Experimental study on pharmacodynamics of pudilan xiaoyan oral liquid for preventing and treating respiratory virus infection

Background:Pudilan Xiaoyan Oral Liquid(PDL),a famous traditional Chinese formula for treating acute and chronic inflammation.To evaluate the broad-spectrum antiviral effect of Pudilan Xiaoyan Oral Liquid,and provide a basis for clinical medication.Methods:Its inhibitory effect on different respiratory viruses was observed by cytopathic test.The potential mechanism of the anti-influenza effect was determined by neuraminidase activity.In order to observe the therapeutic effect of PDL on viral pneumonia caused by different respiratory viruses.The viral pneumonia model was established by nasal infection with different respiratory viruses,and then PDL was given Therapeutic and prophylactically to evaluate its pharmacodynamic activity in vivo.Results:The results of in vitro experiments showed that PDL had different inhibitory effects on cytopathic effects caused by different respiratory viruses.And it has obvious inhibitory effect on the neuraminidase activity of influenza A virus,which indicates that it exerts anti-influenza virus effect by inhibiting neuraminidase activity of influenza virus.The results in vivo showed that PDL exhibited an inhibitory effect on pulmonary index(PI)and effectively reduced the degree of lesions in the lungs.The lethal rate of mice was significantly decreased while survival time of mice was dramatically increased by PDL treatment in comparison to infection control,respectively.Conclusions:Our study demonstrates that PDL had a significant protection and treatment effect for respiratory virus infection in vitro and in vivo.

利福昔明透皮剂的制备及其药效学评价

【目的】研制一种给药途径方便、皮肤透过效果较好的利福昔明透皮剂用于畜禽肠道疾病治疗,并对其进行制剂学和药效学初步评价。【方法】采用紫外分光光度计法检测利福昔明浓度,采用正交设计法进行透皮剂制备试验,通过离体猪皮考察制剂体外透皮能力,以12 h单位面积累积渗透量(Q)为指标筛选处方组分,并测定制剂在40和60℃的存储稳定性。建立小鼠感染鼠伤寒沙门菌模型,通过对比所制透皮剂与灌胃制剂对感染模型的小鼠存活率、脏器载菌量和组织病理变化的影响,对制剂治疗效果进行评价。【结果】利福昔明透皮剂处方组成为:体系含利福昔明2%、氮酮4%、薄荷醇2%、丙酮缩甘油20%、二甲基亚砜30%、无水乙醇补至100%,该透皮剂配方的单位面积累积渗透量平均值在12 h达132.82μg/cm^(2)。制剂在60和40℃放置10 d后,药物含量分别为初始的89.78%和93.53%,较为稳定。与感染不用药组相比,透皮治疗组和灌胃治疗组的各脏器载菌量均显著降低(P<0.05)。利福昔明透皮治疗组小鼠给药后3 d的存活率(91.67%)高于灌胃治疗组(83.33%)。治疗前后鼠盲肠病理切片变化明显,与感染不用药组相比,2个治疗组的肠道黏膜下层水肿减轻,黏膜下层、肠隐窝及肠上皮层处炎性细胞浸润减少,肠绒毛杯状细胞数量增加,肠上皮完整性恢复明显,病变减轻。【结论】利福昔明透皮剂制备工艺简单、稳定性好,能透过皮肤起到较好治疗效果。

黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]的药效学及安全性临床评价

为促进黄芪多糖在斑点叉尾[鱼回](Ictalurus punctatus)养殖中的应用,本研究参照农业农村部新渔药临床试验中心关于免疫调节剂临床效果及安全性评价SOP开展了黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]的药效学及安全性临床评价。Ⅱ期临床试验结果显示,饲料中添加黄芪多糖可明显提高斑点叉尾[鱼回]血清中总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、溶菌酶、酸性磷酸酶、碱性磷酸酶活性及白细胞吞噬活性,并在Ⅲ期临床中发现黄芪多糖不仅可增强斑点叉尾[鱼回]免疫,提高其抗细菌感染的能力,还可促进斑点叉尾[鱼回]生长,效果最优添加量为20 mg/kg鱼体重。安全性临床评价发现每日投喂20 mg/kg鱼体重的黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]无害。上述结果表明,黄芪多糖可作为免疫增强剂应用于斑点叉尾[鱼回]的养殖中,建议饲料中每日添加量为20 mg/kg鱼体重。

