老年急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清中Kruppel样因子15、微小核糖核酸128-3p表达与心功能的关系

目的探讨老年急性心肌梗死(AMI)伴心力衰竭患者血清中Kruppel样因子15(KLF15)、微小核糖核酸128-3p(miR-128-3p)表达与心功能的关系。方法纳入2020年8月至2021年8月期间襄阳市襄州区人民医院收治的老年AMI伴心力衰竭患者112例作为AMI伴心力衰竭组,同期选取一般资料相匹配且单纯AMI患者120例作为AMI组,所有患者采用超声心动图进行心功能检测,记录左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF);测定患者血清中脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、KLF15、miR-128-3p水平;Pearson法分析老年AMI伴心力衰竭患者血清KLF15、miR-128-3p表达水平与BNP、CK-MB、cTnI、LVESd、LVEDd、LVEF相关性,并分析血清KLF15与miR-128-3p的相关性。结果与AMI组相比,AMI伴心力衰竭组患者miR-128-3p表达水平、BNP、CK-MB、cTnI、LVESd、LVEDd水平升高(t/Z=38.306、5.865、7.997、20.575、16.037、17.368,P<0.05),LVEF、KLF15水平降低(t=24.072、47.301,P<0.05)。AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p水平随心功能分级升高而升高(F=322.866,P<0.05),KLF15水平随心功能分级升高而降低(F=221.228,P<0.05);老年AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p表达水平与BNP、CK-MB、cTnI呈正相关(r=0.667、0.525、0.617,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.537,P<0.05);血清KLF15表达水平与BNP、CK-MB、cTnI、LVEDd呈负相关(r=-0.531、-0.574、-0.562、-0.416,P<0.05),与LVEF呈正相关(r=0.624,P<0.05)。TargetScan网站预测miR-128-3p与KLF15具有靶向结合位点,Pearson分析显示,老年AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p与KLF15呈负相关(r=-0.853,P<0.05)。结论老年AMI伴心力衰竭患者血清KLF15降低,miR-128-3p水平升高,均与患者心功能指标具有相关性,可作为判断AMI伴心力衰竭患者心功能的标志物。

Kruppel样因子15通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达影响胰岛素抵抗实验研究

目的:探讨Kruppel样因子15(KLF15)是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达影响胰岛素抵抗。方法:建立小鼠模型和细胞模型,细胞蛋白电泳检测细胞内目的蛋白表达,聚合酶链反应(PCR)检测KLF15表达量,Western blot检测NLRP3相对表达量,免疫组化法检测组织KLF15表达,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白。结果:在链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠模型中,小鼠诱导后1~4个月,血清KLF15 mRNA表达量水平被抑制。用10、20、40 mmol/L葡萄糖诱导HepG2细胞24 h后,细胞内KLF15 mRNA表达量水平随葡萄糖浓度升高而减少(均P<0.05)。小鼠组织中,KLF15、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、胰岛素受体底物1(IRS1)在空白组表达最高,其次分别为1、2、4个月组;NLRP3在空白组表达最低,1、2、4个月组依次升高(均P<0.05)。在体外模型中,si-NLRP3质粒可以降低NLRP3表达量;抑制NLRP3表达可以减少干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β表达,同时增加IRS1、GLUT4表达量;NLRP3过表达质粒可以促进NLRP3表达量,过表达NLRP3可以促进INF-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β表达,同时减少IRS1、GLUT4表达量;上调KLF15可以抑制NLRP3蛋白表达,抑制KLF15可以促进NLRP3蛋白表达(均P<0.05)。结论:KLF15表达量与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗有关,KLF15低表达量可能会增加胰岛素抵抗。KLF15可能通过抑制NLRP3表达量减少T2DM胰岛素的炎症水平,抑制胰岛素抵抗。KLF15可能为胰岛素抵抗的T2DM的潜在治疗和诊断靶点,为以后的相关研究提供实验依据。

