细胞色素氧化酶P4502C19基因多态检测联合血清肝素辅助因子Ⅱ对下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄的预测价值

目的探讨细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态检测联合血清肝素辅助因子Ⅱ(HCⅡ)对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)介入术后再狭窄的预测价值。方法收集2017年1月至2021年5月于绵阳市第三人民医院行介入治疗的146例ASO患者的临床资料,根据随访期间再狭窄发生情况将其分为再狭窄组(n=27)和无再狭窄组(n=119)。收集患者性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、心脑血管病史、高同型半胱氨酸病史、病变血管支数、术前狭窄情况、支架植入情况、纤维蛋白原水平、总胆固醇水平、红细胞计数、CYP2C19基因多态性、HCⅡ活性,分析ASO介入术后再狭窄的影响因素。结果有吸烟史、支架植入、CYP2C19慢代谢型及HCⅡ活性均为ASO支架植入术后发生再狭窄的独立危险因素(P﹤0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HCⅡ活性预测ASO支架植入术后再狭窄的截断值为95.80%,曲线下面积(AUC)为0.809(95%CI:0.719~0.900),灵敏度为74.80%,特异度为88.24%,Kappa=0.566。CYP2C19基因多态检测对ASO支架植入术后再狭窄的预测灵敏度为66.67%,特异度为89.07%,Kappa=0.537。联合检测对ASO支架植入术后再狭窄的预测灵敏度为96.30%,特异度为86.55%,Kappa=0.682。结论ASO介入术后再狭窄与吸烟史、支架植入情况、CYP2C19基因多态性及HCⅡ活性有关,CYP2C19基因多态性及HCⅡ活性检测均可用于预测ASO介入术后再狭窄,但联合检测可提高其诊断效能。

血清肝素辅助因子Ⅱ活性与下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄相关

目的:观察血清肝素辅助因子Ⅱ(heparin cofactor Ⅱ,HC Ⅱ)活性与下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄的关系。方法:因股浅动脉闭塞性疾病而成功施行支架植入术的患者62例,根据患者血清HC Ⅱ活性高低,将患者分为两组:HC Ⅱ活性≥100%组(n=40)及HC Ⅱ活性<100%组(n=22)。收集患者相关临床资料,随访观察6个月,观察术后支架内狭窄、闭塞情况。结果:两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访至第6个月月末时,HC Ⅱ活性<100%组支架内再狭窄程度较HC Ⅱ活性≥100%组严重(P<0.05)。HC Ⅱ活性<100%组支架内再狭窄发生率较HC Ⅱ活性≥100%组高(P<0.05)。进一步对危险因素行多元回归分析,结果显示血清HC Ⅱ活性升高是减少术后再狭窄发生的独立因素(OR=0.982,P=0.048)。结论:血清HC Ⅱ活性与下肢动脉硬化症介入术后再狭窄相关;HC Ⅱ活性越低,术后发生再狭窄的危险越大。

肝素辅助因子Ⅱ活性检测的临床意义

目的 :探讨几种和血栓有关的疾病中血浆肝素辅助因子 活性 (HC :a)的临床意义。方法 :采用酶联凝固分析法 (EL CA)检测了妊高征、肝硬化、肾衰血透、深静脉血栓形成 (DVT)及急性心肌梗塞 (AMI)病人的血浆HC :a水平。结果 :妊高征、肝硬化和肾衰血透病人血浆 HC :a水平下降 ,而 DVT和 AMI病人血浆 HC :a水平正常。结论 :妊高征病人血浆 HC :a水平下降并与病情严重程度相关 。

高半胱氨酸的致血栓效应不依赖于血小板聚集和肝素辅因子活性

目的：探索高半胱氨酸（ Ｈｃｙ） 致血栓形成的机制，体外观察 Ｈｃｙ 对血小板聚集机能、抗凝血酶Ⅲ（ Ａ ＴⅢ） 和肝素辅因子Ⅱ（ Ｈ ＣⅡ） 的抗凝血酶活性的影响。方法：血小板聚集机能测定和发色基质法测定肝素辅因子的抗凝血酶活性。结果： Ｈｃｙ 对 Ａ Ｄ Ｐ 和凝血酶诱导的血 小板聚集均无影响（ Ｐ ＞ ０ ．０５） ；在正常人血浆体系中， Ｈｃｙ 对血浆 Ａ ＴⅢ和 Ｈ ＣⅡ的抗凝血酶活性无明显影响， Ｈｃｙ 对纯化的 Ａ ＴⅢ体系的抗凝血酶作用也无影响。结论：超生理剂量的 Ｈｃｙ 在体外不影响 Ａ Ｄ Ｐ 和凝血酶诱导的血小板聚集，提示 Ｈｃｙ的体内致血栓效应不依赖于血小板聚集的“ Ａ Ｄ Ｐ 途径”； Ｈｃｙ 对 Ａ ＴⅢ和 Ｈ ＣⅡ的抗凝血酶活性 不存在明显的相互作用。

