目的探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏对失血性休克大鼠肺组织的影响。方法建立Wistar大鼠失血性休克控压模型:将40只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术(sham)组、生理盐水(对照)组、2%、4%及6%PolyCHb组(8只/组)。sham组...目的探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏对失血性休克大鼠肺组织的影响。方法建立Wistar大鼠失血性休克控压模型:将40只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术(sham)组、生理盐水(对照)组、2%、4%及6%PolyCHb组(8只/组)。sham组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管;后4组建立大鼠失血性休克控压模型,分别给予生理盐水、生理盐水加相应浓度的PolyCHb复苏。分别在大鼠放血前(基础值)、休克、液体回输后0 h(复苏后0 h)、6 h(复苏后6 h)观测各组大鼠平均动脉压(MAP)、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、肺氧合指数(PaO_2/FiO_2);复苏后6 h以放血法处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白含量,取肺组织,测定湿/干重比(W/D)值,另取肺组织制备成10%的组织匀浆,测定丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 1)复苏后0 h,2%、4%、6%PolyCHb组与对照组的MAP(mmHg)为117.25±5.97 vs 132.00±5.98 vs 147.75±5.82 vs 101.13±6.15(P<0.05)。2)复苏后6 h,4%、6%PolyCHb组与对照组相比,MAP(mmHg)分别为114.75±5.26 vs 118.63±13.81 vs 88.38±8.00(P<0.05);2%、4%PolyCHb组和对照组的PaCO_2(mmHg)为37.62±3.62 vs 37.13±4.70 vs 25.38±4.10(P<0.05);2%PolyCHb组和对照组的PaO_2/FiO_2值为463.69±44.74 vs 403.57±59.73,BALF蛋白浓度值(mg/mL)为0.13±0.04 vs 0.23±0.06(P<0.05), MDA(nmol/mg protein)为1.17±0.11 vs 1.47±0.20,MPO(U/g tissue)为0.37±0.08 vs 0.76±0.23(均为P<0.05);2%、4%、6%PolyCHb组和对照组的SOD(U/mg protein)为2.04±0.27 vs 1.87±0.30 vs 1.63±0.10 vs 1.83±0.04(均为P>0.05)。结论具有携氧功能的低浓度PolyCHb可以减轻失血性休克大鼠肺损伤;但随着PolyCHb浓度的升高,大鼠氧化应激增强,反而加重肺损伤。展开更多
目的了解聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏液对失血性休克大鼠肝脏组织的影响。方法用改良wiggers法建立大鼠失血性休克模型,将32只健康SD雄性大鼠随机均分为4组:麻醉后大鼠仅行股动/静脉插管的假手术(Sham)组,以及在行股动/静脉插管后...目的了解聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏液对失血性休克大鼠肝脏组织的影响。方法用改良wiggers法建立大鼠失血性休克模型,将32只健康SD雄性大鼠随机均分为4组:麻醉后大鼠仅行股动/静脉插管的假手术(Sham)组,以及在行股动/静脉插管后分别用羟乙基淀粉(HES)、含20 g/L Hb(2%PolyCHb)、60 g/L Hb(6%PolyCHb)的HES做复苏液行液体复苏的3个实验组。用多通道生理记录仪监测大鼠放血前(基础值)、休克时、复苏后即刻(0 h)的平均动脉压(MAP)和心率(HR);复苏后6 h通过腹主动脉取血处死大鼠,立即检测血液中Hb、Hct、ALT和AST,并随即取右叶肝脏组织制备成10%组织匀浆,用商品化试剂盒测定活性氧簇(ROS)含量和总抗氧化能力(T-AOC),另取左叶肝脏组织固定于10%中性甲醛做病理切片并做病理损伤定性分析。