生长分化因子15和碱性磷酸酶水平对冠心病患者冠状动脉病变程度的预测价值

目的探讨生长分化因子15(GDF-15)和碱性磷酸酶(ALP)对冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者冠状动脉病变程度的预测价值。方法选取2021年1月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院心血管内科住院的患者140例。根据最终诊断分为冠心病合并糖尿病组(46例)、冠心病组(51例)和对照组(冠状动脉造影检查未见明显狭窄病变的非冠心病患者,43例)。比较3组GDF-15、ALP水平及Gensini评分,3组不同民族构成比和不同民族患者间以上指标的差异。分析GDF-15、ALP水平与冠心病发生风险的关系及二者对冠状动脉病变程度的预测价值。结果冠心病组、冠心病合并糖尿病组GDF-15、ALP水平及Gensini评分均高于对照组,冠心病合并糖尿病组高于冠心病组(均P<0.05)。3组患者不同民族构成比差异无统计学意义(P>0.05)。汉族与蒙古族患者GDF-15、ALP水平和Gensini评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠心病发生风险随GDF-15(比值比=2.356,95%置信区间:1.608~3.451,P<0.001)和ALP(比值比=1.117,95%置信区间:1.019~1.225,P=0.019)水平的升高而增加。受试者工作特征曲线分析结果显示,GDF-15、ALP及二者联合预测冠状动脉病变程度的曲线下面积(AUC)分别为0.929、0.796和0.939,二者联合预测的AUC大于单个指标(均P<0.05)。结论冠心病患者GDF-15、ALP表达水平升高,且与糖尿病、冠状动脉病变程度相关,二者联合检测对冠状动脉病变严重程度具有良好预测价值。

MiR-15a-3p调节Twist1/Jagged1/Notch/KLF4信号通路对肺腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

目的:探讨miR-15a-3p通过调节碱性螺旋环螺旋转录因子1(Twist1)/Jagged1/Notch/Kruppel样因子4(KLF4)信号通路对肺腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法:采用RT-qPCR实验检测肺腺癌组织、癌旁组织和肺腺癌细胞系(A549、HCC827)及人肺正常上皮细胞(BEAS-2B)中miR-15a-3p和Twist1 mRNA水平。A549细胞分成Control组(未转染)、NC mimics组(转染NC mimics)、miR-15a-3p mimics组(转染miR-15a-3p mimics)、si-NC组(转染si-NC)、si-Twist1组(转染si-Twist1)、miR-15a-3p mimics+pcDNA组(共转染miR-15a-3p mimics和pcDNA)、miR-15a-3p mimics+pc-Twist1组(共转染miR-15a-3p mimics和pc-Twist1)。CCK-8法检测细胞增殖情况;TUNEL凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告分析实验确定miR-15a-3p和Twist1的靶向作用关系;Western blotting实验检测Twist1、Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达水平。结果:在肺腺癌组织和细胞系中,miR-15a-3p表达降低,Twist1 mRNA表达升高(P<0.05)。A549细胞通过转染miR-15a-3p mimics或si-Twist1,上调miR-15a-3p或下调Twist1后,细胞增殖率(24 h、48 h、72 h)显著下降,TUNEL阳性细胞比显著增加,细胞迁移数和侵袭数显著降低(P<0.05)。Twist1是miR-15a-3p的下游靶基因,被miR-15a-3p直接负调控。Twist1的上调明显逆转了miR-15a-3p过表达对A549细胞进展的抑制作用。miR-15a-3p过表达抑制Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达,而继续上调表达Twist1后Jagged1、Notch、KLF4蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:miR-15a-3p通过靶向抑制Twist1/Jagged1/Notch/KLF4信号通路,降低A549细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进凋亡。

Kruppel样因子15——多功能转录因子的功能研究

Kruppel样因子15(KLF15)是Kruppel样转录因子家族中的一员。Kruppel样转录因子家族特征性结构是含有3个Kruppel样锌指结构,与DNA的CACCC元件和富含GC区连接,从而调控转录激活或抑制。KLF15在许多生物过程中起重要作用,包括细胞的增殖、分化、发展和凋亡。研究证实,KLF15参与调节三大物质代谢:糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢。在循环系统方面,KLF15过表达能够抑制心肌肥厚,而KLF15的缺乏会引起心力衰竭、主动脉瘤的产生。此外,KLF15在肾病、肾纤维化、骨骼肌脂质利用、昼夜节律等诸多方面起重要作用。随着对KLF15功能的认识越来越深入,KLF15有望成为有效治疗致死性疾病的新靶点。

