双重血浆分子吸附联合低剂量血浆置换治疗肝衰竭高胆红素患者的疗效研究

目的探究双重血浆分子吸附(Double Plasma Molecular Absorb System,DPMAS)联合低剂量血浆置换(Plasma Exchange,PE)治疗肝衰竭高胆红素患者的疗效。方法简单随机选取2021年3月—2023年3月潮州市中心医院收治的50例肝衰竭高胆红素患者作为研究对象,采用简单随机化法将其分为DPMAS+PE组(n=25)和PE组(n=25)。观察两组疗效、肝功能、血常规指标与凝血功能。结果DPMAS+PE组总有效率(96.00%)高于PE组(72.00%),差异有统计学意义(P<0.05);DPMAS+PE组谷草转氨酶、总胆红素以及谷丙转氨酶低于PE组,差异有统计学意义(P均<0.05);DPMAS+PE组活化部分凝血酶原时间、凝血酶原活动度优于PE组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后两组血红蛋白、血小板计数、白细胞比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论DPMAS+PE可有效提高在肝衰竭高胆红素患者中的疗效,改善患者的肝功能及凝血功能指标。

术中血浆输注剂量对心脏外科手术患者临床预后的影响

【目的】评估术中血浆输注剂量,凝血实验测试值INR对心脏外科手术患者临床预后的影响,为指导心脏外科手术术中合理用血提供依据。【方法】收集中山大学孙逸仙纪念医院2014年1月至2022年12月期间术中输注新鲜冰冻血浆的305例心脏外科手术患者的临床资料,并根据术中血浆输注剂量分为低剂量组(血浆输注剂量<15 mL/kg,n=214)和高剂量组(血浆输注剂量≥15 mL/kg,n=91),并通过单因素,相关性以及Logistic多因素回归分析,探讨血浆输注量,血浆输注前后INR的变化情况与心脏外科手术患者临床预后之间的关系。【结果】最终共有305例心脏外科手术患者纳入研究分析,所有患者术中血浆输注剂量的中位数(四分位间距)为11.11(8.17~19.05)mL/kg,其中高剂量组与低剂量组患者术中血浆输注剂量的中位数(四分位间距)分别为17.78(15.69~20.91)mL/kg和9.52(7.77~11.43)mL/kg,两者差异具有统计学意义(P<0.001)。高低剂量组血浆输注前后INR变化值中位数(四分位间距)分别为0.98(0.60~1.26)和0.50(0.35~0.76),两者差异具有统计学意义(P<0.001)。Logistic多因素回归分析显示,术前INR值的异常升高导致心脏外科手术患者术后24 h内输注红细胞的风险增加(P<0.001),OR 95%CI为6.757(3.068,14.822),同时也增加手术患者术后住院死亡风险(P<0.001),OR 95%CI为5.441(2.193,13.499);术中血浆输注前后INR的改变值降低了心脏外科手术患者术后24 h内输注红细胞的风险(P=0.001),OR 95%CI为0.244(0.107,0.558)。相关性分析显示,术中血浆剂量与心脏外科手术患者术后ICU时间(rs=0.569,P<0.001)和住院时间(rs=0.302,P<0.001)呈正相关。【结论】在接受术中血浆输注的心脏外科手术患者中,高血浆输注剂量和术前异常高的INR值与较差的临床预后有关,而输注血浆后INR值校正程度更高的手术患者显示出较好的临床结果。

血浆置换联合大剂量激素冲击治疗狼疮诱发血栓性血小板减少性紫癜1例

目的分析讨论1例以血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)为首发表现的患者,在多种自身抗体异常情况下考虑为系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE),通过血浆置换联合激素冲击治疗后的临床结局,总结分享治疗经验。方法1例中年女性初始表现为发热、出血、溶血血小板减少,实验室检查提示血管性血友病因子裂解酶13(thrombospondin type 1 motif no.13,ADAMTS13)活性降低,自身抗体异常,诊断考虑SLE合并TTP,进行连续多次血浆置换联合大剂量激素冲击治疗,动态观察患者血小板恢复情况。结果患者对血浆置换联合激素冲击治疗反应良好,血小板在短时间内恢复至正常值,激素逐渐减量,在随访期间并未出现复发情况。结论TTP合并狼疮并不多见,两种疾病同时发生时血浆置换联合激素冲击治疗可能有助于病情快速缓解,该治疗方案可为临床类似病例治疗提供参考。

