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敲低PHF6对三阴性乳腺癌细胞迁移能力的影响探讨
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作者 崔敬轶 刘玉婷 +5 位作者 包欣玥 富春杭 唐宇 陈竹 徐亚亚 李丹 《中国现代药物应用》 2024年第14期176-180,共5页
目的探讨植物同源结构域指蛋白6(PHF6)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移能力的影响。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)中的数据分析PHF6在各类乳腺癌组织[Luminal型、人表皮生长因子受体-2(HER2)高表达型和三阴性乳腺癌]中的表达情况及其... 目的探讨植物同源结构域指蛋白6(PHF6)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移能力的影响。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)中的数据分析PHF6在各类乳腺癌组织[Luminal型、人表皮生长因子受体-2(HER2)高表达型和三阴性乳腺癌]中的表达情况及其表达对患者生存率的影响。利用siRNA干扰技术在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中敲低PHF6,通过划痕实验检测敲低PHF6后细胞迁移能力的变化。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)实验检测乳腺癌细胞中上皮细胞-间充质转化(EMT)相关基因的表达情况。结果PHF6在各类乳腺癌中(Luminal型、HER2高表达型和三阴性乳腺癌)均出现了明显过表达现象,三阴性乳腺癌中表达最高,且高表达PHF6降低了乳腺癌患者的存活率。用siNC、siPHF6转染MDA-MB-231乳腺癌细胞,24 h后RT-PCR结果显示,与siNC组细胞中PHF6的RNA表达水平(1.033±0.09238)相比,siPHF6组细胞中PHF6的RNA表达水平(0.1054±0.006194)明显下调(P<0.001)。划痕结果显示,与siNC组划痕后6、18、24 h划痕间隙[(433.82±18.28)、(217.87±18.43)、(86.96±39.72)μm]相比,siPHF6组在划痕后6、18、24 h划痕间隙[(639.86±30.63)、(464.25±21.41)、(248.55±20.17)μm]均较大(P<0.001、<0.001、<0.01),愈合较慢。RT-PCR结果显示,与siNC组EMT相关基因CDH2、波形蛋白(VIM)的表达[(1.01±0.056)、(1.01±0.045)]相比,在MDA-MB-231细胞中敲低PHF6,siPHF6组CDH2、VIM表达[(0.25±0.036)、(0.632±0.054)]均降低(P<0.001、<0.001)。结论敲低PHF6能抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移能力。 展开更多
关键词 植物同源结构域指蛋白6 三阴性乳腺癌细胞 迁移 上皮细胞-间充质转化
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植物PHD结构域蛋白的结构与功能特性 被引量:6
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作者 王天一 王应祥 尤辰江 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期323-339,共17页
植物同源结构域(plant homeodomain,PHD)是锌指结构域家族的一类转录调控因子,其最主要的功能是可以识别各种组蛋白修饰密码,包括组蛋白甲基化和乙酰化等;此外PHD结构域还可以与DNA结合。含有PHD结构域的蛋白,或者本身具有组蛋白修饰酶... 植物同源结构域(plant homeodomain,PHD)是锌指结构域家族的一类转录调控因子,其最主要的功能是可以识别各种组蛋白修饰密码,包括组蛋白甲基化和乙酰化等;此外PHD结构域还可以与DNA结合。含有PHD结构域的蛋白,或者本身具有组蛋白修饰酶活性,或者可以与各类组蛋白修饰酶相互作用,还有部分与DNA甲基化相关,具有E3泛素连接酶活性,或者还可以作为染色质重塑因子,以各种不同的作用方式,在植物的生长发育过程中发挥了重要的作用。本文主要综述了结合各种类型组蛋白(包括H3K4me3/0、H3K9me3、H3R2和H3K14ac)以及DNA的PHD结构域的结构特点及其结合特异性、PHD结构域在植物中的进化保守性以及植物中已经发现的含有PHD结构域蛋白的功能及作用机制,为进一步了解该类蛋白在植物生长发育过程中如何发挥作用提供了参考。 展开更多
关键词 phd结构域 组蛋白密码 组蛋白修饰识别 转录调控 表观遗传
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植物PHD蛋白的研究进展 被引量:1
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作者 姚依秀 李玉林 +2 位作者 何艳军 高杰 范敏 《山东农业科学》 2020年第9期165-172,共8页