LncRNA TPTEP1/miR-137/KLF15轴在肥胖相关性肾病中的作用机制研究

目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)人肌力蛋白磷酸酶同源假基因1(TPTEP1)/微小核糖核酸-137(miR-137)/Kruppel样因子15(KLF15)轴在肥胖相关性肾病(ORKD)中的作用机制。方法:选择赣南医科大学第一附属医院2022年2月至2024年1月20例ORKD住院者为ORKD组,同期住院的非ORKD患者20例为对照组,采集血液进行生化检验,通过免疫组化及电镜检查肾活检标本病理变化,利用生物信息学工具对比分析ORKD组织与正常肾组织中KLF15信使核糖核酸(mRNA)的表达水平,酶联免疫吸附试验分析血清脂联素、瘦素水平。结果:ORKD组患者的血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量(24h-UTP)水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);ORKD组肾组织KLF15表达水平、血清脂联素水平相比于对照组明显降低,瘦素水平明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);高通量测序筛查LncRNA发现,ORKD组ENSG00000100181.15表达差异大,miR-137可能是LncRNA TPTEP1的靶基因,LncRNA TPTEP1在机体多种组织中均有表达,其中包括肾脏及脂肪组织。结论:ORKD的肾组织中KLF15和脂联素的异常可能与疾病的发展有关,LncRNA TPTEP1/miR-137/KLF15轴在ORKD发展过程中发挥着重要的作用。

Kruppel样因子15在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用

Kruppel样因子(KLF)15是KLF家族的一个亚型,能够调节细胞增殖、分化、发育和凋亡等生物学过程。在心血管系统,KLF15具有调控糖脂代谢、改善血管壁重构、减轻心肌细胞炎性反应及缺血再灌注损伤等作用。该文主要介绍KLF15在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用。

Kruppel样因子15对脂肪沉积和肌纤维类型的影响及其可能机制

Kruppel样因子15(KLF15)是一种新发现的Kruppel样因子家族(KLFs)成员,为一种真核锌指蛋白转录因子。KLF15在动物体内呈现多组织表达特性,该基因过表达能促进动物脂肪沉积,且能影响肉质性状候选基因和Ⅰ型肌纤维基因的表达。因此,深入研究KLF15对脂肪沉积和肌纤维类型的影响及其可能机制,将为改善动物肉品质提供新的思路。本文综述了KLF15的发现、结构特征、表达规律及其与脂肪沉积和Ⅰ型肌纤维之间的关系。

母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

Kruppel样因子15对大鼠心脏压力超/卸负荷后脂质沉积及心功能的调节作用

目的通过建立大鼠胸骨上小切口升主动脉缩窄及松解模型,探讨心脏压力超/卸负荷后心脏脂质沉积及心功能的变化。方法选用5周龄、体质量150~200 g雄性SD大鼠45只,行非人工通气下胸骨上小切口升主动脉缩窄术致大鼠心脏功能受损,造模成功后分为9组（n=5）：假手术对照组（9、12、15周）分别标记为C1、C2、C3,升主动脉缩窄组（缩窄9、12、15周）分别标记为A1、A2、A3,去缩窄组（缩窄9周后去缩窄当天、3、6周组）分别标记为B1、B2、B3。通过动物超声心动图观察心脏功能,PCR和Western blot检测Kruppel样因子15（kruppel-like factor 15,KLF15）,心肌脂质染色观察脂质沉积分别在A1后去缩窄,B1、B2、B3以及A1、A2、A3的变化情况。结果 1与C1、C2、C3相比,升主动脉缩窄组随着缩窄时间越长,心功能越低,A1、A2、A3与C1、C2、C3比较EF分别为：[（85.32±3.90）vs（54.32±3.88）,（85.45±4.26）vs（47.91±3.64）,（82.83±4.93）vs（40.08±4.45）,P〈0.01];2与A1相比,B2、B3心功能有所恢复,并具有统计学差异（P〈0.05）;EF%：（54.32±3.88）vs（63.28±5.81）,（54.32±3.88）vs（63.59±6.48）;3与C1、C2、C3相比,A1、B2、B3心脏KLF15 mRNA及其蛋白表达降低[mRNA：（0.66±0.09）vs（1.76±0.07）,（0.52±0.07）vs（1.78±0.12）,（0.51±0.04）vs（1.70±0.13）,P〈0.01];蛋白：[（0.99±0.05）vs（1.25±0.04）,（0.96±0.05）vs（1.30±0.09）,（1.01±0.08）vs（1.30±0.06）,P〈0.01];4与A1相比,B2、B3 KLF15 mRNA及其蛋白表达无明显变化。5与C1、C2、C3相比,A1、B2、B3心脏脂质沉积增多;与A1相比,B2、B3心脏脂质沉积有所减少,但仍明显高于对照组。结论在心脏超/卸负荷中,KLF15可能对心脏脂质沉积具有负向调节作用,参与了卸负荷后心功能的恢复过程。

