厄贝沙坦和依那普利对可溶性细胞间黏附分子-1和纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

目的:研究自发性高血压♂大鼠(SHR)与WKY大鼠间的血压、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的变化以及厄贝沙坦(irbesartan)和依那普利(enalapril)对SHR大鼠对上述指标的影响。方法:将30只♂SHR随机分为3组,每组10只。一组为SHR-I组,每日灌喂厄贝沙坦30mg.kg-1。一组为SHR-E组,每日灌喂依那普利10mg.kg-1。另一组为SHR空白对照组,不给予药物,正常饮水。另取10只WKY为正常对照组与上述3组比较。以上各组都喂养14周。用酶联免疫吸附法(ELISA)和发色底物显色法分别对4组大鼠血浆sICAM-1和PAI-1的表达进行检测。结果:SHR大鼠的血压、sICAM-1和PAI-1的表达明显高于WKY大鼠。厄贝沙坦组和依那普利组的血压、sICAM-1和PAI-1都明显低于SHR空白对照组,但两治疗组间差异无显性。结论:SHR♂大鼠的血压、sICAM-1、PAI-1表达都显著高于WKY大鼠,厄贝沙坦和依那普利都能明显地降低SHR大鼠的血压、sICAM-1、PAI-1表达。

妊娠期糖尿病PAI-1 4G/5G基因多态性与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与天津及河北地区汉族人群中妊娠期糖尿病(GDM)发病及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:用PCR方法检测GDM组和正常妊娠对照组(每组75例)PAI-1 4G/5G基因型,并分析相关临床资料。结果:GDM组4G/4G基因型频率及4G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.05)。GDM组4G/4G基因型孕妇空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于5G/5G组(P<0.05)。结论:PAI-1 4G/5G基因多态性与GDM发病相关,4G/4G基因型可能是GDM的易感基因;PAI-1 4G/4G基因型与GDM患者IR的发生有关。

uPA和PAI-1在人脑胶质瘤的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨uPA、PAI鄄1和VEGF与人脑胶质瘤病理分级和侵袭行为的关系及各因子间的相互联系。方法采用免疫组化SP方法检测42例人脑胶质瘤和8例正常脑组织uPA、PAI鄄1和VEGF蛋白的表达。结果12例中低度恶性胶质瘤中,uPA、PAI鄄1和VEGF阳性表达率分别为58.3%、50.0%、33.3%,30例高度恶性胶质瘤的阳性率分别为96.7%、86.7%、93.3%,两组间各指标相比较,uPA和VEGF差异有极显著性(P<0.01),PAl鄄1差异有显著性(P<0.05)。uPA、PAI鄄1和VEGF阳性染色主要定位于血管内皮细胞和瘤细胞胞浆,以肿瘤侵袭边缘和坏死组织周围多见。uPA与VEGF、PAI鄄1与VEGF之间均呈明显正相关(P<0.05)。8例正常脑组织除1例有PAl鄄1微弱表达外,其余均为阴性。结论随脑胶质瘤恶性度增高,uPA、PAl鄄1和VEGF表达增强,三者协同作用,可作为胶质瘤恶性度高和侵袭能力强潜在的分子生物学指标。

氯沙坦对自发性高血压大鼠主动脉内膜ICAM-1和PAI-1表达的影响

目的 :比较早期雄性自发性高血压大鼠 (SHR)和正常雄性同周龄WistarKyoto大鼠 (WKY)主动脉内膜细胞间粘附分子 1(ICAM 1)和纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的表达及氯沙坦对其的影响。方法 :将 2 0只雄性SHR随机分成二组 ,每组 10只 ,其中一组灌喂氯沙坦 2 0mg/kg/天 ,另一对照组给正常饮水 ,共 12周 ,并与WKY 10只比较。采用免疫组织化学方法检测三组大鼠主动脉内膜ICAM 1和PAI 1的表达。结果 :与WKY大鼠比较 ,SHR对照组主动脉内膜ICAM 1和PAI 1表达明显增高 ;经氯沙坦治疗 12周后SHR血压显著降低 ,主动脉内膜ICAM 1和PAI 1表达亦明显下降。结论 :氯沙坦在有效降压的同时也明显抑制SHR主动脉内膜ICAM 1和PAI 1的表达 ,提示氯沙坦作为血管紧张素II受体 1拮抗剂 (AT1 R)