PHD蛋白是一类广泛存在于真核生物中的锌指蛋白,通常包含一个或几个PHD结构域,具有C4HC3的保守基序。目前对动物中该蛋白的结构和功能研究较为广泛和深入,而在植物中仅有少数PHD蛋白的功能被阐明。PHD蛋白被证实通过参与调控DNA、蛋白质... PHD蛋白是一类广泛存在于真核生物中的锌指蛋白,通常包含一个或几个PHD结构域,具有C4HC3的保守基序。目前对动物中该蛋白的结构和功能研究较为广泛和深入,而在植物中仅有少数PHD蛋白的功能被阐明。PHD蛋白被证实通过参与调控DNA、蛋白质和RNA的识别与结合,在植物生长发育和逆境胁迫应答等方面发挥十分重要的作用。本文主要围绕植物PHD蛋白的特征、在植物生长发育和逆境响应中的功能以及相关的分子调控机制展开综述,为后续该类蛋白的深入研究提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 植物phd蛋白 生物学功能 生长发育 生物和非生物胁迫
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基于生物信息学分析肾透明细胞癌中植物同源结构域指蛋白6的表达及临床意义
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作者 于建宇 方爱钟 +5 位作者 郑义 于春娜 彭怡琛 林艺 汪晓敏 李文斌 《癌症进展》 2023年第6期603-608,共6页
目的基于生物信息学分析肾透明细胞癌(KIRC)中植物同源结构域指蛋白6(PHF6)的表达及临床意义,进而推断PHF6在KIRC中的作用。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载535例KIRC组织及72例正常肾组织的表达数据和临床数据,从基因型-组织表... 目的基于生物信息学分析肾透明细胞癌(KIRC)中植物同源结构域指蛋白6(PHF6)的表达及临床意义,进而推断PHF6在KIRC中的作用。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载535例KIRC组织及72例正常肾组织的表达数据和临床数据,从基因型-组织表达(GTEx)数据库下载28例正常肾组织的表达数据和临床数据。比较TCGA、GTEx数据库中正常肾组织与KIRC组织中PHF6的表达情况,并比较不同临床特征KIRC患者KIRC组织中PHF6的表达情况。依据PHF6表达水平的中位数,将TCGA数据库中535例KIRC患者分为PHF6高表达组和PHF6低表达组,比较两组患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、疾病特异性生存期(DSS)。对PHF6高表达组和PHF6低表达组差异表达的基因进行基因本位(GO)分析,并对PHF6高表达组的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;选取相关基因进行相关性分析,并通过免疫组化法验证PHF6表达与核糖体蛋白S6激酶A6(RSK4)表达的相关性。结果与正常肾组织相比,PHF6在KIRC组织中表达下调,PHF6高表达组KIRC患者的中位OS、PFS、DSS均长于PHF6低表达组(P﹤0.05)。通过GO分析可知,差异基因主要集中于体液免疫应答和补体激活等生物学过程,免疫球蛋白复合物和血液微粒等细胞成分,抗原结合、糖胺聚糖结合和硫化合物结合等分子功能上;通过KEGG通路分析可知,PHF6高表达的信号通路中与免疫相关的信号通路活化。相关性分析结果显示,如肌醇1,4,5-三磷酸2型受体(ITPR2)、磷脂酶A2组ⅣA(PLA2G4A)、前列腺素F受体(PTGFR)、RSK4均与PHF6的表达呈正相关(r=0.52、0.34、0.50、0.42,P﹤0.01)。免疫组化结果显示,RSK4蛋白的表达与PHF6蛋白的表达呈正相关(r=0.557,P﹤0.01)。结论与正常肾组织相比,PHF6在KIRC组织中表达下调,PHF6高表达KIRC患者的预后较好,RSK4的表达与PHF6的表达呈正相关。可以根据PHF6的表达水平,对KIRC患者进行干预,有必要将其作为KIRC的候选生物标志物。 展开更多
关键词 植物同源结构域指蛋白6 肾透明细胞癌 预后
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沉默PHF8重组慢病毒的制备及其对食管鳞癌细胞增生的影响 被引量:1
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作者 孙秀静 原标 +2 位作者 朱圣韬 李鹏 徐有青 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第1期122-128,共7页
目的制备锌指蛋白8(plant homeodomain finger protein 8,PHF8)RNA干扰(RNA interference,RNAi)重组慢病毒(lentivirus)颗粒,建立PHF8表达沉默的人食管鳞癌(esophageal squamous-cell carcinoma,ESCC)稳定细胞系并观察PHF8对细胞增生的... 目的制备锌指蛋白8(plant homeodomain finger protein 8,PHF8)RNA干扰(RNA interference,RNAi)重组慢病毒(lentivirus)颗粒,建立PHF8表达沉默的人食管鳞癌(esophageal squamous-cell carcinoma,ESCC)稳定细胞系并观察PHF8对细胞增生的影响。方法将目的基因或阴性对照短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)载体与包装载体共转染病毒包装细胞293T,收集并浓缩上清液获得重组慢病毒;测定病毒滴度后用于感染食管鳞癌细胞;通过荧光显微镜及流式细胞仪观察感染效率,嘌呤霉素筛选法建立稳定细胞系;定量PCR及Western Blotting检测PHF8的表达沉默;MTS法检测细胞的增生特性。结果成功制备了沉默PHF8的重组慢病毒;应用重组病毒感染食管鳞癌细胞后,PHF8 mRNA和蛋白的表达水平显著降低,细胞的增生明显下降。结论慢病毒介导的shRNA干扰能有效抑制食管鳞癌细胞的PHF8表达及细胞增生。 展开更多