结果2%及6%PolyCHb组与HES组大鼠失血性休克复苏后0 h:MAP(mmHg)分别为111±10.66 vs 132±6.09 vs 85.71±5.25(P<0.01),HR(b/min)分别为329.38±20.71 vs 282.75±48.03(P<0.05)vs 308.71±33.11(P>0.05);复苏后6 h:血液中Hb(g/L)分别为70.75±5.92 vs 84.13±9.33 vs 60.63±8.45(P<0.05),Hct(%)分别为18.75±1.68 vs 18.00±3.20 vs 18.15±2.42(P>0.05),ALT(U/L)分别为197.44±42.08 vs 162.75±44.06 vs 183.96±40.53(P>0.05),AST(U/L)分别为732.41±101.17 vs 737.86±113.90 vs 826.89±78.44(P>0.05),肝脏组织匀浆中ROS(U/ml)分别为419.84±17.76 vs 428.08±17.84(P>0.05)vs 396.21±3.72(P<0.05),T-AOC(mmol/L)分别为0.63±0.01 vs 0.60±0.02 vs 0.67±0.01(P<0.05);病理切片:2%PolyCHb组有中央内皮静脉和免疫细胞浸润方面的损伤,6%PolyCHb组有中央内皮静脉、肝窦和免疫细胞浸润方面的损伤,HES组有中央内皮静脉、内皮细胞、脂肪变性和免疫细胞浸润方面的损伤。结论中、低浓度PolyCHb复苏液和HES一样均能对危重失血性休克大鼠模型有效复苏;降低PolyCHb浓度能减轻肝脏组织在失血性休克液体复苏过程中的病理损伤。展开更多
目的探讨聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)对动物心肌组织的影响。方法取18只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管,颈静脉及右侧颈总动脉插管;NaCl组及PolyCHb组:除同Sham组一样麻醉、插管后,分别输注生...目的探讨聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)对动物心肌组织的影响。方法取18只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管,颈静脉及右侧颈总动脉插管;NaCl组及PolyCHb组:除同Sham组一样麻醉、插管后,分别输注生理盐水或PolyCHb(800 mg/kg);连续监测基础值、输注后0、10、20、30、60 min 3组大鼠的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩末期压力(pes)、左心室舒张末期压力(ped)、室内压最大上升速率(dp/dt max)、室内压最大下降速率(dp/dt min)、等容舒张时间常数(Tau)。另取18只大鼠同样分作3组,麻醉、插管后按分组做相应处理,取输后1、3、6 h血样于EDTA抗凝管中,离心取血浆,测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量,6 h时处死大鼠,取心脏做病理学检测。结果 PolyCHb组、 NaCl组与sham组比较:1)术(输)后0—60 min MAP(mmHg)及pes(mmHg)持续升高,至输注后60 min时,分别为128.50±7.26 vs 115.67±4.72 vs 106.5±14.84(P<0.05)与148.30±18.16 vs 122.83±13.57 vs 122.07±19.00(P<0.05);术(输)后HR(次/min):0 min时分别为302.83±20.76vs 371.00±43.36 vs 387.50±47.27 (P<0.05), 60 min时分别为391.50±34.26 vs 416.83±33.47 vs 431.50±33.76 (P>0.05); ped(mmHg):60 min时分别为11.34±11.58 vs 6.83±4.79 vs 8.14±4.25(P>0.05);2)dp/dt max(mmHg/s)与dp/dt min(mmHg/s)术(输)注0 min分别为6 530.50±418.63 vs 8 341.50±1 095.00 vs 8 242.17±1 579.38与5 352.83±449.02 vs 7 687.00±1 111.87 vs 7 799.50±2 246.39(P<0.05),至术(输)后60 min分别为8 139.00±758.26 vs 10 083.33±1 256.59 vs 10 032.17±1 779.30与7 457.33±915.62 vs 9 192.00±892.90 vs 9 069.50±2 104.49(P<0.05);3)Tau术(输)后0 min分别为17.01±3.72 vs 12.69±3.32 vs 12.57±2.07(P<0.05);4)CK-MB(pg/mL)术(输)后1、3 h术(输)后1、3 h时分别为63.41±13.15 vs 49.67±20.10 vs 38.20±6.02与101.88±28.08 vs 37.80±18.21 vs 37.94±10.71(P<0.05);5)cTnI(pg/mL)术(输)后3 h分别为14.61±7.03 vs 5.32±2.96 vs 5.72±2.90(P<0.05)。