血小板聚集率、ET-1、sEPCR对患者术后下肢深静脉血栓形成的预测效能

目的探讨血小板聚集率、内皮素-1(ET-1)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)对患者术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的预测效能。方法回顾性选取2019年6月至2023年3月许昌市人民医院收治的250例骨科手术患者作为研究对象,以术后第7天下肢静脉彩超阳性报告术后并发DVT作为判断依据,将患者分为DVT组77例和非DVT组173例。比较两组患者术前1 d、术后1 d、术后3 d的血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平,采用Spearman相关系数分析各指标术后水平与术后发生DVT的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价各指标联合检测对术后患者发生DVT的预测价值,并分析各指标不同水平患者术后发生DVT的危险度。结果术后1 d、3 d,DVT组患者的血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平[(67.41±5.02)%、(73.46±6.23)ng/mL、(159.34±13.91)ng/L,(61.79±4.85)%、(68.17±5.31)ng/mL、(147.39±12.46)ng/L]明显高于非DVT组[(49.25±4.87)%、(55.28±5.36)ng/mL、(115.29±12.28)ng/L,(40.02±4.17)%、(46.15±4.29)ng/mL、(90.36±11.17)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05);经Speraman相关系数分析结果显示,术后1 d、3 d血小板聚集率(r=0.682、0.711)、ET-1(r=0.653、0.691)、sEPCR(r=0.535、0.728)与术后发生DVT均呈正相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,术后1 d、3 d,血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平联合预测术后发生DVT的AUC分别为0.898(95%CI:0.854~0.933)、0.928(95%CI:0.889~0.957);经危险度分析结果显示,术后1 d、3 d血小板聚集率、ET-1、sEPCR高水平患者术后发生DVT的危险度分别是低水平的2.181倍、2.463倍、3.073倍和3.058倍、3.611倍、4.247倍(P<0.05)。结论血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平与术后DVT发生呈正相关,三者联合检测对术后是否发生DVT有预测价值,可作为临床预测骨科术后发生DVT的有效指标。

阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性在河南人群中的分布研究

目的研究河南地区人群中阿司匹林代谢相关基因血小板内皮聚集受体1(PEAR1)多态性的分布情况。方法采用荧光染色原位杂交检测法对2019年1月至12月来南阳医学高等专科学校第一附属医院体检的115名健康体检者的PEAR1(rs12041331)基因型进行检测。115名健康体检者中,男性69名,女性46名,年龄(40.0±3.5)岁。结果共发现PEAR1有3种基因型,即AA、GA和GG型,每种基因型的分布频率分别为12.17%(14/115)、46.09%(53/115)和41.74%(48/115)。将试验结果进行Hardy-Weinberg定律的吻合度测验,通过计算检测符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=1.24,P=0.362)。结论河南地区人群中PEAR1具有基因多态性,其中GA型为较常见的基因型。

PEAR1、ApoE基因多态性与AMI患者易感性及临床特征的相关性分析

目的:探讨血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)患者易感性及临床特征的相关性。方法:选取2019年1月—2021年2月心内科收治的AMI患者183例(病例组),选取无AMI病史的中老年志愿者92名(对照组)。采用实时荧光PCR法检测PEAR1和ApoE基因多态性。收集患者性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸(Hcy)血症、冠心病家族史等临床资料。比较两组的临床资料以及PEAR1和ApoE基因型的频率分布,分析PEAR1和ApoE基因型分布与性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸(Hcy)血症、冠心病家族史的相关性。结果:与对照组相比,病例组肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高Hcy血症的比例升高(χ^(2)=7.857,P=0.005;χ^(2)=4.787,P=0.029;χ^(2)=34.790,P<0.001;χ^(2)=12.089,P=0.001;χ^(2)=13.355,P<0.001;χ^(2)=11.911,P=0.001)。与对照组相比,病例组GG基因型频率降低,AA基因型频率升高(χ^(2)=13.673,P=0.001)。与对照组相比,病例组G等位基因频率降低,A等位基因频率升高(χ^(2)=13.560,P<0.001)。与对照组相比,病例组ε3/ε3基因型频率降低,ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4基因型频率升高(χ^(2)=33.003,P<0.001)。与对照组相比,病例组ε3等位基因频率降低,ε2、ε4等位基因频率升高(χ^(2)=36.673,P<0.001)。PEAR1和ApoE基因型与性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高Hcy血症、冠心病家族史均无关联(均P>0.05)。ApoE基因型与高脂血症有关联,ε3/ε3基因型患者中高脂血症的比例低于ε2/ε4、ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4基因型患者(χ^(2)=24.571,P<0.001)。结论:PEAR1、ApoE基因多态性与AMI易感性有一定关联。