关键词 phd锌指蛋白8 慢病毒 食管鳞癌细胞 细胞增生
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植物同源异型枢基因的研究进展
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作者 徐平丽 李新国 +3 位作者 张传坤 赵晋平 孟静静 何启伟 《生命科学研究》 CAS CSCD 2006年第S3期7-11,共5页
植物同源异型枢基因是涉及到植物个体发育的一类重要转录因子编码基因.这类基因及其编码蛋白的结构具有明显的保守性,在植物中广泛存在,研究这类基因,对于揭示植物的发育机制具有重要意义.
关键词 植物 同源异型枢基因 同源域
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肝细胞癌组织中PHF2表达与临床病理特征及预后的关系
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作者 杨军 孙龙 +2 位作者 赵健全 季骊 宋辉 《临床外科杂志》 2022年第11期1041-1043,共3页
目的探讨肝细胞癌病人癌组织中PHF2表达与临床病理特征及预后的关系。方法2015年1月~2019年1月收治的肝细胞癌病人121例,收集其癌组织及对应的癌旁组织标本,检测组织中PHF2表达,随访病人3年,分析肝细胞癌组织中PHF2表达情况及与临床病... 目的探讨肝细胞癌病人癌组织中PHF2表达与临床病理特征及预后的关系。方法2015年1月~2019年1月收治的肝细胞癌病人121例,收集其癌组织及对应的癌旁组织标本,检测组织中PHF2表达,随访病人3年,分析肝细胞癌组织中PHF2表达情况及与临床病理参数和预后的关系。多因素Cox回归分析肝细胞癌预后相关的危险因子。结果癌旁组织中PHF2阳性表达率(104/121,86.00%)高于癌组织(26/121,21.49%),差异有统计学意义(P<0.05)。PHF2阳性表达与年龄、性别、吸烟史、饮酒史无关(P>0.05),而与肿瘤直径、病理分级、血清HBsAg、肝硬化有关(P<0.05)。PHF2阴性表达病人平均生存时间为(16.24±2.11)个月,阳性表达为(21.29±2.18)个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PHF2表达水平是影响肝细胞癌病人预后的独立危险因子。结论肝细胞癌病人组织中PHF2表达与临床病理特征及预后有关,其阴性表达不利于预后。 展开更多
关键词 肝细胞癌 PHF2 预后
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植物同源域指2在卵巢癌中的表达及对癌细胞转移的影响 被引量:3
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作者 王佳 杨蕾 刘菲 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第12期14-18,22,共6页
目的研究植物同源域指2(PHF2)在卵巢癌中的表达情况及对癌细胞转移的影响。方法收集2015年1月—2019年12月80例卵巢癌患者组织及30例正常卵巢组织,检测PHF2的表达水平,并分析PHF2表达与卵巢癌患者病理参数的关系。采用癌症基因组数据库... 目的研究植物同源域指2(PHF2)在卵巢癌中的表达情况及对癌细胞转移的影响。方法收集2015年1月—2019年12月80例卵巢癌患者组织及30例正常卵巢组织,检测PHF2的表达水平,并分析PHF2表达与卵巢癌患者病理参数的关系。采用癌症基因组数据库分析PHF2在卵巢癌组织的表达。常规培养卵巢癌细胞系CP70、CoC1、CAOV-4及人正常卵巢上皮细胞系IOSE80,检测PHF2蛋白的表达水平。选择PHF2表达最低的卵巢癌细胞转染PHF2过表达质粒,分为对照组和实验组(PHF2过表达)。western blotting检测2组PHF2蛋白、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达;Transwell实验检测2组的细胞转移能力。结果卵巢癌组织中PHF2 mRNA的表达水平低于正常对照组织,PHF2的阳性表达率低于正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢癌患者PHF2阳性表达与淋巴结转移和国际妇产科联合会分期相关(P<0.05),而与年龄、组织类型、分化程度和有无脉管侵犯均无关(P>0.05)。PHF2蛋白在卵巢癌细胞CP70、CoC1和CAOV-4中的表达低于正常卵巢上皮细胞系IOSE80,其中在CoC1细胞中的表达最低(P<0.05)。与对照组比较,实验组细胞转移能力降低,E-cadherin蛋白表达增加,N-cadherin和vimentin蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论PHF2在卵巢癌组织和细胞中表达降低。PHF2可能通过调控上皮-间质转化抑制卵巢癌细胞的转移能力。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 植物同源域指2 转染 转移 上皮-间质转化