miR-15b-3p靶向CMTM6对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨miR-15b-3p靶向趋化素样因子超家族6(CMTM6)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-1及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-15b-3p和CMTM6表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-15b-3p和CMTM6的靶向关系。将BGC-823细胞随机分为对照组(不做处理)、miR-15b-3p抑制剂组(转染miR-15b-3p抑制剂)、miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组(转染miR-15b-3p抑制剂和shRNA-CMTM6)。分别采用MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白表达水平。结果与GES-1细胞相比,SGC-7901、BGC-823和MKN-1细胞中miR-15b-3p和CMTM6 mRNA的相对表达量均显著升高(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验检测结果显示,与miR-NC+CMTM6-WT组相比,miR-15b-3p抑制剂+CMTM6-WT组细胞的相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组细胞中miR-15b-3p和CMTM6mRNA的相对表达量均显著降低(P均<0.05);与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组细胞中miR-15b-3p的相对表达量无显著变化(P>0.05),而CMTM6 mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-15b-3p表达下调可通过靶向CMTM6而抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程。

转录因子Krüppel样因子15通过下调活化T细胞核因子胞质1型保护足细胞

目的:探究转录因子Krüppel样因子15(Krüppel-Like Factor 15,KLF15)通过下调活化T细胞核因子胞质1型(Nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)保护足细胞的作用机制。方法:通过免疫荧光染色观察在正常人及不同类型肾小球疾病患者足细胞KLF15的表达情况;通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)、Western blot检测体外培养的永生化小鼠足细胞在高糖(HG)、脂多糖(LPS)处理48h及阿霉素(ADR)处理24h后KLF15的表达情况,足细胞感染腺病毒瞬时过表达KLF15后KLF15过表达效率、促凋亡蛋白BAX、抗凋亡蛋白BCL2及NFATc1的表达情况,足细胞给予地塞米松处理后NFATc1表达情况;通过流式细胞术检测在过表达KLF15的足细胞中给予损伤刺激(ADR、LPS、HG)后,足细胞的凋亡情况;通过免疫染色质共沉淀(CHIP)检测足细胞在正常情况下与LPS处理后转录因子KLF15与NFATc1启动子的结合情况;通过RT-PCR检测足细胞过表达KLF15后,NFATc1下游基因的表达情况;结果:KLF15在不同类型的肾小球疾病患者足细胞表达降低;体外培养的足细胞在损伤刺激的情况下KLF15的mRNA及蛋白水平表达均降低;足细胞过表达KLF15后,促凋亡蛋白BAX表达降低,抗凋亡蛋白BCL2表达升高,在给予损伤刺激的情况下,过表达KLF15组的足细胞凋亡率较对照组明显减少;足细胞过表达KLF15后,NFATc1在mRNA及蛋白水平的表达降低;NFATc1下游目的基因转录减少;在正常的足细胞中,转录因子KLF15与NFATc1启动子区域有结合,且在LPS损伤刺激下结合减弱,过表达足细胞中的KLF15,NFATc1的下游基因(Fzd9、Rcan1、Plaur)在mRNA水平表达降低;在体外培养的足细胞给予地塞米松处理后,转录因子KLF15表达明显增高, NFATc1表达降低。结论:转录因子KLF15通过下调NFATc1保护足细胞,地塞米松可通过升高KLF15抑制NFATc1保护足细胞。

