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绵马酚抑制多粘菌素耐药关键蛋白MCR-1的机制研究 被引量:2
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作者 贾月 华欣 刘思国 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期427-433,共7页
mcr-1是近几年发现的一种多粘菌素耐药基因,该基因可随质粒在不同菌株间快速传播,目前已在多个国家及地区被检出,本研究团队前期筛选发现联合使用绵马酚与多粘菌素时可以抑制mcr-1阳性大肠杆菌的生长。为了评价两者联合使用时的抑菌效果... mcr-1是近几年发现的一种多粘菌素耐药基因,该基因可随质粒在不同菌株间快速传播,目前已在多个国家及地区被检出,本研究团队前期筛选发现联合使用绵马酚与多粘菌素时可以抑制mcr-1阳性大肠杆菌的生长。为了评价两者联合使用时的抑菌效果,本研究采用棋盘稀释法对mcr-1阳性大肠杆菌进行了绵马酚与多粘菌素联合药敏实验,结果显示,当联合使用绵马酚与多粘菌素时相比单独使用多粘菌素时,多粘菌素的MIC由8μg/m L降低至1μg/m L,FIC指数小于0.5,二者属于协同作用。以终浓度为32μg/m L绵马酚与10μg/m L多粘菌素联合使用,进一步通过平板计数和透射电镜检测其杀菌效果和大肠杆菌菌体的破损程度,结果显示,当联合使用绵马酚与多粘菌素时,大肠杆菌在2 h^8 h逐渐全部死亡,大肠杆菌菌体破损最严重;但不管是单独使用绵马酚还是多粘菌素,大肠杆菌均不能被彻底杀灭。采用氯仿/甲醇/水混合相萃取法分别提取mcr-1阳性大肠杆菌JD08菌株和含有16μg/m L的绵马酚的mcr-1阳性大肠杆菌JD08菌株中类脂A,利用质谱仪检测类脂A的结构,结果显示在绵马酚存在的情况下,MCR-1蛋白的作用受到抑制,发生转移的酰基键含量大大减少。采用双酶切法构建PET-28a-mcr-1重组表达载体,经诱导表达后通过镍柱亲和层析纯化得到MCR-1蛋白,利用Biacore大分子作用仪验证绵马酚与重组MCR-1蛋白的相互作用,结果显示绵马酚与MCR-1蛋白之间的亲和力为1.47μmol/L,属于直接结合。表明单独使用绵马酚对mcr-1阳性大肠杆菌无效,但其与多粘菌素联合时则产生了良好的抑菌及杀菌效果,绵马酚是MCR-1的小分子抑制剂。本研究首次确认了绵马酚是MCR-1的小分子抑制剂,对于开发新型抗多粘菌素耐药菌的药物具有重要意义。 展开更多
关键词 大肠杆菌 多粘菌素耐药关键蛋白mcr-1 绵马酚 抑制剂 大分子互作
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Discovery of multi-drug resistant,MCR-1 and ESBL-coproducing ST117 Escherichia coli from diseased chickens in northeast China 被引量:2
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作者 Sijia Ding Xiaohu Han +3 位作者 Jun Li Weifan Gao Zeliang Chen Youjun Feng 《Science Bulletin》 SCIE EI CSCD 2018年第16期1059-1066,共8页
An endemic multi-drug resistant ST117 E. coil isolate coproducing MCR-I and 3 ESBL loci was, for the first time, detected from diseased chicken, Liaoning Province, in Northeast China, from 2011 to 2012. Whole- genome ... An endemic multi-drug resistant ST117 E. coil isolate coproducing MCR-I and 3 ESBL loci was, for the first time, detected from diseased chicken, Liaoning Province, in Northeast China, from 2011 to 2012. Whole- genome sequencing revealed 5 unique plasmids, namely pHXH-1, pHXH-2, pHXH-3, pHXH-4 and pHXH- 5). Among them, pHXHI and pHXH4 encode ESBL, and pHXH-5 mediates MCR-1 colistin resistance. The results indicate that the potentially-national dissemination of MCR-l-positive pathogens with pan-drug resistance proceeds via food chains. 展开更多
关键词 Lipid A mcr-1 Colistin resistance Transferable resistance to polymyxin Intrinsic colistin resistance Gut bacteria Microbiome
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