血栓疾病患者血浆肝素辅因子Ⅱ活性和抗原水平检测及意义

目的 了解肝素辅因子Ⅱ (HCⅡ )活性及抗原水平在动、静脉血栓性疾病中的变化及其与动、静脉血栓性疾病之间的关系。方法 用发色底物法测定 5 0名正常人 ,75例脑梗死、5 0例心肌梗死及 36例深静脉血栓患者血浆HCⅡ活性 ;发色底物法检测深静脉血栓患者中HCⅡ缺乏者血浆抗凝血酶 (AT)活性 ;Westernblot检测部分样品 (每组 36例 )血浆HCⅡ抗原含量。结果 血浆HCⅡ活性与其抗原呈平行变化 ;正常对照组血浆HCⅡ活性及抗原水平分别为 (96 .80± 2 0 .11) % ,0 .93± 0 .19与脑梗死组 [(99.97± 2 1.14 ) % ,0 .96± 0 .2 4 ]、心肌梗死组 [(98.18± 2 9.35 ) % ,0 .95± 0 .2 0 ]及深静脉血栓形成组 [(89.5 7± 17.12 ) % ,0 .87± 0 .18]比较 ,差异无显著性 ,但深静脉血栓形成组HCⅡ活性和抗原均呈降低趋势 ;HCⅡ明显减低者在正常人及患者之间的分布频度无显著差异 ;深静脉血栓中HCⅡ缺乏者血浆抗凝血酶活性及纤维蛋白原浓度正常。结论 血浆HCⅡ变化可能不是中国湖南汉族人心、脑血栓病的危险因子 ;是否与静脉血栓形成相关有待进一步证实。

妊娠高血压综合征患者分娩前、后血浆肝素辅助因子Ⅱ的动态变化及定位研究

目的 揭示肝素辅助因子Ⅱ（ Ｈ ＣⅡ） 体内抗凝的生理意义，探讨妊娠高血压综合征（ 妊高征） 并发血栓形成时的部分发病机制。方法 ①采用发色底物法测定１８ 名正常人，１８ 名正常妊娠妇女及２９ 例妊高征患者分娩前、后血浆 Ｈ ＣⅡ活性；②用 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法检测２９ 例妊高征患者分娩前、后血浆 Ｈ ＣⅡ抗原；③免疫荧光定位检测 Ｈ ＣⅡ在胎盘组织上的分布。结果 妊高征患者产前血浆 Ｈ ＣⅡ活性及抗原含量显著降低，其降低程度与妊高征分期相关，产后恢复接近正常；在正常及病理妊娠胎盘未检测到 Ｈ ＣⅡ。结论 ① Ｈ ＣⅡ参与妊高征患者妊娠期高凝状态下凝血酶的灭活过程；②胎盘并非 Ｈ ＣⅡ蛋白的锚定部位；③血浆 Ｈ ＣⅡ可作为反映妊高征病情严重度或预后判定的指标之一。

HC2作为急性缺血性脑卒中诊断的潜在生物标志物

为了探究急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者和对照组静脉血血清中的O-GlcNAc糖蛋白差异,筛选AIS诊断的潜在生物标志物.首先对AIS和对照组血清中的O-GlcNAc糖基化修饰进行检测,发现AIS的O-GlcNAc修饰程度明显高于对照组(P<0.05),通过CpOGAD298N富集AIS和对照组血清中的OGlcNAc蛋白并进行质谱鉴定,得到差异蛋白肝素辅助因子Ⅱ(Heparin Cofactor Ⅱ,HC2),Western blot检测结果表明,富集蛋白中HC2丰度在AIS组显著高于对照组(P<0.01),ROC曲线分析显示,HC2对急性缺血性脑卒中具有潜在的诊断价值(AUC=0.882),并且高于常用的血脂指示标志.

高半胱氨酸对血管内皮细胞、血小板聚集和肝素辅助因子活性效应的实验研究

目的 揭示高半胱氨酸（ Ｈｃｙ） 致血栓形成的机制。方法 ①免疫荧光分析血管内皮细胞凝血酶调节蛋白（ Ｔ Ｍ） 抗原分布；②发色基质法测定肝素辅助因子Ⅱ（ Ｈ ＣⅡ） 活性。结果 ① Ｈｃｙ 可下调血管内皮细胞表面 Ｔ Ｍ 的表达，且呈浓度依赖性；② Ｈｃｙ 对 Ａ Ｄ Ｐ 和凝血酶诱导的血小板聚集均无影响；③在正常人血浆体系中， 以肝素和硫酸皮肤素（ Ｄ Ｓ） 为激动剂， Ｈｃｙ 对血浆 Ａ ＴⅢ和 Ｈ ＣⅡ的抗凝血酶活性无明显影响， 在纯化的 Ａ ＴⅢ体系， Ｈｃｙ 对 Ａ ＴⅢ的抗凝血酶作用也无影响。结论 Ｈｃｙ 的致血栓效应与其对内皮细胞 Ｔ Ｍ 表达调节有关，且独立于血小板聚集功能和肝素辅助因子活性变化。