牛球虫体外培养研究进展

牛球虫病(bovine coccidiosis)是由一种或多种艾美耳属球虫引起的具有高度致病性的寄生性原虫病,流行范围广泛,可导致患牛出现营养吸收不良、发育迟缓、水样或血样腹泻等症状,甚至引起死亡,严重危害养牛业的发展。目前主要通过药物预防对牛球虫病进行防控,但随着耐药虫株的出现以及人们对于兽药残留问题的关注,抗球虫新药的研发刻不容缓。体外培养作为实验动物研究的替代方案,可以人工模拟牛球虫自然宿主的体内环境和条件,且成本相对较低,对于研究球虫的入侵机制、球虫与宿主的相互作用以及抗球虫药物的药效评价具有重要意义。在已建立的体外培养体系中,牛球虫可以完成从子孢子到卵囊的部分或全部内生性发育过程,这为研究虫体的生命周期阶段和新的防治策略开辟了新的途径。笔者通过查阅国内外牛球虫体外培养的相关资料,对球虫子孢子的分离和纯化、原代细胞及细胞系培养、体外培养条件和影响因素以及体外培养的应用方面进行了详细阐述,以期为牛球虫的安全有效疫苗和防治药物的研发提供参考。

芪七连胶囊两种不同制备工艺对剂型成型的影响及药效评价研究

目的:改进芪七连胶囊的提取工艺和制备工艺,并进行药效学评价。方法:以粒度分布、休止角、吸湿率、胶囊的装量差异为评价指标,对比两种制备工艺(乙醇回流提取法和水煎法)对芪七连胶囊成型的影响,并以自发性高血压大鼠(SHR)为模型,对所得的芪七连胶囊成品的降压和血管内皮保护作用进行评价。结果:分别以10倍量、8倍量的50%乙醇回流提取方中黄芪、黄连、黄柏、蒲黄、杜仲、钩藤药材2次,第1次2 h,第2次1 h,减压干燥后加入三七细粉,制粒后填充胶囊。其粒度分布、休止角、吸湿率、胶囊的装量差异均优于原工艺(水煎法)。药效学实验表明,新工艺所制芪七连胶囊成品,给与临床使用量,可明显降低SHR大鼠的血压,且具有保护血管内皮细胞作用,其药效优于原工艺成品(P<0.05或P<0.01)。结论:新工艺的制备工艺可行、稳定,所制得成品具有明显的降压及保护血管内皮的作用。

肿瘤细胞3D无支架培养技术研究进展及其在药效评价中应用

作为三维(3D)细胞培养技术之一的3D无支架培养技术,其广泛应用于肿瘤3D细胞模型的构建之中。了解当前肿瘤细胞3D无支架培养技术的应用情况,以及肿瘤3D细胞模型的构建成果对于抗癌药物的研发与评价很重要。本文介绍了构建肿瘤3D细胞模型的超低吸附着板培养法、悬滴培养法、磁悬浮培养法和旋转式细胞培养系统以及它们的局限性,并简述了肿瘤3D细胞模型用于药效评价的新进展,以期为肿瘤3D细胞模型的构建及抗癌药的药效评价提供参考。

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatrOban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量。现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展。

色谱指纹图谱在中药质量控制中的应用

介绍了色谱指纹图谱在中药质量控制体系,即中药真实性鉴定(化学指纹图谱)、有效性评价(谱效学、生物指纹图谱、代谢指纹图谱)以及安全性评价方面的应用。目前化学指纹图谱在中药的真实性鉴定方面已比较成熟;谱效学、生物指纹图谱和代谢指纹图谱由于与药效活性相关,在中药的有效性评价中已体现出优势;色谱指纹图谱在中药的安全性评价方面的应用也愈来愈受到重视。