光释光测年中铀钍钾含量ICP-MS和XRF测量方法

光释光(OSL)测年包括等效剂量和环境剂量率的测量,准确测定铀钍钾含量是保证环境剂量率计算准确的重要环节,常用测量方法为电感耦合等离子体质谱与发射光谱法(ICP-MS/OES)联用,但铀钍钾不能同时测定,测量时间长。本文采用ICP-MS和X射线荧光光谱法(XRF)测定光释光沉积物样品中铀钍钾含量并用于环境剂量率的计算。在ICP-MS分析中,对高含量的钾采用电子稀释,减少进入检测器的钾离子,使铀钍钾离子在同一个数量级上,实现了高含量钾和低含量铀钍同时分析,方法检出限铀为6.38ng/L,钍为8.52ng/L,钾为926ng/L。研究了封闭酸溶法和敞口酸溶法对铀钍钾测定的影响,两种溶样方法处理10个沉积物和土壤标准物质,铀钍钾测定结果准确可靠,相对误差无显著差异,均在0~9.33%;但敞口酸溶法操作更简便,样品处理时间(约9h)短于封闭酸溶法(约60h),故ICP-MS分析时选取敞口酸溶法溶解样品。采用压片XRF法测定标准物质中铀钍钾的相对误差分别为4.78%~16.2%、1.20%~13.3%和0.00%~5.67%。ICP-MS和XRF测定20个渤海湾沉积物样品,计算获得环境剂量率的相对偏差在6%以内。XRF更适合测量钾含量高的释光样品;而ICP-MS测定铀钍的检出限更低,精密度和准确度更高,对于超痕量样品,该法测量结果更为准确。

大剂量利福平治疗结核性脑膜炎的Meta分析

目的:比较大剂量与标准剂量利福平治疗结核性脑膜炎(TBM)的临床疗效和安全性,为临床合理用药提供参考依据。方法:检索数据库(包括PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网等电子数据库)中截至2023年7月1日发表的使用大剂量利福平治疗TBM患者的随机对照试验。研究组抗结核方案为利福平>10 mg/(kg·d),并联合其他抗结核病药;对照组抗结核方案为利福平10 mg/(kg·d)标准剂量,并联合其他抗结核病药。由2名研究者筛选文献并采用Cochrane 5.1偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果:共纳入7项随机对照试验,涉及1457例患者,Meta分析结果表明,研究组患者的血浆利福平浓度(MD=18.62,95%CI=13.05~24.18,P<0.00001)、脑脊液利福平浓度(SMD=1.37,95%CI=1.02~1.72,P<0.00001)明显高于对照组,0~24 h血药浓度-时间曲线下面积明显高于对照组(MD=157.39,95%CI=100.39~214.39,P<0.00001),差异均有统计学意义。两组患者6个月内死亡率(OR=1.14,95%CI=0.77~1.69,P=0.51)、不良事件发生率(OR=0.93,95%CI=0.68~1.28,P=0.66)、肝损伤发生率(RR=1.03,95%CI=0.77~1.38,P=0.83)比较,差异均无统计学意义。结论:该项研究结果表明,大剂量利福平治疗TBM患者,可显著提高血浆和脑脊液中利福平的浓度,但不增加不良反应发生风险。

精神病患者口服利培酮后血药浓度监测及其影响因素分析

目的:探讨精神病患者口服利培酮后血药浓度监测结果及其影响因素。方法:回顾性分析2022年1月—2023年12月本院收治的60例精神病患者病历资料和利培酮血药浓度监测结果,比较不同基线资料患者利培酮血药浓度差异,分析利培酮血药浓度/剂量比(C/D)、利培酮活性代谢产物(9-羟利培酮)与母药(利培酮)血药浓度比值(MPR)值和患者年龄的关系,并经多重线性回归分析影响利培酮血药浓度的相关危险因素。结果:60例患者利培酮血药浓度不在参考浓度范围内12例(20.00%),平均血药浓度为(46.40±14.33)ng/ml;平均MPR为5.59(P_(25)为2.12,P_(75)为10.55);平均C/D值为9.91(P_(25)为7.66,P_(75)为14.12);不同年龄者给药剂量与血药浓度比较有统计学差异(P<0.05),而不同年龄者MPR和C/D值比较无统计学差异(P>0.05);男性给药剂量高于女性,C/D值低于女性,有统计学差异(P<0.05),但不同性别MPR和血药浓度比较无统计学差异(P>0.05);<18.5 kg/m^(2)组MPR高于其他体重者(P<0.05),但不同体质量指数(BMI)给药剂量、C/D值和血药浓度比较无统计学差异(P>0.05);经多重线性回归分析显示,性别、给药剂量和BMI是影响利培酮血药浓度的高危因素(P<0.05)。结论:精神病患者口服利培酮后血药浓度个体化差异较大,其会受到性别、给药剂量和BMI影响。