淋巴瘤患者血液t-PA与PAI-1的变化及其意义

目的 :研究非霍奇金氏淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制剂 1(PAI 1)的水平与NHL各生理病理参数的关系。方法 :采用ELISA法检测 36例NHL患者血浆t PA、PAI 1的水平。结果 :NHL患者血浆t PA (18.6 9± 15.5 0 )ng/mL及PAI 1(74 .6 1± 19.2 7)ng/mL较对照组显著升高 (P均 <0 0 1)。Ⅰ期、Ⅱ期NHL患者血浆t PA (2 7.37± 2 0.0 7)ng/mL高于Ⅲ期、Ⅳ期 (15.0 3±8.80 )ng/mL(P <0.0 5 )。LDH异常的NHL患者PAI 1(77 0 3± 2 5 4 1)ng/mL高于LDH正常的NHL患者(44 .4 0± 19. 0 3)ng/mL(P <0.0 1)。结论 :NHL患者体内t PA、PAI-1的过度表达 ,血浆高t PA水平提示病变处于早期及预后较好。PAI-1血浆水平较高提示预后不良 。

TNF-α对人脐静脉内皮细胞t-PA、PAI-1表达的研究

目的:观察肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activitor,t-PA)及其抑制剂-1(plasminogen activitor inhibitor-1,PAI-1)表达的影响。方法:原代分离HUVECs细胞并进行传代培养,分别以6个TNF-α浓度组(0、1、10、20、50、100 ng·m L-1)处理不同时间(0、1、3、6、12、24 h),酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定t-PA、PAI-1抗原的表达;逆转-聚合酶链反应(RTPCR)检测t-PA、PAI-1基因的表达。结果:TNF-α促进PAI-1抗原的表达,并呈剂量和时间依赖关系,在TNF-α10 ng·m L-1作用6 h时最明显(P<0.01);TNF-α促进PAI-1 mRNA的表达,并呈剂量和时间依赖关系,在TNF-α10 ng·m L-1作用3 h时已非常明显(P<0.01),6 h时达到高峰(P<0.01);而TNF-α对HUVECs表达t-PA抗原、mRNA无明显影响。结论:炎症因子TNF-α可能通过上调PAI-1表达而诱发血栓相关疾病。

补阳还五汤有效组分对血管内皮细胞抗血栓功能及蛋白激酶C的影响

目的探讨补阳还五汤及其有效组分生物碱、苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗血栓功能改变及蛋白激酶C(PKC)活化的影响。方法以凝血酶(10 U/mL)作用于培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304),同时加入药物,24 h后测定上清液中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平、细胞组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、凝血酶调节蛋白(TM)mRNA表达及PKCα蛋白表达。结果凝血酶作用内皮细胞后,tPA释放增加(P<0.01),TF、TFPI mRNA表达增强(P<0.05),而PAI-1释放及TM mRNA表达无显著性变化(P>0.05);PKCα表达增强(P<0.05)。补阳还五汤可抑制凝血酶诱导的tPA释放增加(P<0.01),生物碱对tPA释放增加无显著影响(P>0.05);苷(1.25 mg/mL)可使凝血酶诱导的tPA分泌增加(P<0.05);原方、生物碱(2 mg/mL)和苷(5 mg/mL)均可抑制内皮细胞分泌PAI-1(P<0.01)。原方、生物碱(1,2 mg/mL)和苷均可抑制凝血酶诱导的TF mRNA表达增强;生物碱(0.5和1 mg/mL)可抑制TFPI mRNA表达(P<0.05);各药对TM mRNA表达无显著影响;原方、生物碱和苷均可抑制凝血酶诱导的内皮细胞PKCα表达的增强(P<0.01)。PKC激活剂佛波酯(PMA)刺激内皮细胞后,PKCα被激活(P<0.01);PKC抑制剂H7作用于PMA刺激的内皮细胞后,PKCα表达增强不明显,PAR-1受体抑制剂CATG作用于凝血酶刺激的ECV304细胞后,PKCα表达显著抑制(P<0.05)。结论凝血酶可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。补阳还五汤原方、生物碱和苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗凝、纤溶功能的改变具有调节作用,使血管内皮细胞的抗凝、纤溶作用趋于正常,其作用可能主要是通过抑制凝血酶诱导的PKCα的激活而介导的。生物碱和苷类有效组分可能为该方抗血栓作用的药效物质基础。