鱼藤素上调Kruppel样因子15表达影响卵巢癌SKOV细胞的增殖和凋亡

目的 探讨鱼藤素对卵巢癌SKOV细胞增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法 本研究于2019年3月至2020年3月进行,鱼藤素作用SKOV细胞后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blotting)法分别对细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Kruppel样因子15(KLF15)蛋白表达水平进行检测,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测KLF15mRNA表达水平。转染KLF15过表达载体上调SKOV细胞中KLF15表达后,上述相同方法观察上调KLF15表达对SKOV细胞增殖、凋亡及CyclinD1、P21、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结果 鱼藤素作用SKOV3细胞后,细胞活性(0.49±0.04、0.39±0.03、0.30±0.02)、CyclinD1(0.53±0.05、0.45±0.05、0.21±0.03)及Bcl-2(0.40±0.04、0.24±0.02、0.16±0.01)蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率[(6.63±0.69)%、(12.71±1.06)%、(20.27±2.25)%]、P21(0.23±0.02、0.46±0.04、0.74±0.03)、Bax(0.20±0.02、0.36±0.02、0.55±0.05)蛋白表达水平升高,KLF15 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。上调KLF15表达后,SKOV3细胞活性、CyclinD1及Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、P21及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。下调KLF15表达后,鱼藤素作用的SKOV3细胞活性、CyclinD1及Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞凋亡率、P21及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论鱼藤素可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖,并诱导SKOV3细胞凋亡,其作用机制与上调细胞中KLF15表达有关。

慢性心力衰竭患者血清CA125 GDF15 sTREM-1水平及其与心功能的相关性分析

目的:探究血清糖类抗原125(CA125)、生长分化因子-15(GDF-15)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在慢性心力衰竭患者中的表达及其与心功能的相关性分析。方法:选取2022年6月至2023年6月本院收治的CHF患者96例临床资料开展回顾性分析,其中轻中度心力衰竭组46例(NYHA分级为Ⅰ~Ⅲ级)、重度心力衰竭组50例(NYHA分级为Ⅳ级),另按2∶1比例选取同期本院检查健康体检者48名为健康对照组。比较各组血清CA125、GDF15、sTREM-1水平与心功能指标的差异,并分析血清CA125、GDF15、sTREM-1水平与心功能指标的相关性。并通过ROC曲线分析血清CA125、GDF15、sTREM-1水平诊断慢性心力衰竭的效能。结果:研究组CA125、GDF15、sTREM-1水平均高于对照组(P<0.05)。研究组FS、EF均低于对照组,LAD、LVEDD均高于对照组(P<0.05)。Person相关性分析显示,CA125、GDF15、sTREM-1均与FS、EF呈负相关(r=-0.605/-0.617、-0.516/-0.512、-0.572/-0.613,P<0.05),均与LAD、LVEDD呈正相关(r=0.827/0.818、0.819/0.834、0.846/0.878,P<0.05)。重度心力衰竭组CA125、GDF15、sTREM-1水平均高于轻中度心力衰竭组(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,血清CA125、GDF15、sTREM-1为重度心力衰竭的危险因素(P<0.05)。采用ROC分析血清CA125、GDF15、sTREM-1评估慢性心力衰竭严重程度的AUC、敏感度、特异度,分别为0.761、0.695、0.822,以预测评分绘制ROC曲线评估慢性心力衰竭严重程度的AUC为0.848,敏感度为84.0%、特异性为82.6%。结论:血清CA125、GDF15、sTREM-1在CHF患者中高表达,与心功能相关密切,可作为评估心力衰竭严重程度的有效指标,联合评估效果更好。

Krüppel样因子7(KLF7)生物学功能研究进展

Krüppel样因子7(Krüppel-like factor 7,KLF7)是Sp1样或Krüppel样转录因子家族(specificity protein/Krüppel-like factor,SP/KLF)成员,在多种生物学过程中发挥重要作用,该基因完全敲除小鼠出生时大部分死亡.KLF7是肥胖症、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、癌症、面部发育异常、氧化磷酸化缺陷和Ⅰ型自身免疫性胰腺炎等疾病的相关基因.功能分析显示,KLF7是神经系统发育和脂肪形成的关键因子,同时也在肌肉再生和造血作用中发挥功能.在SP/KLF家族中,KLF7研究相对较少,大部分作用机制尚不清楚.本文从结构和功能方面详述了KLF7的最新研究进展,为其和KLFs家族深入研究提供重要的科学依据.