服毒量对于评估急性百草枯中毒患者预后准确性的探讨

目的探讨服毒量对于评估急性百草枯中毒(APP)患者预后的准确性。方法回顾性分析225例APP患者的年龄、服毒量、血清百草枯浓度及中毒时间,计算服毒量和APP严重指数(SIPP)的受试者工作特征(ROC)曲线下面积,通过服毒量的cutoff值、SIPP、Jones生存回归方程和Proudfoot生存曲线推断患者预后。结果只有百草枯浓度及中毒时间进入Logistic回归方程。服毒量与SIPP的ROC曲线下面积分别为0.784和0.916。中毒200 h内的患者,服毒量除特异性稍高于Jones生存回归方程外,其余诊断性试验指标均最低。中毒4～24 h间的患者,虽然服毒量的特异性、阳性预测值和阳性似然比稍高于Jones生存回归方程,但其敏感性、阴性预测值和准确度均为最低。结论服毒量不能准确评估APP患者的预后,血清百草枯浓度及中毒时间仍是较为可靠的预测指标,在不能测定百草枯浓度的情况下,可通过血乳酸等早期变化的实验室指标对APP患者进行快速的预后评估。

利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量的关系

目的:探讨口服利培酮的精神分裂症患者利培酮、9羟利培酮血药浓度、利培酮与9羟利培酮血药浓度之和及比值与剂量的关系。方法:采用液质联用法测定利培酮和9羟利培酮血药浓度;计算利培酮、9羟利培酮血药浓度及两者之和与剂量的相关系数。结果:利培酮、9羟利培酮及两者之和与剂量相关系数分别0.7668,0.9800和0.9798。36.6%患者9羟利培酮血药浓度高于利培酮。结论:9羟利培酮血药浓度及两者之和比利培酮血药浓度与剂量有更好相关性,9羟利培酮在精神分裂症治疗中有重要作用。

等离子体注入技术对枣树接穗的诱变效应

为了探索和掌握等离子体注入对枣树接穗的诱变技术,寻找选育综合性状良好的红枣抗裂果材料的新途径,利用等离子体注入诱变的新技术手段,对山西名枣‘骏枣’和‘壶瓶枣’分别用氮、氩离子进行等离子体注入诱变处理,并嫁接调查。结果显示:用氮、氩2种离子注入枣树接穗都能引起变异。在注入剂量相同的情况下,氩离子处理的样品变异率明显高于氮离子,有利变异大多出现在氩离子处理的样品中,综合处理嫁接后的成活率和变异率因素,确定了氮、氩2种气体对枣树接穗的最适处理剂量为(6×1016～8×1016)/cm2(每平方厘米离子数),注入速率为10mA×28kV,脉冲间歇最佳占空比为60%。调查发现,诱变处理后的接穗出现了多种多样的变异,可归纳为生长速度、开花座果、叶形、果形、生育期(成熟期)5个方面。经4年的连续试验,筛选出成果率高、裂果率低的丰产型材料1个,生育期推迟10～15天,且明显抗裂果的材料2个。

利用等离子体注入枣树接穗的诱变技术初探

试验以山西省传统的枣树(骏枣和壶瓶枣)接穗为主要研究对象,利用氮、氩等离子体进行注入处理,并用常规的嫁接方法进行嫁接、调查,经过4 a的试验,结果表明,只要采用合适的样品处理方法和适当的注入剂量,枣树接穗是可以利用等离子体注入法进行诱变处理的;试验确定了利用氮、氩离子处理枣树接穗的最适注入剂量为6×1016/cm2～8×1016/cm2、最适注入速率为10 mA×28 kV。

多药耐药基因多态性与利培酮及其代谢物血药浓度的相关性

目的:探讨我国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(MDR1)多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度的相关性。方法:选择2011年10月-2013年1月中南大学湘雅二医院精神卫生研究所的汉族精神分裂症住院患者78例,采用高效液相色谱-串联质谱法测定其利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的血药浓度,采用聚合酶链-连接酶检测反应法检测患者MDR1C1236T、G2677T和C3435T的基因分型,采用单因素方差分析考察MDR1基因多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性物血药浓度/剂量校正比(C/D)值的相关性。结果:78例患者体内利培酮、9-羟基利培酮及总活性物的平均血药浓度分别为(13.58±8.31)、(25.62±15.52)、(39.24±25.76)ng/ml;C1236T、G2677T和C3435T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);C1236T CT和TT型患者利培酮的C/D值高于CC型患者,G2677T TT型患者利培酮与总活性物的C/D值均高于GG型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而其他基因型患者体内各待测物C/D值间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族精神分裂症患者MDR1 C1236T和G2677T多态性与利培酮及总活性物的血药浓度相关。