武汉汉族人群血小板内皮聚集受体1基因多态性所致阿司匹林抵抗的性别差异

目的探究武汉汉族人群缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗的性别差异现象及其可能分子机制。方法选取武汉地区汉族人群1103例,其中健康筛查受试者897例为对照组和缺血性脑卒中患者206例为观察组。检测入选者环氧化酶1(COX-1)A-842G、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)PIA1/A2及血小板内皮细胞聚集受体1(PEAR1)rs12041331位点基因型,测定凝血指标,包括纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间及国际标准化比值(INR)。结果1103例入选者中,COX-1 A-842G位点基因型AA及GPⅢa PIA2 TT基因型均占100%,PEAR1 rs12041331位点野生型(GG)及突变型(AA型+AG型)分别为401例(36.36%)、702例(63.64%)。观察组PEAR1基因突变型明显高于对照组(71.84%vs 61.76%,P<0.05)。观察组男性PEAR1 rs12041331突变率明显高于女性(77.05%vs 64.29%,P<0.05),男性PEAR1突变型患者APTT、PT及INR明显低于野生型患者(P<0.05,P<0.01)。结论汉族人群中缺血性脑卒中男性PEAR1 rs12041331突变患者阿司匹林治疗下更容易出现凝血倾向。PEAR1 rs12041331可能是缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗性别差异的分子标志物。

血小板内皮聚集受体1基因单核苷酸多态性与癫痫持续状态后患者认知功能的关系

目的探讨血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因单核苷酸多态性与癫痫持续状态后患者认知功能的关系。方法选择2020年1月至2022年1月安阳市人民医院收治的60例癫痫持续状态患者为研究对象(观察组)。另选择60例同期来院进行体检的健康志愿者为对照组。采用简易智力状态检查量表(MMSE)评估2组受试者的认知功能,并检测所有受试者PEAR1基因中rs12041331位点基因分型。根据MMSE评分结果将观察组患者分为认知功能正常组(n=40)和认知功能障碍组(n=20)。收集所有患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析影响癫痫持续状态后患者认知功能的危险因素。结果观察组患者PEAR1基因rs12041331位点AA、GG、GA基因型分布频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者MMSE评分显著低于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,认知功能障碍组患者的性别、年龄、发作类型、文化程度、服用抗癫痫药物种类、家族史与认知功能正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);认知功能障碍组与认知功能正常组患者的PEAR1基因rs12041331位点基因分型、每个月发作频率、病程、起病年龄和MMSE评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,PEAR1基因rs12041331位点AA基因型、每个月发作频率>4次、病程时间长、起病年龄小、低MMSE评分是癫痫持续状态后患者发生认知功能障碍的危险因素(P<0.05)。结论PEAR1基因rs12041331位点AA基因型是癫痫持续状态后患者发生认知功能障碍的危险因素,携带AA基因型的癫痫持续状态患者更易发生认知功能障碍。

血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展

血小板内皮聚集受体1(platelet endothelial aggregation receptor 1, PEAR1)是2005年被发现的一种跨膜受体,主要在血小板和内皮细胞上表达。PEAR1是血小板与血小板间相互接触的受体蛋白,在血小板活化和聚集过程中起着重要作用。内皮细胞在维持血管张力和血管修复方面发挥重要作用,PEAR1通过影响其增殖和相关新生血管的形成,调控肿瘤的发生、发展过程。近年来,PEAR1逐渐被公认为是抗血栓药物的潜在靶点。本综述主要阐明血小板内皮聚集受体1在血小板和内皮细胞中的作用机制以及相关信号通路,为肿瘤相关血栓的药物治疗研究提供新思路。

初发脑梗死患者血小板内皮聚集受体1基因多态性与卒中后神经功能缺损和认知功能障碍的关系

目的分析初发脑梗死患者血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因单核苷酸多态性与卒中后神经功能缺损和认知功能障碍的关系。方法根据PEAR1基因位点rs12041331的基因分型,将150例初诊脑梗死患者分为野生型组(GG组,68例)、纯合突变型组(AA组,48例)和杂合突变型组(GA组,34例)。收集3组患者的一般临床资料,应用美国国立卫生院卒中评分量表(NIHSS)评价患者神经功能缺损程度,并采用简易精神状态检查量表(MMSE)评价患者的认知功能。比较3组患者的一般临床资料、NIHSS评分和MMSE评分。结果AA组的高龄者比例、吸烟者比例高于GG组,LDL-C水平和NIHSS评分均高于GG组和GA组,而MMSE评分低于GG组和GA组(均P<0.05)。结论PEAR1基因位点rs12041331的纯合突变或可增加初发脑梗死患者神经功能受损程度,以及卒中后神经认知功障碍的发生风险。

