RADIOIODINATION AND PHARMACOKINETICS OF BIVALENT ANALOG OF PRACTOLOL AS MYOCARDIAL IMAGING AGENT

ＲＡＤＩＯＩＯＤＩＮＡＴＩＯＮＡＮＤＰＨＡＲＭＡＣＯＫＩＮＥＴＩＣＳＯＦＢＩＶＡＬＥＮＴＡＮＡＬＯＧＯＦＰＲＡＣＴＯＬＯＬＡＳＭＹＯＣＡＲＤＩＡＬＩＭＡＧＩＮＧＡＧＥＮＴＣａｏＧｕｏｘｉａｎ，ＬｉＷｅｉｙｉ，ＺｈａｎｇＲｏｎｇｊｕｎａｎｄＹｕＨｕｉｘ...

心得宁的丹磺酰氯衍生-室温磷光分析

心得宁的丹磺酰氯衍生物具有强的荧光及磷光，可用于心得宁的发光分析。本文详细研究了心得宁同丹磺酰氯衍生的反应条件及检测衍生物的最佳光谱条件。利用一阶导数光谱技术，无需对衍生物溶液进行任何分离，实现了心得宁的室温磷光检测。

中药心得宁口服液对水负荷大鼠模型的影响

目的:观察心得宁口服液对水负荷大鼠模型的影响。方法:取筛选合格的大鼠70只随机分为7组,每组10只;分别灌服心得宁口服液(20,10,5 ml·kg-1)、呋塞米片混悬液(0.033 5 mg·ml-1)、芪苈强心胶囊混悬液(0.03 g·ml-1)和等体积的蒸馏水(模型组)。空白组不灌服。将大鼠放入代谢笼,每隔1 h记一次尿量,共计5 h,收集给药后5 h的总尿量,测尿液中Na+、K+、Cl-的浓度。结果:与空白组比,模型组在2,3,5 h尿量均显著增加(P<0.01),总尿量也显著增加(P<0.01),尿液中K+浓度明显减少(P<0.05)、尿液中Na+、Cl-浓度有增加趋势,说明造水负荷模型成功。与模型组比,呋塞米可显著升高大鼠1,2,3,4,5 h尿量和总尿量(P<0.01),芪苈强心胶囊组尿液中K+浓度明显升高(P<0.05),呋塞米组尿液中K+浓度明显降低(P<0.05),大剂量心得宁口服液可显著升高大鼠5 h尿量(P<0.01)以及尿液中Na+、Cl-的浓度(P<0.01);中剂量心得宁口服液可明显升高大鼠3 h及5 h尿量和总尿量(P<0.05)及尿液中Cl-的浓度(P<0.05);小剂量心得宁口服液组中Na+、Cl-的浓度均显著降低(P<0.01)。与芪苈强心胶囊组比,心得宁口服液大、中、小剂量对1,2,3,4,5 h尿量和总尿量影响无明显差异(P>0.05);大剂量心得宁口服液可显著增加尿液中Na+浓度(P<0.01),中、小剂量心得宁口服液可明显增加尿液中Na+浓度(P<0.05);小剂量心得宁口服液可显著减少尿液中K+浓度(P<0.01);大、中剂量心得宁口服液可显著增加尿液中Cl-浓度(P<0.01),小剂量心得宁口服液可显著减少尿液中Cl-浓度(P<0.01)。与大剂量心得宁口服液组比,中、小剂量心得宁口服液对1h、2 h、3 h、4 h及5 h尿量影响无明显差异(P>0.05),但均可显著增加总尿量(P<0.01);中、小剂量心得宁口服液可显著较少尿液中Na+浓度(P<0.01)、可显著减少尿液中Cl-浓度(P<0.01)。结论:心得宁口服液有显著利尿作用且有量效关系。

偶联心得宁衍生物的合成、^(125)I 标记和动物实验

对偶联心得宁衍生物的合成、１２５Ｉ标记和动物体内分布实验进行了研究。结果表明，由于该药物具有双配位基团，对β受体的亲和力比单价配基要高５０多倍。给药后大鼠心血比持续升高，在４ｈ达到峰值，因此该药物有可能成为心肌受体显像剂。

Separation of chiral drugs with β-CD phosphate by capillary electrophoresis

β-Cyclodextrin phosphate (β-CD-phosphate) was used as a selector for separating chiral drugs by capillary electrophoresis (CE). A solution comprising of 120 mmol/L Britton Robinson buffer (BRB) containing 10 mmol/L 0-CD phosphate with the pH adjusted to 7.0 was used as the background electrolyte (BGE), and a small amount of analyte was injected (600v/1s). Triethylamine, diethylamine, triethanolamine, diethanolamine, Tris added as modifier were compared. Isoprenaline, methoxamine, oxprenolol, practolol were successfully resolved.

