补肾益心片对肾血管性高血压大鼠的降压作用及保护靶器官的研究

【目的】探讨补肾益心片降压机制及其对心脑肾靶器官的保护作用。【方法】建立Goldblatt’s二肾一夹型高血压大鼠模型 (G - 2K1C) ,以开搏通为对照药 ,设补肾益心片高、中、低剂量组 ,开搏通组 ,模型组 ,假手术组 ,灌胃 4周 ,测量鼠尾动脉血压、血浆NO、血小板聚集率及观察心、脑、肾的病理变化。尚观察了补肾益心片的利尿作用。【结果】 ( 1)补肾益心片高、中、低剂量组及开搏通组均能降低肾性高血压大鼠血压 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。 ( 2 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能促进NO合成 ,降低血小板聚集率 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 ( 3)补肾益心片具有较缓和的利尿作用 ,但比氢氯噻嗪 (HCT)弱 (P <0 .0 1)。 ( 4 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能显著降低心、脑、肾靶器官的损害 (与模型组比较 ,P <0 .0 1)。【结论】补肾益心片能降低肾性高血压大鼠的血压 ,其降压机制可能与促进NO合成、抗血小板聚集、利尿有关。补肾益心片对心、脑。

一氧化氮抑制单核-内皮细胞粘附的机制

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）抑制单核内皮细胞粘附的机制。方法：以硝普钠作为ＮＯ的供体，用细胞粘附实验、流式细胞仪荧光强度测定、细胞ＥＬＩＳＡ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ等方法分别从细胞、蛋白表达、基因表达方面研究ＮＯ对内皮细胞粘附分子（ｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＶＣＡＭ１）表达的影响。结果：ＮＯ抑制ＩＬ１α诱导的单核内皮细胞粘附，抑制ＩＬ１α诱发的ＶＣＡＭ１的表达并呈时间依赖性及浓度依赖性，ＮＯ在粘附分子ＶＣＡＭ１的基因表达水平上亦呈现抑制作用。结论：ＮＯ抑制ＶＣＡＭ１的表达是其抑制单核内皮细胞粘附及抗动脉粥样硬化的机制之一。

肝素在射频消融对血小板活性影响上的作用

目的 :探讨射频消融 (RFCA)对血小板聚集功能的影响及其发生机理 ,评价肝素对此影响的作用。方法 :以 40例室上性心动过速患者为对象 ,分为肝素组 (A组 )和空白对照组 (B组 )。在不同时间测定血小板聚集率 (PAG)及血栓素 B2 (TXB2 )。结果 :RFCA术后 PAG和 TXB2 A组分别由41 .1 3± 1 3.1 0 %和 6 9.77± 1 7.6 0 ng/ L上升到 6 9.2 3± 1 5 .46 %和 97.1 5± 2 3.6 9ng/ L ;B组分别由 41 .99± 1 1 .1 2 %和 74.76± 1 1 .78ng/ L 上升到 79.31± 1 6 .85 %和 1 1 0 .2 4± 1 5 .41 ng/ L;P均 <0 .0 0 1 ) ,并且术后不能很快降至正常。术中肝素化能降低 RFCA术前、术后血小板聚集功能改变的幅度 ,A组变化率分别为 75 .45± 42 .31 %和 40 .1 4± 1 1 .98% ,B组为 91 .75± 2 1 .43%和 48.47±1 4.0 4% (P均 <0 .0 1 )。结论 :RFCA可引起血小板聚集功能的增高 ;抗凝治疗对预防 RFCA术后血栓栓塞并发症的产生有潜在的好处。

花椒油素对肺血栓及6-酮-前列腺素F_(1α)和血栓素B_2的影响

以胶原和肾上腺素混合液给小鼠 ,制造肺血栓模型 ,用放免法测定 6-酮 -前列腺素F1α ( 6-keto_PGF1α)和血栓素B2 (TXB2 )含量。结果表明 ,花椒油素 (Xanthoxylin ,XT ) 1 .0mg/kg,2 .0mg/kg,4 .0mg/kg和 8.0mg/kg使小鼠的存活率增加 2 8.6%～ 71 .2 % ;使 6_keto_PGF1α的产量提高 56.3 %～ 2 1 0 .8% ,使TXB2 的产量降低 2 1 .6%～ 56.8%。 6_keto_TGF1α与TXB2 的比值明显提高 ,对照组为 1 .1 5,药物组为2 .2 9,3 .1 3 ,5.53 ,8.2 6。体外实验证明 ,XT 0 .0 3 7μmol/L,0 .1 85μmol/L,0 .92 4 μmol/L,9.2 4 0 μmol/L显著地抑制血小板聚集和TXB2 产生 ,前者的抑制率为 2 2 .7%～ 55.3 % ,后者为 2 0 .5%～ 50 .7% ;但同时增加 6_keto_PGF1α的产量 ,提高率为 2 7.3 %～ 4 7.0 %。 6_keto_PGF1α与TXB2 比值 :对照组为 1 .2 3 ,药物组为2 .0 7,2 .4 4,3 .2 8,3 .85。