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高(P<0.05);术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型(P<0.05);不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型(P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。

小剂量血浆置换联合血浆灌流治疗妊娠期急性脂肪肝的疗效观察

目的研究小剂量血浆置换(PE)联合血浆灌流(PP)对妊娠期急性脂肪肝(AFLP)的临床疗效。方法将13例进行常规剂量PE的AFLP患者设为对照组,12例进行小剂量PE联合PP的AFLP患者设为治疗组,对比两组人工肝治疗前后的肝功能指标变化及预后。结果治疗后,两组的总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平以及对照组治疗后凝血酶原时间(PT)值均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01),治疗组治疗后PT值较治疗前无明显改变(P>0.05);治疗后两组上述指标的检测值比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组10人经治疗后治愈出院,治愈率为76.9%,治疗组11人治愈出院,治愈率为91.7%,两组治愈率比较差异无统计学意义(P=0.5930)。结论小剂量PE联合PP不但减少了血浆使用量,而且在改善AFLP患者肝功能、清除代谢产物方面与常规剂量PE效果相似。

氯氮平治疗精神分裂症及血药浓度研究

目的 :探讨氯氮平治疗的适宜剂量及血药浓度与临床效应的关系。 方法 :氯氮平治疗精神分裂症 6周共 6 2例 (15 0 m g/d组 2 1例 ,30 0 mg/d组 2 0例 ,45 0 mg/d组 2 1例 )。用阳性和阴性症状量表 (PANSS)和副反应量表 (TESS)评定疗效及副反应。在治疗第 2、 4、 6周末晨服药前测血药浓度。 结果 :3种剂量组间有效率、 PANSS减分值、 TESS增分值均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,不同时段 PANSS分值改变也无明显组间差异 ,提示 3组间不仅疗效相当且起效快慢也无明显差异。完成血药浓度测定者 42例 ,有效血浓度低于以往研究推荐的 35 0～ 45 0μg/L。提示氯氮平血浓度治疗窗尚有较大探讨余地。 结论 :在一定范围内低剂量氯氮平能取得与高剂量同样的疗效 ,对临床工作中避免盲目大剂量用药有指导意义 ,同时也有助于人们对氯氮平血浓度治疗窗有新的认识。

LEV单药或联合用药治疗儿童癫痫的疗效和安全性分析

目的 探讨左乙拉西坦(LEV)血药浓度与患儿年龄、临床疗效的相关性,了解LEV单药或联合用药治疗儿童癫痫的疗效及其相关不良反应,评价LEV血药浓度监测在儿童癫痫治疗中的应用前景。方法 回顾性分析2019年4月至2020年5月西安交通大学第二附属医院收治入院治疗的癫痫患儿600例,根据是否合并用药,分为LEV单药治疗组和联合用药组。收集患儿的人口统计学及疾病特征,分析LEV血药浓度、剂量/血药浓度比值在LEV单药治疗组和联合用药组间的差异及其与疗效的相关性,记录常见药物不良反应,并进行统计分析。结果 不同年龄段患儿的LEV剂量/血药浓度比值、LEV每公斤体重剂量差异均有统计学意义(F值分别为7.110、8.230,P<0.05),7~12岁、>12岁的患儿LEV剂量/血药浓度比值均低于1~3岁年龄段的,差异均有统计学意义(t值分别为3.921、4.932,P<0.05)。LEV单药治疗组的单位体重剂量为(27.97±10.36)mg/kg,低于肝酶诱导剂组、肝酶抑制剂组及混合组(t值分别为3.640、2.840、3.740,P<0.05)。LEV血药浓度在发作完全控制、发作减少>90%、发作减少50%~90%及治疗无效4种疗效间差异无统计学意义(P>0.05)。LEV治疗对局灶性发作、全面性发作的有效率分别为75.7%、76.9%;对于癫痫综合征中复杂性热惊的有效率达84.2%、儿童中央颞区棘波癫痫(BECT)为79.0%,对WEST综合征的有效率为60.0%,枕叶癫痫为61.5%;LEV单药治疗组的不良反应发生低于联合用药组(30.0%vs 46.9%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LEV对治疗儿童癫痫有效率高,对于小年龄儿童使用较大公斤体重剂量,不良反应轻微,且能耐受。但LEV治疗儿童癫痫不存在血药浓度—疗效关系,LEV血药浓度监测用于临床疗效评估的价值有限,但在依从性不佳或者更换产品品牌的情况下,检测LEV浓度仍然是有用的。