抗高血压药物普拉洛尔的合成研究

普拉洛尔是一种β1肾上腺受体阻滞剂,具有抗高血压作用。报道以N-乙酰对氨基酚作为起始原料,先与2-氯丙醛发生缩合反应,再与异丙胺发生胺化反应,两步合成普拉洛尔。该合成路线中,所合成的中间产物和目标产物的化学结构均经1H NMR、13C NMR、MS等测试方法进行了表征。因该合成方法操作简单,收率高等优点,适用于工业化生产,有良好的工业应用价值。

心得宁胶囊中人参皂甙Rg_1的含量测定

本文研究了采用薄层扫描法测定心得宁胶囊中人参皂甙Rg1含量的方法 ,并按新药研究指南中的技术要求进行了系统的研究 ,该方法具有分离度好、灵敏度高、稳定性好等优点 ,符合定量的要求 .

心得宁口服液对急性心力衰竭大鼠左心室内压最大上升和最大下降速率的影响

目的:探讨心得宁口服液对大鼠急性心衰模型左心室内压最大上升速率和最大下降速率的影响。方法:取大鼠60只,雄性,随机均分为6组,每组12只,其中1组为空白对照组,另5组造大鼠急性心衰模型。5组分别灌服心得宁口服液20 mL·kg-1、10 mL·kg-1、5 mL·kg-1、芪苈强心胶囊混悬液0.6 g·kg-1和同体积的生理盐水,空白对照组灌同体积的生理盐水;连续给药7 d。于最后1次给药后0.5 h,大鼠麻醉后,分别进行气管及颈总动脉插管,颈总动脉插管连接压力传感器,手术后稳定10 min后记录左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率。结果:造急性心衰模型成功;与模型组比较,心得宁口服液组和芪苈强心胶囊组均可显著升高左心室内压最大上升速率均显著降低(P<0.01)。心得宁口服液组和芪苈强心胶囊组均可显著升高左心室内压最大上升速率均显著降低(P<0.01)。结论:心得宁口服液有显著改善急性心衰的作用。

心得宁口服液对急性心衰模型心率及血清心肌肌钙蛋白Ⅰ水平的影响

目的:观察心得宁口服液对大鼠急性心力衰竭(心衰)模型心率及血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平的影响。方法:将60只大鼠按照随机数字表法分为假手术组,模型组心得宁口服液大剂量组、中剂量组、小剂量组及芪苈强心胶囊组,每组各10只。分别灌服心得宁口服液、芪苈强心胶囊混悬液和同体积的生理盐水,连续给药7 d。于最后1次给药后0.5 h,麻醉大鼠,分别进行气管及颈总动脉插管,颈总动脉插管连接压力传感器,手术后稳定10 min,记录心率(HR),从尾静脉推注35%普罗帕酮,取血,分离血清,测血清肌钙蛋白水平。结果:造急性心衰模型成功;与模型组比较,心得宁口服液组可显著降低心率(P<0.01)。心得宁口服液组明显降低血清BNP水平(P<0.05),心得宁口服液和芪苈强心胶囊可降低血清cTnI水平(P>0.05)。结论:心得宁口服液对急性心力衰竭有显著改善的作用。

心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型的影响

目的探讨心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型血清中血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、B型脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-a(8)、磷酸腺苷(ATP)和白介素-6(IL-6)水平的影响。方法采用每周腹腔注射盐酸多柔比星(2 mL·kg^(-1)腹腔注射,每周1次,共6周,累积总量24 mg·kg-1)建立大鼠慢性心衰模型,观察20,10,5 m L·kg^(-1)心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-a、ATP和IL-6水平的影响。结果大鼠慢性心衰模型造模成功。与模型组相比,20,10,5 m L·kg^(-1)心得宁口服液能显著降低血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α水平(P<0.01);显著升高ATP水平(P<0.01),20,10 mL·kg^(-1)心得宁口服液能显著降低血清IL-6水平(P<0.01),5 m L·kg^(-1)心得宁口服液能明显降低血清IL-6水平(P<0.05)。结论心得宁口服液可明显改善大鼠慢性心衰模型的作用。

心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠心脏动力学及血清BNP、cTn Ⅰ、LDH水平的影响

