晚发型Pompe病患者的临床、病理及GAA基因突变特点

目的探讨1例晚发型Pompe病(LOPD)患者的临床、病理特点及酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变特点。方法分析1例LOPD患者的临床资料,对患者进行右股四头肌活检,并应用PCR产物直接测序法进行GAA基因所有外显子及其侧翼序列的突变检测,采用逆转录PCR法观察突变位点对mRNA剪切的影响。结果患者23岁女性,主要表现为II型呼吸衰竭及体重指数显著降低,伴肺动脉高压、右心功能不全及四肢近端无力。骨骼肌病理检查发现肌纤维内出现大量嗜碱性空泡,部分空泡内可见糖原物质沉积。GAA基因分析显示患者存在错义突变c.2238G>C及剪切突变c.1551+3_c.1551+6del AAGT,后者导致mRNA上第10号外显子缺失。结论发现1例LOPD患者中存在新突变c.1551+3_c.1551+6del AAGT,该患者主要表现为严重的呼吸功能障碍伴低体重。

晚发型Pompe病患者的临床表现及基因突变特点

目的探讨晚发型Pompe病(LOPD)患者的临床表现及基因突变特点。方法回顾性分析2011-2019年我院确诊的8例LOPD患者的临床表现、肌肉MRI、肌肉病理特点和GAA基因突变的分布情况。结果本组患者主要表现为进展性肢体力弱,其中3例有呼吸困难,4例有亚临床肺功能损害。肌肉病理均发现肌纤维存在PAS染色阳性空泡。4例患者完成GAA基因检测,共检测出7种点突变:c.-32-13T>G、c.1562A>T(p.E521V)、c.1634C>T(p.P545L)、c.1822C>T(p.R608*)、c.1935C>A(p.D645E)、c.2238G>C(p.W746C)、c.1839G>A(p.W613*)。结论呼吸功能不全是LOPD主要特征之一,肺功能监测非常必要,肌肉病理有助于诊断。

FDA批准Lumizyme用于治疗晚发型Pompe病

5月25日，美国FDA批准健赞公司的Lumizyme（α-葡萄糖苷酶）用于治疗年龄≥8岁（非婴儿期发病）的Pompe病（即Ⅱ型糖原贮积症）。

糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）17例临床特点和转归

目的总结分析国内糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）患者的临床表现及疾病转归的特点。方法回顾性分析17例经酶学确诊的糖原累积病Ⅱ型患者临床资料，通过设计临床调查表进行电话随访，总结归纳临床和转归特点。结果17例糖原累积病Ⅱ型患者中，4例为婴儿型，生后2-6个月发病，均有肌酶升高和心脏受累，伴或不伴呼吸肌受累。4例均未进行治疗。其余13例为晚发型，发病年龄2-22岁，均有肌酶升高。其中11例以肌肉无力起病，2例表现为呼吸肌受累，2例表现为脊柱侧弯，1例表现为肌酶高伴肝功能异常。除3例曾接受呼吸机辅助治疗外，其余10例未接受相关治疗。全部患者仪-1，4-葡萄糖苷酶活性数值均低于正常人10％以下；14例行病理肌活检检测，9例提示糖原累积病Ⅱ型；10例行基因检测，6例检测到2个致病突变。成功电话随访12例，随访率70％。婴儿型4例中，3例在3岁之内死于呼吸衰竭，存活的1例目前1岁7个月。成功随访的晚发型8例中，4例于发病3-5年死亡，均死于呼吸衰竭，存活的4例中3例自觉肌肉无力症状加重，1例自住院时使用呼吸机治疗，至今病情无明显改变。12例随访者中7例死亡，总死亡率58％。结论糖原累积病Ⅱ型在临床表现上存在差异。婴儿型表现为全身性肌肉无力，心脏受累明显，病情凶险，死亡率高。晚发型以慢性进行性肌肉无力，呼吸功能不全为主。经α-1，4-葡萄糖苷酶活性测定、肌肉活检以及基因检测诊断。患者的预后与发病年龄、有无呼吸肌受累相关。