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PHF5A在肿瘤发生发展中作用的研究进展 被引量:2
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作者 辛梦阳 王嘉倍 《医学综述》 CAS 2021年第16期3178-3182,共5页
植物同源结构域蛋白5a(PHF5A)在细胞核中广泛表达,主要参与调节细胞多能性、基因的转录伸长及选择性剪接,对SF3b剪接体的稳定性发挥重要作用,且可以将剪接体与组蛋白连接起来,进一步发挥其稳定性作用。PHF5A在乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝... 植物同源结构域蛋白5a(PHF5A)在细胞核中广泛表达,主要参与调节细胞多能性、基因的转录伸长及选择性剪接,对SF3b剪接体的稳定性发挥重要作用,且可以将剪接体与组蛋白连接起来,进一步发挥其稳定性作用。PHF5A在乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌等肿瘤的进展中扮演重要角色,包括调控肿瘤细胞周期、参与肿瘤细胞间的信号转导、维持正常细胞的基本生物学功能,但PHF5A在肿瘤发生发展中的具体作用尚未完全明确。深入探究PHF5A在肿瘤进展中的作用,可为肿瘤的分子靶向治疗提供新位点。 展开更多
关键词 肿瘤 植物同源结构域蛋白5a 分子靶向治疗
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PHF-2在氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1源性巨噬细胞核因子кB激活中的作用
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作者 涂光辉 李金凤 +3 位作者 谢笛 桂庆军 唐朝克 尹凯 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期780-784,共5页
目的观察氧化型低密度脂蛋白对THP-1巨噬细胞植物同源结构域指蛋白2(PHF-2)表达的影响,探讨表观遗传调节在氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞炎症反应中的作用。方法用不同浓度(0、50、100、150mg/L)氧化型低密度脂蛋白处理THP-1巨... 目的观察氧化型低密度脂蛋白对THP-1巨噬细胞植物同源结构域指蛋白2(PHF-2)表达的影响,探讨表观遗传调节在氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞炎症反应中的作用。方法用不同浓度(0、50、100、150mg/L)氧化型低密度脂蛋白处理THP-1巨噬细胞4h,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α和巨噬细胞炎性蛋白lB的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应和Westernblot分别检测PHF-2mRNA和蛋白质的表达;采用免疫共沉淀法检测PHF_2和p65核因子KB的结合。结果100—150mg/L氧化型低密度脂蛋白处理THP-1巨噬细胞4h后,肿瘤坏死因子Ot和巨噬细胞炎性蛋白1B的表达明显上调;氧化型低密度脂蛋白呈浓度依赖性上调THP-1巨噬细胞PHF-2mRNA和蛋白质的表达,并促进PHF-2和p65核因子KB的结合。结论PHF-2参与氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞核因子KB激活和炎症因子表达。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞 植物同源结构域指蛋白2 炎症因子
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Rice bicoid-related cDNA sequence and its expression during early embryogenesis 被引量:3
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作者 YangZX AnGY 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第1期74-80,共7页