PolyCHb组大鼠术(输)后6 h病理检查未见心肌损伤。结论输注PolyCHb可影响心肌功能,酶学水平升高,但不会造成病理损伤。展开更多
目的探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤化疗敏感性的影响及其机制。方法收集处于指数生长期的MCF-7细胞,制成密^度为5×10^(7)个/mL的悬浮细胞,按0.2 mL/只接种于18只BALB/c-nu裸鼠右肢皮下...目的探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤化疗敏感性的影响及其机制。方法收集处于指数生长期的MCF-7细胞,制成密^度为5×10^(7)个/mL的悬浮细胞,按0.2 mL/只接种于18只BALB/c-nu裸鼠右肢皮下,建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤体积达到100 mm^(3)左右时,随机均分为化疗组:多柔比星(DOX)5 mg·kg^(-1),1次/周;化疗+PolyCHb治疗组:除给药(DOX)(同化疗组)外,PolyCHb 600 mg·kg^(-1),3次/周;对照组:生理盐水90 mg·kg^(-1),1次/周;均为经尾静脉连续注射4周。自注射当天(d0)起,每3 d 1次测量各组裸鼠肿瘤体积,据此绘制其各自(组)肿瘤生长曲线。38 d结束肿瘤生长观察,剥瘤并称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组化检测肿瘤组织中HIF-1α表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,荧光染色测定各组肿瘤组织活性氧(ROS)的含量。结果化疗+PolyCHb组、化疗组和对照组至d38时的肿瘤体积(mm^(3))分别为:196.35±103.45 vs 316.29±62.88 vs 519.42±177.33(P<0.05);化疗+PolyCHb组与化疗组抑瘤率(%)分别为62.20 vs 39.11;HE染色和TUNEL检测:化疗+PolyCHb组肿瘤组织生长区域细胞坏死和凋亡增多;免疫组化:化疗+PolyCHb组HIF-1α表达水平降低;荧光染色:化疗+PolyCHb组[活性氧(ROS)]含量增多。结论PolyCHb增加了乳腺癌裸鼠皮下移植瘤化疗的敏感性,其作用机制可能与其提高肿瘤组织内ROS含量,促进肿瘤细胞的凋亡有关。展开更多
文摘目的探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏对失血性休克大鼠肺组织的影响。方法建立Wistar大鼠失血性休克控压模型:将40只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术(sham)组、生理盐水(对照)组、2%、4%及6%PolyCHb组(8只/组)。sham组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管;后4组建立大鼠失血性休克控压模型,分别给予生理盐水、生理盐水加相应浓度的PolyCHb复苏。分别在大鼠放血前(基础值)、休克、液体回输后0 h(复苏后0 h)、6 h(复苏后6 h)观测各组大鼠平均动脉压(MAP)、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、肺氧合指数(PaO_2/FiO_2);复苏后6 h以放血法处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白含量,取肺组织,测定湿/干重比(W/D)值,另取肺组织制备成10%的组织匀浆,测定丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 1)复苏后0 h,2%、4%、6%PolyCHb组与对照组的MAP(mmHg)为117.25±5.97 vs 132.00±5.98 vs 147.75±5.82 vs 101.13±6.15(P<0.05)。