婴儿型Pompe病所致肥厚型心肌病GAA基因突变分析

目的 分析婴儿型Pompe病所致肥厚型心肌病2例患儿的临床及GAA基因突变结果.方法 收集一个家系中2例婴儿型Pompe病患儿的临床资料,采用于血滤纸片法检测外周血白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR扩增GAA基因编码区,并直接测序分析GAA基因突变.结果 同胞兄妹的2例患儿,于4~5个月大时出现舌大、呼吸困难、肌力减低、心肌肥厚,血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶升高;2例患儿外周血GAA活性均明显低于正常;基因测序分析发现2例患儿GAA基因存在两个复合杂合性突变:c.1822C>T和c.2297A>C,该两种突变均尚未在大陆地区患者中发现,前者已经被证实具有致病性,后者为尚未报道的新突变类型.结论 GAA基因复合杂合性突变c.1822C>T和c.2297A>C可导致患儿出现以肥厚型心肌病为特征的经典婴儿型Pompe病,DBS法检测外周血GAA活性及GAA基因检测是可行、有效的诊断方法.

首届中西医结合治疗Pompe病专题研讨会会议通知

由广东省中西医结合学会神经科专业委员会主办，清远市中医院承办的“首届中西医结合治疗Pompe病专题研讨会”将于2013年3月19—20日在广东省清远市召开，中山大学附属第一医院神经科张成教授和广东省清远市中医院冯伟勋院长为会议主席，中山大学附属第一医院神经科杨娟和广东省清远市中医院刘强担任会议秘书长，

婴儿肥厚型心肌病一家系GAA基因的突变分析

【目的】鉴定一个婴儿肥厚型心肌病家系GAA基因的致病性突变。【方法】分析一例患病女婴的临床及家系资料;提取先证者及其父母和姐姐的外周血DNA,PCR扩增GAA基因的全部20个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序。【结果】家系分析表明该病的遗传方式可能为常染色体隐性遗传;心脏彩超提示患儿有肥厚型心肌病;先证者GAA基因有两个复合杂合性突变:遗传自母亲的外显子13的c.1843G>A(p.G615R)错义突变和遗传自父亲的外显子18的c.2608C>T(p.R870X)无义突变。先证者未患病的姐姐只携带了c.2608C>T杂合性突变。该两种突变均尚未在大陆地区患者中发现。该两个突变已被证实可引起突变等位基因编码的蛋白残存的GAA酶活性严重减少。【结论】GAA基因的c.1843G>A和c.2608C>T复合杂合性突变导致了该患儿出现以肥厚型心肌病为特征的经典婴儿型Pompe病(或糖原贮积症Ⅱ型)。该研究进一步证实了c.1843G>A突变与婴儿型Pompe病相关;同时也表明了对常染色体隐性遗传的婴儿肥厚型心肌病进行GAA基因检测或GAA酶活性检测的必要性。

糖原累积病Ⅱ型2例家系报告并文献复习

糖原累积病（glycogen storage disease,GSD）是一组与糖原合成和分解代谢异常有关的遗传代谢性疾病。根据所缺乏酶的不同,目前将GSD分为12型。糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage disease typeⅡ,GSDⅡ）,又称Pompe病,

糖原累积病Ⅱ型2例并文献综述

目的探讨糖原累积病Ⅱ型临床特点。方法收集2例糖原累积病Ⅱ型患者临床表现、电生理及病理特点,并综述相关文献。结果 2例患者儿童期起病,主要表现为近端为主的肌无力、运动不耐受,肌电图发现失神经电位,肌肉活检发现HE染色较多嗜碱性颗粒及空泡,PAS染色较多阳性颗粒物质。结论糖原累积病Ⅱ型临床较罕见,容易误诊,肌肉活检可帮助诊断。