Bicoid is one of the important Drosophila maternal genes involved in the control of embryo polarity and larvae segmentation. To clone and characterize the rice bicoid-related genes, one cDNA clone, Rb24 (EMBL accessio... Bicoid is one of the important Drosophila maternal genes involved in the control of embryo polarity and larvae segmentation. To clone and characterize the rice bicoid-related genes, one cDNA clone, Rb24 (EMBL accession number: AJ2771380), was isolated by screening of rice unmature seed cDNA library. Sequence analysis indicates that Rb24 contains a putative amino acid sequence, which is homologous to unique 8 amino acids sequence within Drosophila bicoid homeodomain (50% identity, 75% similarity) and involves a lys-9 in putative helix 3. Northern blot analysis of rice RNA has shown that this sequence is expressed in a tissue-specific manner. The transcript was detected strongly in young panicles, but less in young leaves and roots. This results are further confirmed with paraffin section in situ hybridization. The signal is intensive in rice globular embryo and located at the apical tip of the embryo, then, along with the development of embryo, the signal is getting reduced and transfers into both sides of embryo. The existence of bicoid-related sequence in rice embryo and the similarity of polar distribution of bicoid and Rb24 mRNA in early embryo development may implicates a conserved maternal regulation mechanism of body axis presents in Drosophila and in rice. 展开更多
关键词 Base Sequence Body Patterning Cloning Molecular DNA Complementary Gene Expression Regulation plant Genes plant homeodomain Proteins Molecular Sequence Data Oryza sativa Protein Structure Tertiary Research Support Non-U.S. Gov't Seeds Sequence Homology Nucleic Acid TRANS-ACTIVATORS
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A Fragment Substitution in Promoter of MS92/PTC1 Causes Male Sterility in Rice 被引量:1
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作者 Qin Peng Deng Luchang +8 位作者 Chen Weilan Huang Juan Fan Shijun Tu Bin Tan Jun Yuan Hua Wang Yuping Ma Bingtian Li Shigui 《Rice science》 SCIE CSCD 2020年第5期396-404,I0018-I0023,共15页
Persistent tapetal cell1(PTC1) plays a curial role in pollen development, and is thought to function as a transcriptional activator in rice. However, the molecular mechanism of PTC1 in regulating pollen development an... Persistent tapetal cell1(PTC1) plays a curial role in pollen development, and is thought to function as a transcriptional activator in rice. However, the molecular mechanism of PTC1 in regulating pollen development and its cis-elements are not well understood. We identified a novel weak male