2)复苏后6 h,4%、6%PolyCHb组与对照组相比,MAP(mmHg)分别为114.75±5.26 vs 118.63±13.81 vs 88.38±8.00(P<0.05);2%、4%PolyCHb组和对照组的PaCO_2(mmHg)为37.62±3.62 vs 37.13±4.70 vs 25.38±4.10(P<0.05);2%PolyCHb组和对照组的PaO_2/FiO_2值为463.69±44.74 vs 403.57±59.73,BALF蛋白浓度值(mg/mL)为0.13±0.04 vs 0.23±0.06(P<0.05), MDA(nmol/mg protein)为1.17±0.11 vs 1.47±0.20,MPO(U/g tissue)为0.37±0.08 vs 0.76±0.23(均为P<0.05);2%、4%、6%PolyCHb组和对照组的SOD(U/mg protein)为2.04±0.27 vs 1.87±0.30 vs 1.63±0.10 vs 1.83±0.04(均为P>0.05)。结论具有携氧功能的低浓度PolyCHb可以减轻失血性休克大鼠肺损伤;但随着PolyCHb浓度的升高,大鼠氧化应激增强,反而加重肺损伤。
文摘目的了解聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏液对失血性休克大鼠肝脏组织的影响。方法用改良wiggers法建立大鼠失血性休克模型,将32只健康SD雄性大鼠随机均分为4组:麻醉后大鼠仅行股动/静脉插管的假手术(Sham)组,以及在行股动/静脉插管后分别用羟乙基淀粉(HES)、含20 g/L Hb(2%PolyCHb)、60 g/L Hb(6%PolyCHb)的HES做复苏液行液体复苏的3个实验组。用多通道生理记录仪监测大鼠放血前(基础值)、休克时、复苏后即刻(0 h)的平均动脉压(MAP)和心率(HR);复苏后6 h通过腹主动脉取血处死大鼠,立即检测血液中Hb、Hct、ALT和AST,并随即取右叶肝脏组织制备成10%组织匀浆,用商品化试剂盒测定活性氧簇(ROS)含量和总抗氧化能力(T-AOC),另取左叶肝脏组织固定于10%中性甲醛做病理切片并做病理损伤定性分析。结果2%及6%PolyCHb组与HES组大鼠失血性休克复苏后0 h:MAP(mmHg)分别为111±10.66 vs 132±6.09 vs 85.71±5.25(P<0.01),HR(b/min)分别为329.38±20.71 vs 282.75±48.03(P<0.05)vs 308.71±33.11(P>0.05);复苏后6 h:血液中Hb(g/L)分别为70.75±5.92 vs 84.13±9.33 vs 60.63±8.45(P<0.05),Hct(%)分别为18.75±1.68 vs 18.00±3.20 vs 18.15±2.42(P>0.05),ALT(U/L)分别为197.44±42.08 vs 162.75±44.06 vs 183.96±40.53(P>0.05),AST(U/L)分别为732.41±101.17 vs 737.86±113.90 vs 826.89±78.44(P>0.05),肝脏组织匀浆中ROS(U/ml)分别为419.84±17.76 vs 428.08±17.84(P>0.05)vs 396.21±3.72(P<0.05),T-AOC(mmol/L)分别为0.63±0.01 vs 0.60±0.02 vs 0.67±0.01(P<0.05);病理切片:2%PolyCHb组有中央内皮静脉和免疫细胞浸润方面的损伤,6%PolyCHb组有中央内皮静脉、肝窦和免疫细胞浸润方面的损伤,HES组有中央内皮静脉、内皮细胞、脂肪变性和免疫细胞浸润方面的损伤。结论中、低浓度PolyCHb复苏液和HES一样均能对危重失血性休克大鼠模型有效复苏;降低PolyCHb浓度能减轻肝脏组织在失血性休克液体复苏过程中的病理损伤。
文摘目的探讨聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)对动物心肌组织的影响。方法取18只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管,颈静脉及右侧颈总动脉插管;NaCl组及PolyCHb组:除同Sham组一样麻醉、插管后,分别输注生理盐水或PolyCHb(800 mg/kg);连续监测基础值、输注后0、10、20、30、60 min 3组大鼠的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩末期压力(pes)、左心室舒张末期压力(ped)、室内压最大上升速率(dp/dt max)、室内压最大下降速率(dp/dt min)、等容舒张时间常数(Tau)。