元胡止痛膏的抗炎镇痛作用

目的研究元胡止痛膏的抗炎、镇痛作用。方法采用热板法及扭体法实验考察小鼠镇痛作用,应用小鼠耳郭肿胀、棉球肉芽肿胀及足跖肿胀实验综合评价元胡止痛膏的抗炎作用。结果元胡止痛膏各剂量组在给药后30 min、60 min、120 min均能提高小鼠的痛阈值(P<0.05),并呈现剂量依赖性;除元胡止痛膏低剂量组外,其余各组均能显著延长乙酸所致扭体小鼠的潜伏期(P<0.05),显著减少扭体次数(P<0.05);对二甲苯引起的小鼠耳郭肿胀均有显著的抑制作用(P<0.05);元胡止痛膏中、高剂量组对棉球肉芽肿有显著的抑制作用(P<0.05);除元胡止痛膏低剂量组在给药后30 min与空白对照组比较差异无统计学意义外,其余各剂量组的足跖容积净增加值在给药后30 min、60 min、90 min与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论元胡止痛膏具有显著的抗炎、镇痛作用。

长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性

目的评价长春新碱长循环热敏脂质体(VTSL)的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液(VCR)和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用;使用香豆素-6(Cou-6)标记脂质体,Hoechst 33258细胞染色,激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体(TSL)摄取情况;建立荷瘤裸鼠模型(Hep G-2、MCF-7),给药后加热肿瘤部位30 min,测量裸鼠体质量和肿瘤体积,比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h,sw620细胞活性均<5%,PANC细胞活性均<20%,较VCR显示出更强的细胞毒作用;Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强,细胞摄取增多;同剂量下VCR和VTSL对Hep G-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%,47.8%和76.1%,治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性,加热能促进脂质体与细胞膜融合;在相同治疗剂量下,VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗,能显著提高其治疗效果,有潜力拓展该药物的临床适用范围。

不同产地白术小肠推进作用比较研究

目的:比较不同产地白术对小鼠小肠推进功能的影响。方法:采用小鼠小肠推进试验,在优化的实验条件下,以墨汁在小肠内推进的距离与小肠总长度的比值为指标,对不同产地的白术水提液进行药效比较。结果:10种不同产地的白术小肠推进功效差异明显,其中以安徽亳州所产白术小肠推进功能最优。结论:采用小鼠小肠推进试验能够用于评价白术促进小肠推进的作用。

“紫三七”生态适应和药效优越性的评价

评价了"紫三七"在生态适应和药效方面比普通"绿三七"所具备的优越性,并分析其原因。"紫三七"根状茎和绒根的紫色素属于花色苷类,花色苷在三七根状茎和绒根中的积累导致"紫三七"的形成。"文山三七"根状茎和绒根的紫色应是文山州特殊自然条件诱导三七产生的、利于三七生存的进化性状。花色苷的积累并不动摇或否定皂苷是三七最重要活性成分的地位;花色苷本身具备多种药理活性、对皂苷药理活性存在增效和补充作用及花色苷的形成、积累能提高三七总皂苷含量决定了"紫三七"的药效比普通"绿三七"的优越。本文可为三七育种中的早期定向选择提供重要依据,并更新人们关于三七活性成分和药效的传统观念,也将为三七的产品开发开辟一个新领域。

单胺重摄取抑制剂抗抑郁作用评价策略和体系

现有临床抗抑郁药物多以单胺为靶标设计,单胺重摄取抑制剂仍是抗抑郁新药研发的热点方向。新药研发周期长,投资高,风险大,如何快速准确完成药物筛选和临床前评价至关重要。该课题组采用体外高通量筛选和整体动物药效学验证相结合的评价模式,建立了单胺重摄取抑制剂评筛体系,该体系的建立将对单胺重摄取抑制剂的快速评价产生推动作用,也有助于挖掘新的研究思路。该文围绕抗抑郁药效学评价、作用靶标研究、单胺递质含量检测及神经元电活动研究对单胺重摄取抑制剂的评价策略和体系作一综述。