sterility mutant(ms92) which exhibited expanded tapetum and shrink pollen grains. Map-based cloning and allelic analysis suggested that the male sterility of ms92 was caused by a DNA fragment substitution in the promoter of PTC1. The decreased expression of MS92/PTC1 in ms92 and cis-element analysis indicated that the substituted sequence contained several potential binding cis-element of negative feedback. MS92/PTC1 was specifically expressed in tapetum and microspores at the young microspore stage, and its protein was localized in nucleus. We further found that MS92/PTC1 functions as a transcription activator by recognizing H3K4me3. Transcriptomic analysis revealed that a number of genes involved in tapetum degeneration and pollen wall formation were down-regulated in ms92, which are the potential targets of MS92/PTC1. The substitution fragment in MS92/PTC1 promoter was essential for pollen development, and we provided a novel mutant for further identifying the cis-elements in promoter and the molecular network of MS92/PTC1. 展开更多
关键词 RICE MS92/PTC1 plant homeodomain finger CIS-ELEMENT male sterility ANTHER
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Epigenetic regulation of N-hydroxypipecolic acid biosynthesis by the AIPP3-PHD2-CPL2 complex
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作者 Jiameng Lan Siyu Chen +6 位作者 Joana Pico Kevin Ao Shitou Xia Shucai Wang Xin Li Simone D.Castellarin Yuelin Zhang 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2023年第12期2660-2671,共12页
N-Hydroxypipecolic acid(NHP)is a signaling molecule crucial for systemic acquired resistance(SAR),a systemic immune response in plants that provides long-lasting and broad-spectrum protection against secondary pathoge... N-Hydroxypipecolic acid(NHP)is a signaling molecule crucial for systemic acquired resistance(SAR),a systemic immune response in plants that provides long-lasting and broad-spectrum protection against secondary pathogen infections.To identify negative regulators of NHP biosynthesis,we performed a forward genetic screen to search for mutants with elevated expression of the NHP biosynthesis gene FLAVIN-DEPENDENT MONOOXYGENASE 1(FMO1).Analysis of two constitutive expression of FMO1(cef)and one induced expression of FMO1(ief)mutants revealed that the AIPP3–PHD2–CPL2 protein complex,which is involved in the recognition of the histone modification H3K27me3 and transcriptional repression,contributes to the negative regulation of FMO1 expression and NHP biosynthesis.Our study suggests that epigenetic regulation plays a crucial role in controlling FMO1 expression and NHP levels in plants. 展开更多
