H-NMR与MS确证结构,总收率56.7%。结论该制备过程操作简便,收率高,为中试生产提供了依据。

国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系一口服前体药 ,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以 7-氨基 - 3-脱乙酰氧基头孢烷酸 (7- ADCA)为原料 ,在 C7- NH2 位置上用活性酯法与侧链化合物 2 - (2 -氨基 - 4-噻唑基 ) - 2 -甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美 ,然后在 C2 - COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯 ,再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以 7- ADCA为基准 ,总合成收率在 80 %在上 ,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。

头孢妥仑匹酯(ME-1207)新制剂人体生物利用度研究

本文研究了16名男性健康志愿者分别交叉口服头孢妥仑匹酯新、旧两种片剂200mg后的生物等效性。采用高效液相色谱法测定血及尿药浓度。主要药代动力学参数如下 :新、旧制剂的平均峰浓度Cmax为2.51±0.53,2.57±0.58mg·L-1;达峰时间Tpeak 为1.41±0.20,1.44±0.17h;药时曲线下面积AUC0 -t 为7.16±1.48,7.27±1.72mg·h·L-1;消除半衰期T1/2ke,1.36±0.16,1.35±0.16h。新、旧两种制剂24h尿药累积排泄率( %)分别为18.55±4.04,19.23±4.11。ME -1207新片剂的相对生物利用度为99.4 %。经统计分析判定新片剂与旧片剂生物等效。

呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏监测

目的了解呼吸道感染苛养菌的分离及其对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏情况,为临床治疗提供参考。方法收集2005年、2007年、2008年及2010年1—6月从呼吸道细菌感染患者送检的痰标本中分离的苛养菌,采用美国临床实验室标准化研究所推荐的K-B法检测头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物对其的体外抗菌活性。结果 438例患者共分离苛养菌462株,其产β-内酰胺酶率:流感嗜血杆菌23.62%(30/127),副流感嗜血杆菌2.51%(5/199),卡他莫拉菌41.58%(42/101),未发现对青霉素中介或耐药的肺炎链球菌。流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌对头孢妥仑匹酯的敏感率分别为96.30%、94.36%、100.00%、100.00%;流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌对头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克罗、头孢唑林的敏感率为83.59%～93.33%,对阿莫西林/克拉维酸的敏感率分别为91.67%、88.21%;卡他莫拉菌、肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感率为100.00%;对克拉霉素的敏感率,流感嗜血杆菌为87.96%,其他3种菌为34.29%～59.00%;4种苛养菌对四环素的敏感率较低,为22.86%～63.00%;流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他其拉菌对复方磺胺甲(口恶)唑的耐药率高,达54.63%～73.33%。结论头孢妥仑匹酯对呼吸道感染的苛养菌具有很强的抗菌活性;临床医生应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,以减少耐药菌的产生。

RP-HPLC测定人血浆中头孢特仑浓度及人体生物等效性研究

目的建立头孢特仑血浓度反相高效液相色谱测定方法,进行头孢特仑新戊酯片的人体生物等效性研究。方法采用单剂两周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量po头孢特仑新戊酯片试验制剂或参比制剂100mg,按设定时间采集肘静脉血,采用Luna C18(2)(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.6%冰醋酸(三乙胺调pH至4.0)(30:70)为流动相,流速1mL.min-1,检测波长260nm,测定头孢特仑血浓度计算其药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果本方法最低定量限为0.025mg.L-1,在0.05～3.2mg.L-1(r=0.9989)内线性关系良好,高、中、低浓度批内、批间RSD均小于5.8%。结论本试验所建立的头孢特仑测定方法准确、灵敏、快速,适用于头孢特仑新戊酯片人体药动学研究。头孢特仑新戊酯2制剂主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。