外源性一氧化碳释放分子2对急性肺损伤时肺部炎症反应的抑制作用

目的:探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对急性肺损伤(ALI)时肺部炎症反应的抑制作用。方法:建立小鼠LPS吸入肺损伤模型。实验动物分成4组:对照组(n=8),LPS吸入致ALI组(n=15),ALI+无活性CORM-2组(n=15)以及ALI+CORM-2组(n=15)。在自制的16cm×8 cm雾化发生罐中雾化LPS(终浓度500μg/ml),实验组小鼠在雾化罐中放置30 min,对照组小鼠置于单纯的生理盐水雾化罐30 min,ALI+CORM-2组小鼠尾静脉注射CORM-2(8 mg/kg)。检测动物肺组织髓过氧化物酶(MPO)、核因子κB(NF-κB)活性、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平。结果:ALI组肺组织中MPO及NF-κB活性迅速增强,同时肺组织ICAM-1蛋白水平亦显著升高。CORM-2干预后肺组织MPO及NF-κB活性被明显抑制(P<0.05),ICAM-1蛋白表达量也被显著抑制(P<0.05)。肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平在CORM-2干预后较ALI组明显下降(P<0.05)。结论:外源性一氧化碳释放分子能明显抑制肺组织NF-κB活性,减轻ALI肺组织粘附分子的表达,从而减轻组织中白细胞扣留,有效减轻肺部炎症反应。

白细胞介素10对人肾系膜细胞的细胞间粘附分子1表达的抑制作用通过核因子κB介导

目的：研究白细胞介素１０对白细胞介素诱导的人肾小球系膜细胞的细胞间粘附分子１表达的影响及其细胞内作用机制。方法：用细胞ＥＬＩＳＡ法检测，ＣＤ５４蛋白水平表达，以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法测定ＣＤ５４的基因表达，采用电泳迁移率变动法观察核因子ｋＢ的活性。

醋纤基载药纳米纤维的制备及性能研究

采用静电纺丝制备了载药量分别为10%、20%和30%的单层结构醋酸纤维素(CA)载药纳米纤维膜、载药量为20%的多层结构聚乳酸(PLA)/CA载药/PLA载药纳米纤维膜,药物选用抗菌药单宁(TA)、抗凝血药阿司匹林(AS)和姜黄素(CM),研究了载药膜的体外释药性能,同时以血小板粘附、改良振荡烧瓶法对三种药物的药物活性进行了评价。结果表明:释药性能测试发现,载药量多的纳米膜释药速率更快,多层结构均延缓了释药速率,且PLA层越厚释药速率越低。CM、AS的加入使得血小板大面积团聚现象消失,TA的加入,使纳米膜对大肠杆菌和金黄葡萄球菌的抑菌率分别从24.2%和23.2%增加至90%和92%以上。药物仍保留活性。

血小板活化相关信号转导机制研究进展

动脉血栓的形成是一个十分复杂的病理生理过程,涉及血小板、血管以及凝血抗凝系统间的相互作用,而血小板活化是动脉血栓形成的关键环节。现通过回顾近年相关文献并结合最新研究结果,对以黏附受体和G蛋白偶联受体为核心的血小板活化相关信号转导过程,以及抗血小板药物的临床使用与研发进行综述。

祛湿化瘀汤治疗冠心病高粘滞综合征61例

应用祛湿化瘀汤治疗冠心病患者高粘滞综合征，观察血液流变学、血小板聚集率、血脂的变化。结果表明：祛湿化瘀汤能改善血液流变学、血小板聚集率，降低血脂，且无明显的毒副作用。

血小板对豚鼠离体气道高反应性的作用

作者观察血小板激活后对致敏豚鼠气道高反应性的作用，发现致敏血小板激活后，与豚鼠离体气道共浴５ｍｉｎ，分别用特异抗原（ＯＡ）和氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）攻击，气道对ＯＡ和ＣＣｈ的反应性增高；而豚鼠耗竭９０％以上血小板后的气道对ＯＡ及ＣＣｈ的反应性降低。

络得舒方的抗炎机理探讨

本文探讨了络得舒方的抗炎机理。实验结果,络得舒方对摘除肾上腺大鼠甲醛性足肿胀仍有明显抑制作用(P<0.05～0.01);对正常大鼠肾上腺内VitC含量无明显影响(P>0.05);对热诱导所致红细胞溶解有明显抑制作用(P<0.01);对妊娠大鼠离体子宫的自发性收缩有明显抑制作用(P<0.01);对二磷酸腺苷所致的血小板聚集有明显抑制作用(体内体外用药P值均<0.01)。结果提示:络得舒方的抗炎作用不是主要依赖垂体——肾上腺皮质系统,可能与保护红细胞膜、抑制前列腺素合成酶和/或拮抗前列腺素、抑制血小板聚集有关。