关键词 plant immunity SAR epigenetic regulation NHP FMO1 H3K27me3 transcriptional repression AIPP3 phd2 CPL2
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生长抑制蛋白4核定位信号和PHD指状结构域共同调控丝裂原活化蛋白激酶通路中ERK1的激活 被引量:1
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作者 潘春阳 王克生 +2 位作者 王勤婉 韩泽广 张新 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第2期100-104,共5页
目的探索生长抑制蛋白4(inhibitor of growth 4,ING4)的核定位信号(nuclear localization sig-nal,NLS)和PHD指状结构域(plant homeodomain)在刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路成员ERK1磷酸化中的作用。方法通过构建ING4的NLS... 目的探索生长抑制蛋白4(inhibitor of growth 4,ING4)的核定位信号(nuclear localization sig-nal,NLS)和PHD指状结构域(plant homeodomain)在刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路成员ERK1磷酸化中的作用。方法通过构建ING4的NLS和PHD结构域突变或缺失重组质粒,将上述质粒分别与ERK1表达载体共转染HEK-293细胞,Western印迹检测ERK1总蛋白和磷酸化ERK1蛋白水平。结果在HEK-293细胞中,ING4蛋白分别缺失NLS和PHD结构域后,其对MAPK细胞信号通路成员ERK1磷酸化的促进作用均降低,突变ING4的NLS结构域中两个重要位点Lys-Lys(KK)和Arg-Ala-Arg-Ser-Lys(RARSK)并不改变对ERK1激活的能力,但突变ING4 PHD结构域中RKKK位点则改变了调控ERK1磷酸化的能力。结论ING4的NLS和PHD指状结构域同时参与了刺激MAPK细胞信号通路成员ERK1的激活。 展开更多
关键词 生长抑制蛋白4 核定位信号 phd指状结构域 ERK1
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植物同源结构域锌指蛋白5A在肝细胞癌中的表达及其临床意义
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作者 谢昌明 张维志 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1947-1950,共4页
目的基于生物信息学方法分析植物同源结构域锌指蛋白5A(PHF5A)在肝细胞癌(肝癌)中的表达及临床意义。方法肿瘤免疫估计资源(TIMER)、UALCAN及临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库分析PHF5A在肝癌中的表达。UALCAN数据库分析PHF5A... 目的基于生物信息学方法分析植物同源结构域锌指蛋白5A(PHF5A)在肝细胞癌(肝癌)中的表达及临床意义。方法肿瘤免疫估计资源(TIMER)、UALCAN及临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库分析PHF5A在肝癌中的表达。UALCAN数据库分析PHF5A表达与肝癌临床病理学特征的相关性,并利用癌症基因组图谱(TCGA)肝癌数据进行二元Logistics回归验证。基因表达谱交互分析(GEPIA)、Kaplan-Meier Plotter数据库分析PHF5A表达与肝癌患者预后的相关性,通过Cox回归模型评估PHF5A的预后价值并构建列线图预测患者的预后。LinkedOmics数据库分析肝癌中PHF5A的共表达基因,并进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,预测其生物学功能。基因集富集分析(GSEA)探讨PHF5A在肝癌中作用的机制。通过STRING数据库进一步构建PHF5A的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。单样本基因集富集分析(ssGSEA)研究PHF5A表达与肿瘤免疫浸润的关系,TIMER数据库分析PHF5A与免疫检查点基因的相关性。两组PHF5A表达比较采用t检验或秩和检验,生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验,采用Cox比例风险回归模型确定PHF5A对预后的价值。结果UALCAN数据库显示肝癌组织中PHF5A mRNA表达水平升高[癌比癌旁为23.761(18.367,30.691)比12.462(10.650,14.983),P<0.001]。