小剂量血浆置换联合大剂量激素冲击治疗重症肌无力的疗效观察

目的探讨小剂量血浆置换联合大剂量激素冲击治疗重症肌无力的疗效。方法选取2008年3月～2012年1月本院及两家联合医院收治的52例重症肌无力患者作为研究对象,将上述患者随机分为两组,所有患者均接受吡啶斯的明治疗,观察组(26例)在此基础上联合接受小剂量血浆置换与大剂量激素冲击治疗,对照组(26例)在此基础上联合接受大剂量激素冲击治疗。结果观察组治疗前后临床绝对评分的降低幅度显著大于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗起效时间显著短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均有不同程度的库欣反应,两组患者库欣反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量血浆置换联合大剂量激素冲击治疗重症肌无力具有起效快、疗效良好、不良反应无显著增多等优点。

五酯胶囊对特发性膜性肾病患者环孢素A全血浓度的影响研究

目的了解五酯胶囊对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者环孢素A(cyclosporine A,CsA)全血浓度的影响,探讨其临床应用意义。方法于2013年1月—2014年3月,选取在第二军医大学附属长征医院肾内科确诊并常规随访治疗的IMN患者48例。按随机数字表法,将其分为对照组27例和试验组21例。对照组采用口服CsA和泼尼松治疗;试验组在对照组治疗的基础上,口服五酯胶囊。比较2组患者治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后的尿蛋白定量、血清蛋白(ALB)及肝肾功能;记录并比较2组患者治疗1周后、治疗1个月后及治疗3个月后的CsA全血浓度和CsA给药剂量;评价并比较2组患者的临床治疗效果。结果 (1)治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后,2组患者尿蛋白定量、ALB、血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后和治疗6个月后,2组患者尿蛋白定量和ALB与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);SCr、ALT及AST与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)根据患者CsA全血浓度调整其给药剂量,治疗1个月后和治疗3个月后,试验组达到治疗窗CsA全血浓度时的给药剂量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)2组患者的临床治疗有效率分别为70.3%(19/27)和71.4%(15/21),差异无统计学意义(χ2=0.01,P>0.05)。结论五酯胶囊可以提高IMN患者的CsA全血浓度,减少患者CsA给药剂量。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察

目的探讨大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的安全性。方法62例ALL患儿参照诊疗建议行大剂量甲氨蝶呤治疗，观察治疗的不良反应。结果62例ALL患儿行大剂量甲氨蝶吟治疗257次，Ⅱ～Ⅳ级中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的发生率分别为54．1％（139／257）、48．2％（124／257）和14．8％（38／257），Ⅱ～Ⅳ级肝功能损害、口腔炎和胃肠道反应发生率分别为38．1％（98／257），42．0％（108／257）和26．8％（69／257），治疗中未发现Ⅱ～Ⅳ级肾功能损害、严重感染及死亡病例。检测甲氨蝶呤血药浓度202次，发生延迟排泄共61次（30．2％），其中治疗44h后甲氨蝶呤浓度〉1．0μmol／L者占42．4％（56／132），治疗68h后甲氨蝶呤血药浓度〉0．3μmol／L者占7．1％（5／70）。治疗后44h，排泄延迟组患儿口腔炎、骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等方面不良反应发生率明显高于排泄正常组（P〈0．05）。36h、42h首次亚叶酸钙解救的患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论甲氨蝶呤排泄具有个体差异，临床依照血药浓度进行亚叶酸钙解救是安全有效的，可以减少大剂量甲氨蝶呤治疗ALL的不良反应。

氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究

目的:探讨精神分裂症患者口服氯氮平后血药浓度/剂量比(C/D)的影响因素,为个体化治疗提供参考。方法:采用回顾性研究的方法,收集我院2019年氯氮平血药浓度监测结果220份,分析患者的年龄、性别、N-去甲氯氮平/氯氮平浓度比、联合用药对氯氮平C/D值的影响。结果:氯氮平血药浓度均值为(331.58±196.93)ng·mL^(-1),氯氮平C/D均值为(1.69±0.99)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d^(-1);女性组氯氮平C/D值高于男性组(P<0.05);60岁及以上患者氯氮平C/D值高于40~59岁患者(P<0.05),40~59岁患者氯氮平C/D值高于20~39岁患者(P<0.05);联用利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、奋乃静、丙戊酸、氯硝西泮与未联用上述药物间有显著性差异(P<0.05)。结论:氯氮平血药浓度个体间差异大,影响因素复杂,年龄、性别及联合用药均可能造成其血药浓度波动,临床应加强监测。