另取18只大鼠同样分作3组,麻醉、插管后按分组做相应处理,取输后1、3、6 h血样于EDTA抗凝管中,离心取血浆,测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量,6 h时处死大鼠,取心脏做病理学检测。结果 PolyCHb组、 NaCl组与sham组比较:1)术(输)后0—60 min MAP(mmHg)及pes(mmHg)持续升高,至输注后60 min时,分别为128.50±7.26 vs 115.67±4.72 vs 106.5±14.84(P<0.05)与148.30±18.16 vs 122.83±13.57 vs 122.07±19.00(P<0.05);术(输)后HR(次/min):0 min时分别为302.83±20.76vs 371.00±43.36 vs 387.50±47.27 (P<0.05), 60 min时分别为391.50±34.26 vs 416.83±33.47 vs 431.50±33.76 (P>0.05); ped(mmHg):60 min时分别为11.34±11.58 vs 6.83±4.79 vs 8.14±4.25(P>0.05);2)dp/dt max(mmHg/s)与dp/dt min(mmHg/s)术(输)注0 min分别为6 530.50±418.63 vs 8 341.50±1 095.00 vs 8 242.17±1 579.38与5 352.83±449.02 vs 7 687.00±1 111.87 vs 7 799.50±2 246.39(P<0.05),至术(输)后60 min分别为8 139.00±758.26 vs 10 083.33±1 256.59 vs 10 032.17±1 779.30与7 457.33±915.62 vs 9 192.00±892.90 vs 9 069.50±2 104.49(P<0.05);3)Tau术(输)后0 min分别为17.01±3.72 vs 12.69±3.32 vs 12.57±2.07(P<0.05);4)CK-MB(pg/mL)术(输)后1、3 h术(输)后1、3 h时分别为63.41±13.15 vs 49.67±20.10 vs 38.20±6.02与101.88±28.08 vs 37.80±18.21 vs 37.94±10.71(P<0.05);5)cTnI(pg/mL)术(输)后3 h分别为14.61±7.03 vs 5.32±2.96 vs 5.72±2.90(P<0.05)。PolyCHb组大鼠术(输)后6 h病理检查未见心肌损伤。结论输注PolyCHb可影响心肌功能,酶学水平升高,但不会造成病理损伤。
文摘目的探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤化疗敏感性的影响及其机制。方法收集处于指数生长期的MCF-7细胞,制成密^度为5×10^(7)个/mL的悬浮细胞,按0.2 mL/只接种于18只BALB/c-nu裸鼠右肢皮下,建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤体积达到100 mm^(3)左右时,随机均分为化疗组:多柔比星(DOX)5 mg·kg^(-1),1次/周;化疗+PolyCHb治疗组:除给药(DOX)(同化疗组)外,PolyCHb 600 mg·kg^(-1),3次/周;对照组:生理盐水90 mg·kg^(-1),1次/周;均为经尾静脉连续注射4周。自注射当天(d0)起,每3 d 1次测量各组裸鼠肿瘤体积,据此绘制其各自(组)肿瘤生长曲线。38 d结束肿瘤生长观察,剥瘤并称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组化检测肿瘤组织中HIF-1α表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,荧光染色测定各组肿瘤组织活性氧(ROS)的含量。结果化疗+PolyCHb组、化疗组和对照组至d38时的肿瘤体积(mm^(3))分别为:196.35±103.45 vs 316.29±62.88 vs 519.42±177.33(P<0.05);化疗+PolyCHb组与化疗组抑瘤率(%)分别为62.20 vs 39.11;HE染色和TUNEL检测:化疗+PolyCHb组肿瘤组织生长区域细胞坏死和凋亡增多;免疫组化:化疗+PolyCHb组HIF-1α表达水平降低;荧光染色:化疗+PolyCHb组[活性氧(ROS)]含量增多。结论PolyCHb增加了乳腺癌裸鼠皮下移植瘤化疗的敏感性,其作用机制可能与其提高肿瘤组织内ROS含量,促进肿瘤细胞的凋亡有关。