目的:研究心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠心脏动力学和血清B型脑钠肽(BNP)、心肌肌酐蛋白(c Tn)Ⅰ、乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响。方法:通过腹主动脉缩窄法复制大鼠慢性心衰模型。72只Wistar雄性大鼠随机均分为假手术(等容生理氯化钠溶液)组、模型(等容生理氯化钠溶液)组、芪苈强心胶囊(0.6 g/kg)组与心得宁口服液高、中、低剂量(20、10、5 ml/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续6周。检测大鼠心脏动力学指标,大鼠血清BNP、c TnⅠ含量与LDH活性。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心率(HR)减慢,左室收缩内压(Lvsp)、左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)降低,左室舒张末压(Lvedp)升高,BNP、c TnⅠ含量增加,LDH活性增强,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,心得宁口服液高、中、低剂量组大鼠Lvsp升高,LDH活性减弱;中、低剂量组大鼠血清BNP含量减少;高剂量组大鼠血清c TnⅠ含量减少;中剂量组大鼠HR增加,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:心得宁口服液可明显改善慢性心衰模型大鼠心脏动力学指标与血清生化指标。

心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型的影响

目的观察心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型心脏动力学和血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及左心室指数、全心指数的影响。方法 60只大鼠随机分为5组,分别为模型组、假手术组和高、中、低浓度的心得宁口服液组,并设阳性对照组(灌服芪苈强心胶囊混悬液)。假手术组及模型组均灌服同体积生理盐水,连续给药6周后,测定各组大鼠心脏动力学变化,血清BNP、cTnI、LDH水平及左心室指数、全心指数。结果慢性心衰模型造模成功。与模型组比较,中剂量心得宁口服液组可明显升高心脏HR水平(P<0.05),高、中剂量心得宁口服液组可明显升高心脏LVSP水平(P<0.05),各给药组均有降低心脏LVEDP水平、升高心脏左心室内压变化速率的趋势(P>0.05)。中、低剂量心得宁口服液组可明显降低血清BNP水平(P<0.05);高剂量心得宁口服液组可明显降低血清cTnI水平(P<0.05),各给药组可显著降低血清LDH水平(P<0.01),中剂量心得宁口服液组可显著降低左心室指数、全心指数(P<0.01),低剂量心得宁口服液组可明显降低左心室指数(P<0.05)。结论心得宁口服液具有明显改善大鼠慢性心衰模型的作用。

心得宁口服液对小鼠耳壳微循环的影响

目的：观察心得宁口服液对肾上腺素致小鼠微循环障碍模型细静脉、细动脉管径毛细血管开放数、微循环血流情况的影响。方法：取体质量18~21g小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组。分别灌服大、中、小剂量心得宁口服液,芪苈强心胶囊混悬液,同体积生理盐水。用全自动图像分析仪观察各组小鼠耳廓细动脉（A）、细静脉（V）管径、血流速度及毛细血管开放数。结果：心得宁口服液组均可显著对抗肾上腺素所致小鼠耳壳细动脉、细静脉管径的收缩（P〈0.01）,可显著改善肾上腺素致小鼠耳壳微循环障碍模型微循环血流情况（P〈0.01）。结论：心得宁口服液可显著改善小鼠微循环障碍模型耳壳微循环的作用。

心得宁口服液对小鼠常压及减压耐缺氧时间的影响

目的：探讨心得宁口服液对小鼠常压耐缺氧时间及减压耐缺氧时间的影响。方法：取体质量18~21g小鼠60只,雌雄各半,随机分为生理盐水组、芪苈强心胶囊组、心得宁口服液大剂量组、心得宁口服液中剂量组、心得宁口服液小剂量组5组。生理盐水组灌服生理盐水;芪苈强心胶囊组灌服芪苈强心胶囊混悬液（为临床用量的15倍,0.9gkg1,30gL1）;心得宁口服液大剂量组、心得宁口服液中剂量组、心得宁口服液小剂量组分别灌服大、中、小剂量心得宁口服液（分别为临床用量的30倍、15倍、7.5倍,即30mLkg1、15mLkg1、7.5mLkg1）。灌胃量均为3mLg1;每天给药1次,连续给药7d。于第7天灌胃给药1h（禁食12h）,将小鼠放入盛有10g钠石灰的125mL磨口广口瓶中（每瓶1只）,瓶口涂凡士林密封,用秒表记录每只小鼠从瓶口密封到死亡的时间,以呼吸停止为小鼠死亡指标,观察记录小鼠存活时间。结果：心得宁口服液组和芪苈强心胶囊组均可明显延长小鼠常压耐缺氧时间（P〈0.05）。均可显著延长小鼠减压耐缺氧时间（P〈0.01）。结论：心得宁口服液对心肌有好的耐缺氧作用。