抗真菌药物echinocandins和pneumocandins类的研究进展

新型抗真菌药物 echinocandins与 pneumocandins类的作用机制是能够非竞争性的抑制真菌细胞壁中 β- 1,3-葡聚糖合成酶的活性 ,进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死。本文综述了这两类药物的研究进展 ,主要包括它们的结构、分类、发现过程以及其中的三种上市或即将上市的药物 caspofungin、micafungin和

Pneumocandin B_0高产菌株选育

目的筛选获得pneumocandin B0高产菌株。方法以pneumocandin B0产生菌PB22-79作为出发菌株,采用微波诱变方法处理,然后利用He-Ne激光复合制霉菌素抗性筛选菌种,以菌种发酵液效价作为筛选指标。结果获得一株高产突变株FH-24-135,其摇瓶生产能力比出发菌株提高了56.3%。且遗传特性稳定。研究确定了微波辐射的最佳时间为80s,而He-Ne激光复合制霉菌素抗性筛选的最佳剂量为90min和25μg/m L(MIC)。结论 微波诱变结合He-Ne激光复合制霉菌素抗性筛选方法是筛选pneumocandin B0产生菌的有效方法 ,有利于提高菌株的发酵水平,为工业化生产奠定基础。

大孔吸附树脂分离纯化Pneumocandin B_0的研究

研究了用大孔吸附树脂从发酵液中提取Pneumocandin B0(PB0)的工艺条件。从8种大孔吸附树脂中筛选出HZ818吸附PB0效果较好,静态吸附量可达10 436μg·g-1。以HZ818树脂吸附饱和后,先用40%乙醇洗脱去除杂质、再用85%乙醇解吸,解吸收率达91.6%,PB0浓度富集20倍以上,色谱纯度由13.3%提高至78.6%。该吸附-洗涤-解吸工艺简单易行、成本低、环保,适合工业化生产。

棘白菌素类抗真菌药物的结构与微生物合成

棘白菌素类抗真菌药物为一种新型脂肽类化合物,通过非竞争性抑制真菌细胞壁中的β-1,3-葡聚糖合酶活性进而抑制真菌细胞壁的合成。已有caspofungin、micafungin和anidulafungin三种药品成功上市。由于来源微生物的多样性,该类化合物的氨基酸组成、脂肪酸链以及侧链修饰均存在差异。本文从化学结构与生物合成的角度出发,总结了该类化合物的研究进展,主要包括棘白菌素类药物的化学多样性、产生菌的生物特性以及它们在发酵生产中所面临的工程问题等。

丝状真菌Zalerion arboricola来源的抗真菌化合物pneumocandin B_0的分离纯化

pneumocandin B_0(PB_0)是新型棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净的前体。通过离心、溶剂抽提和大孔树脂脱色等方法从丝状真菌Zalerion arboricola发酵液中分离PB_0,得到纯度为77.6%的PB_0粗制品,进一步纯化后,得到纯度为97.2%的PB_0精制品。