高海拔民族地区心脑血管疾病患者PEAR1和PTGS1基因检测及意义

目的分析高海拔少数民族地区冠心病及脑缺血患者PEAR1和PTGS1基因分布情况及对临床的意义。方法分析红河哈尼族彝族自治州第一人民医院2019年5月-2020年6月诊治的冠心病及脑缺血患者169例的临床资料,分析PEAR1和PTGS1基因分布的情况,分析其与民族、性别、年龄、基础疾病、血脂及心脑血管疾病种类的关联性,并与其他地区进行比较。结果高海拔少数民族地区冠心病及脑缺血患者PEAR1基因AA、GA、GG所占比例分别为20.12%、49.11%、30.77%,PTGS1基因AA、GA所占比例分别为99.41%、0.59%,未检测到GG基因。高海拔少数民族地区冠心病及脑缺血患者PEAR1基因分布与民族及性别有关联,有统计学差异性(P<0.05),PEAR1基因分布与年龄、血脂情况、基础疾病及心脑血管疾病种类无关联,无统计学差异性(P>0.05)。结论高海拔少数民族地区冠心病及脑缺血患者PEAR1基因分布与民族及性别有关联,本地区人群阿司匹林代谢相对稍差,汉族阿司匹林代谢高于少数民族,女性阿司匹林代谢高于男性。

TEG-PM与药物相关基因检测指导颅内动脉瘤支架植入后抗血小板聚集治疗的应用价值

目的探讨颅内动脉瘤患者行支架植入术后分别在血栓弹力图血小板图(thromboelastography-platelet mapping,TEG-PM)检测与药物相关抵抗基因检测指导下的抗血小板聚集治疗用药的安全性及有效性。方法纳入2021年1月至2022年8月昆明医科大学第一附属医院收治的颅内动脉瘤患者65例,所有患者均行阿司匹林及氯吡格雷相关基因检测,并于服用抗血小板药物后行TEG-PM。将患者随机分为A组33例,B组32例。A组在药物相关基因检测指导下行抗血小板聚集治疗,B组在TEGPM指导下行抗血小板聚集用药。比较两组术后缺血性并发症及出血性并发症发生率。结果缺血性并发症B组0例,A组2例(RR=0.492,95%CI:0.383~0.632,χ2=0.485,P=0.468),A组2例患者分别于用药后3.4个月及1.6个月出现缺血性并发症。出血性并发症A组1例,B组3例(RR=0.302,95%CI:0.303~3.069,χ2=0.300,P=0.584);A组中1例患者于术后4.33个月出现牙龈出血,B组3例患者中,2例于术后2.2个月及1.6个月无明显诱因出现皮肤散在片状青紫,1例于术后2.3个月出现黑便,完善相关检查发现消化道溃疡。结论颅内动脉瘤行支架植入术后在TEG-PM及药物相关基因检测下指导抗血小板聚集治疗安全可行,临床应用时应据患者个体化选择,并检测其指标变化,及时调整用药。

PEAR1基因多态性与冠心病PCI术后阿司匹林抵抗及预后的关系

目的探讨血小板内皮聚集受体(PEAR)1基因多态性与冠心病经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)术后阿司匹林抵抗及预后的关系。方法选取2015年6月至2017年3月收治的135例接受PCI术治疗的冠心病患者为研究对象。依据PEAR1基因rs120413位点多态性将其分为野生型(GG型)组34例、突变杂合型(GA型)组72例、突变纯合型(AA型)组29例;三组进行PCI术后,均给予阿司匹林治疗;比较三组治疗前后血小板聚集指标、活化指标及血清环氧化酶(COX)1、COX2、血栓素A(TXA)2及前列腺素(PGs)水平,并评定三组应用阿司匹林后临床疗效及预后。结果 PEAR1基因rs1204133位点存在单核苷酸多态性(SNP),可由G突变为A,共有野生型GG、突变杂合型GA、突变纯合型AA三种基因型,基因型频率分别为25.19%、53.33%、21.48%;与术前相比,术后野生型组和突变杂合型组中血小板聚集率、P选择素、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa均明显降低(P均<0.01);术后比较显示,野生型组血小板聚集率、P选择素、GPⅡb/Ⅲa均明显低于突变纯合型组与突变杂合型组(P均<0.01),而突变杂合型组仅血小板聚集率、P选择素、GPⅡb/Ⅱa与突变纯合组有统计学差异(P均<0.01),糖蛋白淋巴细胞抗原(CD62P)则仅在野生型组有明显降低(P<0.05)。治疗后,与突变纯合组相比,野生组与突变杂合组的血小板聚集率及血清COX1、COX2、TXA2及PGs水平均降低,血小板抑制率、总有效率均升高,并发症总发生率均降低(P均<0.01),与突变杂合组相比,野生组的血小板聚集率及血清COX1、COX2、TXA2及PGs水平均降低,血小板抑制率、总有效率均升高,并发症总发生率均降低,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.017);三组治疗后血小板聚集率、血小板抑制率、血清COX1、COX2、TXA2及PGs水平、总有效率、并发症发生率比较差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.017)。结论冠心病PCI术后,阿司匹林治疗的效果与PEAR1基因多态性关系密切,其中PEAR1野生型对阿司匹林的应答性最好,PEAR1突变杂合型对阿司匹林的应答性一般,而PEAR1突变纯合型对阿司匹林存在严重抵抗,进而影响预后。