Krüppel样转录因子8(KLF8)的结构及功能

Krüppel样转录因子8(Krüppel-like factor 8,KLF8)是KLFs家族中的一员.KLF8在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构域,用于与DNA结合.KLF8的转录受粘着斑激酶(focal adhesionkinase,FAK)、KLF1(erythroid krüppel-like factor1)、KLF3(basic Krüppel-like factor)的调控.类泛素化是KLF8翻译后主要的修饰方式.KLF8在氨基端含有特定的PVALS/T基序,与辅助抑制因子C末端结合蛋白(C-terminal binding protein,CtBP)相互作用,抑制调节区含CACCC元件的基因表达.此外,还可以通过招募辅助激活因子p300和p300/CBP相关因子(P/CAF)辅助激活靶基因的表达.同时,KLF8在细胞周期循环、细胞侵袭和上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)、细胞致癌性转化及肿瘤发生发展中发挥作用.

血浆生长分化因子15及和肽素和血清半乳糖凝集素3与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变的相关性研究

目的探讨血浆生长分化因子15(GDF-15)、和肽素及血清半乳糖凝集素3(Gal-3)与冠状动脉病变的相关性。方法选取2017年1月至2018年1月在四川大学华西医院行冠状动脉造影检查的疑似冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者310例,根据冠状动脉病变情况分为冠心病组(241例)和非冠心病组(69例)。冠心病组患者中单支病变86例、双支病变(包括左主干病变)84例、三支病变71例,Gensini积分<32分63例(低分组)、32~82分99例(中分组)、>82分79例(高分组)。比较冠心病组与非冠心病组患者血脂和血肌酐、血尿酸、血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平,并对不同Gensini积分和不同冠状动脉病变支数组冠心病患者血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平进行比较,分析冠心病组患者血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平与Gensini积分的相关性。结果冠心病组与非冠心病组患者总胆固醇、三酰甘油、血肌酐和血尿酸水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。冠心病组血清高密度脂蛋白胆固醇水平低于非冠心病组[(1.07±0.23)mmol/L比(1.18±0.33)mmol/L],血清低密度脂蛋白胆固醇、血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平高于非冠心病组[(2.9±0.9)mmol/L比(2.2±1.0)mmol/L、(1257±333)ng/L比(347±87)ng/L、(25.3±14.4)pmol/L比(11.2±9.1)pmol/L、(56.2±18.4)ng/L比(16.9±2.8)ng/L](均P<0.05)。三支病变组血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平均高于单支病变组和双支病变组[(2177±454)ng/L比(857±244)、(1470±363)ng/L,(27.1±11.3)pmol/L比(9.9±1.9)、(20.7±9.4)pmol/L,(77.6±15.0)ng/L比(44.6±10.5)、(69.7±22.0)ng/L],且双支病变组上述指标水平均高于单支病变组(均P<0.05)。Gensini积分高分组患者血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平均高于中分组和低分组[(2176±513)ng/L比(797±352)、(1574±432)ng/L,(32.2±7.8)pmol/L比(9.3±2.8)、(18.8±5.6)pmol/L,(71.2±12.8)ng/L比(39.2±9.4)、(66.8±13.9)ng/L],且中分组上述指标水平均高于低分组(均P<0.05)。冠心病组患者血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平与Gensini积分均呈正相关(r=0.682、0.573、0.629,均P<0.05)。结论血浆GDF-15、和肽素及血清Gal-3水平与冠心病患者冠状动脉病变程度呈正相关,对上述指标水平进行检测有助于预测冠心病患者冠状动脉病变程度,从而指导临床检查和治疗方法的选择,改善患者的风险分层。

生长分化因子15、半乳糖凝集素3、超敏C反应蛋白水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病病变程度的关系

目的 分析血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)、半乳糖凝集素3(galectin 3,Gal-3)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变的关系。方法 将2020年7月至2021年6月河北北方学院附属第二医院收治的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者118例纳入研究组,另择同期99例健康体检者作为对照组,回顾性收集研究对象的临床资料。比较两组血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平,不同疾病类型、不同Gensini积分、不同病变支数患者血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平,通过Pearson相关分析法分析Gensini积分与血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平的相关性。结果 研究组血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)。急性冠脉综合征组血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平高于稳定型心绞痛组(P<0.05)。低分组、中分组、高分组血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平呈升高趋势(P<0.05)。单支病变组、双支病变组、多支病变组血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平呈升高趋势(P<0.05)。Pearson相关分析法结果显示,血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平与Gensini积分呈正相关(r分别为0.538、0.637、0.739,P<0.05)。结论 冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清GDF-15、Gal-3、hs-CRP水平升高,且随着疾病进展、冠状动脉病变支数增加及严重程度增加其血清水平呈升高趋势,可能作为冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断、疾病进展及预后判断的指标。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的血清半乳糖凝集素3、生长分化因子15、降钙素原水平及其临床意义