脑梗死患者血清脂蛋白(a)水平和纤溶系统活性的测定及相互关系

目的探讨脑梗死患者血清脂蛋白(a)水平、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的变化及它们之间的相互关系,研究脂蛋白(a)与缺血性脑血管病的关系。 方法 对137例急性脑梗死患者和54例健康者(对照组),采用速率散射比浊法检测血清脂蛋白(a)水平,发色底物法检测血浆t-PA与PAI-1活性,并进行比较。 结果脑梗死组血清脂蛋白(a)水平为(343±136)mg／L,血浆PAI-1活性为(896±97)AU／L,对照组血清脂蛋白(a)水平及PAI-1活性分别为(205±110)mg／L和(587±142)AU／L,两组比较差异有显著意义(P<0.01);脑梗死组t-PA活性为(223±77)IU／L,对照组为(424±121)IU/L,两组比较差异有显著意义(P<0.01)。脑梗死组血清脂蛋白(a)水平与t-PA活性呈显著负相关(r=-0.326,P<0.01),与PAI-1活性呈显著正相关(r=0.796,P<0.001)。结论脂蛋白(a)通过降低t-PA的活性和(或)增强PAI-1的活性,干扰纤溶系统的平衡,从而参与动脉粥样硬化过程。高脂蛋白(a)水平是缺血性脑血管病的重要独立危险因素。

原发性高血压患者的纤维蛋白溶解活性变化

目的 观察未经治疗的原发性高血压患者的纤维蛋白溶解活性的变化及临床意义。方法 用发色底物法测定 42例原发性高血压患者和 40例血压正常者的血浆组织型纤维蛋白溶酶原激活物 (t PA)及其抑制剂 (PAI 1)的活性和纤维蛋白溶酶原 (Plg)活性。结果 原发性高血压患者血浆t PA活性明显低于血压正常者 ,PAI 1和Plg活性明显高于血压正常者。

辛伐他汀对冠心病患者血浆纤溶活性的改善作用

目的研究辛伐他汀、抵克立得、阿司匹林对冠心病(CHD)患者血浆PAI-1含量的影响。方法选取2003-03-2003-10在长海医院冠状动脉造影诊断为CHD 65例(男34例,女31例,年龄50-75 岁),分为2组。A组33例术后均给予口服抵克立得250mg 2次／d,阿斯匹林300mg 1次／d。辛伐他汀 20mg每晚临睡前;B组32例口服抵克立得250mg 2次／d,阿斯匹林300mg 1次／d,治疗前及治疗后1 个月抽取血标本检测PAI-1、t-PA、CRP。结果与治疗前相比,A组PAI-1[(37．69±17)vs(26．79±13．34) ng／ml,P<0．01]、t-PA[(12．92±10．53)vs(8．72±6．98)ng／ml,P<0．05]、CRP[(13．90±20．03)vs(6．50±5．60) mg／L,P<0．05]明显降低。B组PAI-1[(37．65±17．18)vs(33．42±12．30)ng／ml,P<0．05]、CRP[(13．98±13．22) vs(10．25±6．08)mg／L,P<0．05]也明显降低,t-PA有下降趋势,但无显著性差异。A、B两组治疗后比较,A 组CRP[A组(6．50±5．60)vs B组(10．25±6．08)mg／L,P<0．05]、PAl-1[A组(26．79±13．34)vs B组(33．42± 12．30)ng／ml,P<0．05]含量较B组下降明显。结论抗血小板药物的长期治疗能够提高患者血浆纤溶活性,联合应用辛伐他汀治疗比单独应用抗血小板药物效果更好。

依那普利联合伊贝沙坦对自发性高血压大鼠血浆PAI-1和sICAM-1表达的影响

目的研究依那普利和伊贝沙坦联用对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和血浆可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)表达的影响。方法选取40只SHR,随机分为伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组和模型对照组。另选取10只Wistar大鼠作为正常对照组。实验前和给药16周后,分别测定血压和sICAM-1、PAI-1表达水平。结果伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组血压治疗前后有明显差异(P<0.01),且明显低于模型对照组(P<0.01);伊贝沙坦组和依那普利组明显低于联合用药组(P<0.01),所有SHR组明显高于正常对照组(P<0.01)。伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组和正常对照组的sICAM-1、PAI-1水平明显低于模型对照组(P<0.01);伊贝沙坦组、依那普利组和联合用药组的sICAM-1明显高于正常对照组(P<0.01);伊贝沙坦组和依那普利组明显高于联合用药组(P<0.01)。结论伊贝沙坦和依那普利可以明显降低血压和PAI-1s、ICAM-1的表达。两者联合治疗能更好地降低血压和sICAM-1的表达,但对PAI-1表达的降低无明显优势。