CPTAC数据库进一步验证,肝癌中PHF5A蛋白表达量亦显著高于癌旁[0.006(-0.680,0.577)比-1.990(-2.582,-1.477),P<0.001]。PHF5A与肝癌患者临床分期(Ⅰ期比Ⅲ期)、组织学分级(G1比G3,G1比G4,G2比G3)显著正相关(P<0.05);Logistics回归分析显示,PHF5A与临床分期、组织学分级、T分期以及甲胎蛋白(AFP)水平显著相关[比值比(OR)=1.426、2.279、1.409、2.335,P<0.05]。GEPIA数据库显示PHF5A高表达组总生存期(OS)及无病生存期(DFS)更短[风险比(HR)=1.700,1.400,P<0.05];Kaplan-Meier Plotter数据库显示PHF5A高表达组OS、无进展生存期(PFS)、无复发生存期(RFS)、疾病特异性生存期(DSS)更短(HR=1.720、1.480、1.460、2.280,P<0.05)。多因素Cox分析结果显示,PHF5A是肝癌患者OS及PFS较短的独立危险因素(HR=1.928、2.272,P<0.01)。GO、KEGG富集分析结果显示PHF5A与RNA的剪接及加工、细胞周期、细胞分裂、正调控转录等显著相关(P<0.05)。GSEA富集分析结果显示PHF5A基因显著富集于剪接体、RNA降解、G2M检查点、细胞周期等信号通路(P<0.001)。ssGSEA分析表明PHF5A表达与肝癌组织中包括辅助型T细胞2、浆细胞样树突状细胞、细胞毒性细胞在内的多种免疫细胞浸润相关[相关系数(cor)=0.367,-0.278,-0.289,P<0.001]。PHF5A表达与常见的免疫检查点分子标志物PD1、PDL1、CTLA4、LAG3显著正相关(cor=0.246、0.267、0.273、0.168,P<0.01)。结论PHF5A在肝癌中高表达并提示预后不良,可能与异常的选择性剪接及抑制性免疫微环境相关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 植物同源结构域锌指蛋白5A 预后 生物信息学
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植物同源结构域指蛋白在拟南芥等十字花科植物春化作用途径中的功能 被引量:5
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作者 胡功铃 陈国平 +2 位作者 胡宗利 顾峰 李勇 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-8,共8页
春化低温处理可以使拟南芥等十字花科植物提前开花,该过程中涉及到一个重要的植物同源结构域指(PHD-finger)蛋白VERNALIZATION INSENSITIVE3(VIN3)。PHD-finger结构域是真核生物中一种进化保守的锌指结构域,通常参与蛋白质之间的相互作... 春化低温处理可以使拟南芥等十字花科植物提前开花,该过程中涉及到一个重要的植物同源结构域指(PHD-finger)蛋白VERNALIZATION INSENSITIVE3(VIN3)。PHD-finger结构域是真核生物中一种进化保守的锌指结构域,通常参与蛋白质之间的相互作用,特别是对核小体组蛋白进行甲基化、乙酰化、磷酸化等修饰。在春化处理过程中,VIN3及其同源基因编码的蛋白都具有PHD-finger结构域,该结构域通过对开花抑制基因FLOWERING LOCUS C染色质组蛋白进行H3K9、H3K27甲基化、H3K9和H3K14去乙酰化等修饰,调节FLC染色质结构状态,使其从松弛状态转变为高度凝缩状态而关闭其功能,从而影响FLC转录活性进而促进开花。以下综述了拟南芥等十字花科植物春化作用途径中PHD-finger蛋白的功能,并且概述了春化作用机制。 展开更多
关键词 植物同源结构域指蛋白 VIN3 FLOWERING LOCUS C 春化作用 组蛋白修饰
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DNA甲基化在肝脏再生中的研究现状与展望 被引量:1
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作者 何宇涛 冉江华 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2020年第4期494-498,共5页
目的总结目前DNA甲基化与肝脏再生关系的研究现状。方法检索国内外相关文献,对肝细胞甲基化水平、基因表达调控、甲基化相关蛋白与肝脏再生关系的研究进行综述。结果 DNA甲基化作为生物体内一种重要的表观遗传调控方式,近年来在肝脏再... 目的总结目前DNA甲基化与肝脏再生关系的研究现状。方法检索国内外相关文献,对肝细胞甲基化水平、基因表达调控、甲基化相关蛋白与肝脏再生关系的研究进行综述。结果 DNA甲基化作为生物体内一种重要的表观遗传调控方式,近年来在肝脏再生中的作用越来越被重视。现有的研究已经发现,在肝脏再生过程中存在基因组低甲基化、相关增殖基因甲基化改变以及DNA甲基化转移酶、含植物同源结构域和环指结构域泛素样蛋白1调控肝脏再生等表观遗传现象。结论 DNA甲基化与肝脏再生之间存在着诸多的联系,从DNA甲基化水平调节肝脏再生有望在不久的将来成为现实。 展开更多
关键词 DNA甲基化 肝脏再生 表观遗传学 DNA甲基化转移酶 含植物同源结构域和环指结构域泛素样蛋白1
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