血小板内皮聚集受体1与血小板功能的基础与临床研究进展

血小板内皮聚集受体1(platelet-endothelial aggregation receptor 1,PEAR1)是一种血小板接触受体,介导血小板-血小板接触诱导的血小板聚集。已发现PEAR1基因多个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与血小板功能及其对常见抗血小板药物的反应性有关,PEAR1基因DNA甲基化也能够调控血小板功能。但PEAR1基因多态性是否影响心血管疾病患者发生血栓相关事件存在争议。目前暂不推荐根据PEAR1基因多态性指导个体化抗血小板治疗,但PERA1作为潜在的抗血小板药物靶点仍有研究价值。PEAR1在血小板与内皮细胞、白细胞相互作用中影响血栓性疾病发生、发展的机制是值得进一步研究的方向。

血小板内皮聚集受体-1基因多态性与急性肺栓塞合并肺部感染的关联

目的 探讨血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)基因多态性与急性肺栓塞(APE)合并肺部感染的关联。方法选择福建医科大学附属闽东医院2018年12月-2020年12月收治的APE患者102例,根据住院期间是否发生肺部感染,分为肺部感染组39例与未感染组63例;检测其凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB);采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测PEAR1基因rs12041331、rs2768759位点单核苷酸多态性。结果 肺部感染组与未感染组rs2768759位点基因型分布比较,无统计学差异,肺部感染组rs12041331位点AA型频率高于未感染组(P<0.05);肺部感染组凝血功能指标PT、APTT和FIB水平均高于未感染组,TT水平低于未感染组(P<0.05);肺部感染组PEAR1 rs12041331位点携带AA型患者PT、APTT和FIB水平高于GG/GA型,TT水平低于GG/GA型(P<0.05)。结论 本地区APE患者住院期间肺部感染易感性增加可能与PEAR1 rs12041331位点携带AA型有关,该位点可能通过影响凝血功能而导致肺部抗感染能力的下降。

血小板内皮聚集受体1基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件发生相关性研究

目的探讨血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因多态性与阿司匹林抵抗及心血管事件的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月于北部战区总医院就诊的340例缺血性心血管疾病患者为研究对象。所有患者均服用阿司匹林100 mg, 1次/d,至少7 d。检测PEAR1基因rs12041331位点多态性,分为野生型(GG组)、突变杂合型(GA组)、突变纯合型(AA组)。随访1年,比较3组治疗前后花生四烯酸诱导的血小板聚集率水平及心血管事件发生情况。结果治疗后,GG组与GA组的血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);GG组、GA组血小板聚集率均低于AA组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后,GG组、GA组的血小板聚集率均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年,GG组、GA组、AA组的心血管事件发生率分别为18.1%(23/127)、26.0%(38/146)、37.3%(25/67)。GG组心血管事件发生率低于GA组、AA组,且GA组低于AA组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论缺血性心血管疾病患者PEAR1基因rs12041331位点多态性与服用阿司匹林后血小板聚集率和心血管事件发生率有关。PEAR1基因rs12041331位点GG型对阿司匹林的应答性最好,GA型应答性一般,AA型对阿司匹林存在抵抗,影响预后。该基因位点基因的检测对个体化抗血小板治疗具有重要临床意义。

创伤性深静脉血栓与PEAR1基因单核苷酸多态性表达的相关性研究

目的检测血小板聚集受体1(PEAR1)基因(rs12041331,rs12566888)单核苷酸多态性在创伤性深静脉血栓中的分布频率,从而评价选择性单核苷酸多态性(SNPS)的基因遗传学与创伤后发生深静脉血栓的相关性。方法共收集228例骨科手术患者,其中DVT组88例,术后发生DVT;非DVT组140例,术后未发生DVT。分析228例患者PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率,比较DVT组与非DVT组基因型和等位基因频率的差异。结果DVT组与非DVT组患者中PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论PEAR1基因单核苷酸多态性与骨科手术创伤后深静脉血栓有相关性。