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、生长分化因子15(GDF-15)、降钙素原的水平,并探讨三者的临床意义。方法选取130例冠心病患者作为研究对象,其中稳定型心绞痛(SAP)患者55例、急性冠脉综合征(ACS)患者75例,单支病变46例、双支病变52例、多支病变32例,并选取健康体检者260例作为对照组。比较两组研究对象的一般资料,以及血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平。采用Logistic回归模型分析与冠心病相关的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平鉴别诊断ACS和SAP,以及诊断多支病变的效能。结果观察组高血压者比例、吸烟者比例、饮酒者比例、收缩压,以及血清总胆固醇、三酰甘油、Gal-3、GDF-15、降钙素原水平均高于对照组(均P<0.05)。ACS患者血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平高于SAP患者,多支病变患者血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平高于单支和双支病变患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示高血压、吸烟以及血清总胆固醇、Gal-3、GDF-15水平升高与冠心病相关(均P<0.05)。血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平对鉴别诊断ACS和SAP,以及诊断多支病变均有一定的效能,且三者联合诊断时的ROC曲线下面积及灵敏性、特异性大于或高于三者单独诊断。结论冠心病患者血清Gal-3、GDF-15、降钙素原水平升高,其中Gal-3、GDF-15与冠心病的发生密切相关,而三者均有助于评估冠心病的疾病类型和血管病变数量,且三者联合应用时评估效能提高。

血清生长分化因子15与出血评分联合应用对冠心病患者PCI治疗后出血的预测效能

目的分析血清生长分化因子15(GDF-15)与出血评分联合应用对冠心病(CAD)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后出血的预测效能。方法225例CAD患者按照PCI治疗后是否出血分为出血组(31例)和未出血组(194例),比较两组血清生长分化因子15水平及出血评分(HAS-BLED出血评分和CRUSADE出血评分),采用多因素Logistic回归分析法分析CAD患者PCI治疗后出血的影响因素和危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清GDF-15、HAS-BLED出血评分、CRUSADE出血评分单独及联合对CAD患者PCI治疗后出血的预测效能。结果出血组和未出血组女性比例、血清GDF-15水平、HASB-LED出血评分、CRUSADE出血评分比较,P均<0.05。多因素Logistic回归分析显示,血清GDF-15水平[OR(95%CI)=13.408(3.130~57.442),P=0.000]、HAS-BLED出血评分[OR(95%CI)=2.394(1.313~4.364),P=0.004]、CRUSADE出血评分[OR(95%CI)=1.065(1.010~1.123),P=0.019]与出血事件有关。当血清GDF-15临界值为2467.61 pg/mL时,其对CAD患者PCI治疗后出血的预测灵敏度为51.6%,特异度为86.1%,ROC下面积为0.720,95%CI为0.623~0.817,P<0.05;当HAS-BLED出血评分的临界值为2分时,其对CAD患者PCI治疗后出血的预测灵敏度为74.2%,特异度为68.8%,ROC下面积为0.730,95%CI为0.635~0.825,P<0.05;当CRUSADE出血评分的临界值为30分时,其对出血事件的预测灵敏度为77.4%,特异度为55.2%,ROC下面积为0.689,95%CI为0.596~0.781,P<0.05;血清GDF-15联合HAS-BLED出血评分对CAD患者PCI治疗后出血的预测灵敏度为74.2%,特异度为78.9%,ROC下面积为0.794,95%CI为0.711~0.876;血清GDF-15联合CRUSADE出血评分对CAD患者PCI治疗后出血的预测灵敏度为87.1%,特异度为61.3%,ROC下面积为0.788,95%CI为0.711~0.865;GDF-15与GDF-15联合HAS-BLED出血评分比较,P<0.05。结论血清GDF-15、HAS-BLED出血评分、CRUSADE出血评分均是CAD患者PCI术后出血风险有效预测指标,两指标联合应用预测效能高于单指标。