反相高效液相色谱法测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量

目的建立恩替卡韦反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,测定口腔速溶膜剂中药物含量。方法以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物为成膜材料,溶剂浇注法制备恩替卡韦口腔速溶膜剂。采用Inertsil ODS-3 C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(3∶97)和乙腈为流动相A和流动相B,检测波长254 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃,进样量20 μL,利用梯度洗脱程序测定恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量。结果恩替卡韦标准溶液线性回归方程为:A=52548.1316C-639.5153(R^2=0.9999),日内精密度为0.15%~0.56%,日间精密度为0.35%~1.36%,准确度为99.70%,定量限为0.31 ng,检测限为0.26 ng,且药物溶液在24h内稳定。恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量为(98.93±0.55)%。结论本研究RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、准确度高,稳定性好,适用于恩替卡韦口腔速溶膜剂中药物含量测定。

表面疏水性可调控型载药聚合物-脂质纳米粒的制备与表征

纳米粒表面疏水性对药物递送有显著的影响。本研究旨在探究采用自组装法制备表面疏水性可调控型载药纳米粒的可行性。以帕比司他(panobinostat, PNB)为模型药物, Soluplus为载体制备聚合物载药胶束,使用3种单甘油酯,即单油酸甘油酯(glycerly monooleate, GMO)、亚油酸甘油酯(glycerly linoleate, GML)和亚麻酸甘油酯(glycerly linolenate, GMLO)对胶束进行表面改性,得到聚合物-脂质纳米粒,采用玫瑰红法和黏附素法表征改性后得到的纳米粒表面疏水性,考察单甘油酯种类及用量对载药纳米粒的物理化学性质及疏水性的影响。结果表明,单一Soluplus载药胶束的粒径77.97±0.78 nm、zeta电位0.44±0.29 mV、包封率99.45%±1.47%、玫瑰红结合常数(K)值0.008±0.002,与黏附素亚粒子共孵育后粒径增幅(I) 7.90±1.41nm,经GMO、GML和GMLO (用量为Soluplus的1%)改性后得到的聚合物-脂质纳米粒表面疏水性均显著增强, K值分别为0.055±0.010、0.050±0.011和0.058±0.008;I值分别为17.37±4.48、22.60±2.10和25.13±3.89 nm。但经GMLO改性后纳米粒的理化性质(粒径81.60±4.52 nm、zeta电位0.77±0.03 mV和包封率99.59%±0.20%)无显著变化。因此,选择GMLO进一步考察其用量为Soluplus的1%~3%时对纳米粒的性质影响,结果表明, GMLO用量对纳米粒的粒径、zeta电位、包封率及体外释放行为均无显著变化,但粒子表面疏水性随GMLO用量增加呈线性增强。本研究表明,自组装法可制备基于Soluplus和GMLO的聚合物-脂质纳米粒,通过改变GMLO与Soluplus用量比可实现对表面疏水性的调控,用于开展纳米粒表面亲疏水性对体系递送过程影响的基础规律探究。