苦寒解毒凉血合剂对家兔血小板的影响

大肠杆菌内毒素所致的家兔温病营血分证动物模型，其血小板数量和血小板聚集率明显降低。用苦寒解毒凉血合剂治疗，血小板数和聚集率皆明显回升，而无苦寒解毒的清营凉血合剂效果较差。说明苦寒解毒药物能使减少的血小板数回升，降低的聚集率升高。提示临床治疗急性热病出现血小板数量减少和聚集率降低，应注重用苦寒解毒药物治疗。

苯并芘对血小板聚集和P-选择素表达的影响

目的:通过比较苯并芘对ADP、胶原和凝血酶三种刺激剂诱导血小板聚集和P-选择素表达的影响,探讨苯并芘对血小板活化的作用。方法:抽取健康志愿者静脉血液20 ml,采用聚集仪检测血小板在苯并芘和不同刺激剂下的聚集率,并用流式细胞仪检测血小板表面P-选择素的表达情况。结果:10μmol/L、1μmol/L和0.1μmol/L苯并芘均不能引起血小板聚集,经10μmol/L苯并芘孵育血小板后,在胶原和凝血酶的刺激下也不能增强血小板的聚集。但是,经苯并芘孵育后的血小板在ADP的刺激下聚集率达到(80±10)%,与未经苯并芘孵育的血小板相比差异有统计学意义(P<0.01)。流式细胞仪检测P-选择素的表达结果显示苯并芘孵育后的血小板能在ADP诱导下P-选择素表达增强(P<0.01),而凝血酶则不能引起该改变。结论:苯并芘刺激ADP诱导的血小板聚集和P-选择素表达增强很大程度上是通过ADP介导的信号通路。

汉防己甲素对血小板聚集的抑制作用

汉防已甲素(下简称汉甲)和异搏定在离体兔、猪血小板聚集试验中,均能明显地抑制由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF)诱导的聚集反应,剂量与效应相关,汉甲的作用约2～10倍强于异搏定.在兔静脉注射汉甲10mg/kg或异搏定20mg/kg,也明显抑制AA、ADP和PAF诱导的血小板聚集反应.抑制作用在给药后20～30min开始,60min达到高峰,120min后作用逐渐消失.汉甲的作用机理可能与钙拮抗有关.

他克莫司-聚三亚甲基碳酸酯药物洗脱支架涂层研究

以表面溶蚀性可降解聚合物聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)为载体,分别采用超声雾化喷涂技术和溶液浇注法制备了以PTMC为涂层载体的他克莫司药物洗脱支架和载药薄膜。傅里叶红外光谱(FT-IR)结果显示他克莫司分散在PTMC中。扫描电子显微镜观察支架撑开后的药物涂层保持连续均匀,没有开裂和剥落。他克莫司洗脱支架的药物释放行为与Weibull模型的相关性最高。体外血小板粘附和平滑肌粘附、增殖实验表明包载他克莫司的PTMC表面具有显著地抑制血小板粘附和平滑肌增生的作用。

芦沙坦、氨氯地平对轻、中度原发性高血压患者血小板活化和肾功能的影响

研究芦沙坦、氨氯地平对原发性高血压 (EH)患者血小板活化与肾功能的影响 ,并探讨血小板活化与高血压性肾损害的关系。方法将 6 6例 1～ 2级EH患者随机分为 2组 ,分别接受芦沙坦、氨氯地平治疗 3个月 ,用药前后测尿白蛋白排泄率 (UAER) ,血浆α颗粒膜蛋白 (GMP 14 0 )、尿素氮 (BUN )、血肌酐 (Cr)、肌酐清除率 (CCR)。结果①治疗后 2组血压均明显下降 ;②GMP 14 0 ,UAER均显著下降 (P<0 .0 0 1) ,BUN ,CCR均无明显变化 ;③治疗前后UAER与GMP 14 0呈显著正相关 (r =0 .6 8和r =0 .49) ,与血压下降之间无显著相关。结论①芦沙坦、氨氯地平均能有效控制血压、减轻早期高血压性肾损害 ;②二药可能通过抑制血小板活化对肾功能起到保护作用。

11种药用真菌对红细胞变形和血小板聚集与粘附的影响

实验表明香菇、木耳、银耳具有显著的抑制血小板聚集和粘附性的作用;灵芝、冬虫夏草、茯芩、猪芩、蘑菇仅具有抑制血小板聚集性的作用;香菇、茯苓、木耳具有提高红细胞变形能力的作用。