糖原累积病的临床电生理、骨骼肌和肝脏病理及基因研究

目的探讨和总结糖原累积病(GSD)的临床病理和基因突变特点。方法回顾性分析18例GSD患者EMG、骨骼肌病理、肝脏病理及二代测序结果。结果GSD慢性起病、波动性,主要表现为四肢近端肌无力,累及膈肌可发生呼吸困难。EMG多为肌源性损害,偶可正常或神经源性损害。骨骼肌活检可见肌纤维胞浆内出现空泡(糖原流失)及嗜碱性颗粒物(糖原蓄积);PAS染色示空泡内异常糖原颗粒沉积。电镜示肌原纤维间糖原贮积伴溶酶体或髓样小体形成。4例患者行肝脏活检示肝细胞肿胀,呈植物细胞壁样镶嵌状排列;胞质内见红色粉尘样物,PAS强阳性证实为糖原。6例患者行二代测序,5例发现GAA杂合突变。7例患者病情迅速进展,5年内死亡;7例缓慢进展,存活5~9年;4例失访。结论(1)GSD早期仅有单纯肌无力症状或低血糖、EMG缺少特异性,多系统受累伴有呼吸困难、肝肿大等提示本病。(2)肌肉和肝脏病理出现大量PAS染色阳性的糖原颗粒对确诊GSD有重要作用。肌活检空泡肌纤维抗线粒体抗体增高提示GSD伴发线粒体代谢紊乱。Dysferlin蛋白免疫组化呈斑片状肌膜和肌质染色,提示钙介导的肌膜融合修复受损可引起继发性肌膜受损。(3)GAA复合杂合突变导致Pompe病(GSDⅡ型)。

一患青年型糖原贮积症Ⅱ型姐弟的家系GAA基因新突变分析

目的鉴定一患青年型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)姐弟的家系酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)基因的新致病性突变。方法对因"反复呼吸道感染、呼吸衰竭伴全身肌无力"就诊的一姐弟俩的临床及家系资料进行分析,均经α-1,4GAA活性测定确诊为青年型GSDⅡ,并提取先证者及其父母的外周血脱氧核糖核酸(DNA),聚合酶链反应(PCR)扩增GAA基因的全部20个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序。结果弟弟GAA基因有2个复合杂合性突变,为遗传自父亲的外显子8的c.1216G>A(p.Asp406Asn)错义突变和遗传自母亲的外显子14的c.1935C>A(p.Asp645Glu)错义突变。结论 GAA基因的c.1216G>A和c.1935C>A复合杂合性突变导致了该患儿出现以呼吸困难及心肌肥厚为特征的青年型GSDⅡ,新的突变c.1216G>A突变可能与青年型GSDⅡ相关。

The diagnosis and treatment process of one clinical case of juvenile glycogen storage disease in current medical model in china

糖原累积病Ⅱ型又称Pompe病,是因酸性α-1,4-葡萄糖苷酶缺陷导致糖原分解障碍的一种先天代谢性肌病。该病的发病率为1/(4万~30万),临床上以肌肉组织受损为主要表现。根据发病年龄和进展速度的不同,可分为婴儿型、青少年型和成人型,后两者统称为晚发型。由于晚发型的症状多不典型,易与多种慢性肌病相混淆,甚至造成漏诊和误诊,因此临床上应引起高度的重视。目前,国内外对于该病尚缺乏有效的治疗方法,现对我院收治的1例青少年型GSD-Ⅱ患者的临床资料、康复干预并结合有关的国内外文献报告如下,以助临床医师在今后的工作中提高对此病的认识。同时,结合国内现行的医疗模式与制度,对此类遗传病的“防与治”做进一步思考。

糖原累积病Ⅱ型的诊治进展

糖原累积病Ⅱ型（又称Pompe病）是一种常染色体隐性遗传的先天代谢性疾病，为编码酸性a-糖苷酶（GAA）的基因发生突变，导致溶酶体内糖原分解障碍并广泛沉积于全身所致。该病临床表现复杂多样，

糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识

糖原贮积病Ⅱ型（glycogen storage disease typeⅡ，GSDⅡ，MIM232300）也称为酸性α-葡糖苷酶缺乏症（acid-α-glucosidase deficiency）。1932年荷兰病理学家Pompe首次报道本病，故常称为庞贝病（Pompe病）。GSDⅡ是一种罕见的常染色体隐性遗传的进展性溶酶体贮积病，是目前所知惟一属于溶酶体贮积病的糖原贮积病。