骨肽原液抗骨质疏松的药效学研究

目的针对骨肽原液生物活性评价方法缺失的现状,建立抗骨肽原液的骨质疏松的药效学实验评价方法。方法建立去卵巢骨质疏松大鼠骨质疏松模型,选取10个厂家的骨肽原液进行抗骨质疏松药效学评价及生理生化指标的检测。结果通过横向比较10个厂家骨肽原液,其骨密度、骨钙、骨磷均有一定程度的增加;骨病理均不同程度的优于模型组;并具有促进碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性增强的作用、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)活性降低的作用。结论骨肽原液通过增加骨密度、骨钙骨磷含量、改善骨组织形态、调节ALP和TRACP,发挥改善骨质疏松症的作用。

多药效学指标评价乌鳖颗粒中黄狗肾提取工艺

目的采用多药效学指标确定乌鳖颗粒中黄狗肾的提取工艺。方法比较黄狗肾95%乙醇提取和70%乙醇提取两种工艺对卵巢摘除大鼠雌激素活性以及对幼鼠子宫、卵巢发育的影响。结果两种提取工艺的提取物均可使卵巢摘除大鼠血清雌二醇水平增高;95%乙醇工艺提取还具有提高大鼠雌激素活性及促进幼鼠子宫、卵巢生长的作用。结论乌鳖颗粒中黄狗肾饮片应采用95%乙醇提取。

养血软坚片的提取纯化工艺研究

目的筛选并优化养血软坚片的提取纯化工艺。方法通过正交设计多指标优化提取工艺条件,药效学试验确定醇沉除杂条件。结果确定的提取纯化工艺为加水浸泡30 min,提取两次,第1次8倍量水提取1 h,第2次6倍量水提取45 min,合并水提液,浓缩至相对密度为1～1.15(70℃),加入乙醇使药液含乙醇量为50%。结论优化得到的提取纯化工艺合理、稳定、可行,保证了原处方的疗效,适合工业化批量生产。

基于caspase 3、caspase 9表达探讨桂枝茯苓丸治疗小鼠子宫腺肌病的药效评价

目的观察经不同处理的桂枝茯苓丸治疗小鼠子宫腺肌病疗效及其子宫内膜细胞凋亡情况,评价桂枝茯苓丸有效成分提取方式及药效表达,为将来开展桂枝茯苓丸治疗子宫腺肌病的药效物质发现和辨识奠定基础。方法选用他莫西芬药物诱导法制备ICR小鼠子宫腺肌病动物模型,随机分为空白组、模型组、桂枝茯苓丸醇提物组、桂枝茯苓丸超微粉组、中成药组和米非司酮组,干预15 d后取材,通过各组子宫一般形态观察、HE病理评分、caspase 3、caspase 9免疫组化蛋白阳性表达情况判断疗效。结果各治疗组HE病理评分皆低于模型组,caspase 3、caspase 9蛋白阳性表达高于模型组,皆有统计学意义,但各治疗组间差异无明显统计学意义。结论桂枝茯苓丸醇提物和超微粉可与中成药及米非司酮一样发挥疗效,通过促进子宫内膜细胞凋亡,抑制异位内膜侵袭性而缓解子宫腺肌病的发展,醇提和超微粉碎技术可作为有效提取方式最大程度保留桂枝茯苓丸中有效成分。

复方配伍研究10年进展及发展趋势

方剂是中医治病的主要手段之一,方剂配伍规律是中医学的关键科学问题之一。近10年来,研究者从药效、药代、药效药代结合等多个角度开展复方配伍规律研究,取得显著进展,但由于中药效应组分复杂多样,以及在复方中的作用、在体内代谢以及组分间复杂的相互作用关系尚未完全阐明,目前仍缺少合理且公认的复方配伍示范方法。本文在综合复方配伍研究现状的基础上,探讨基于复方有效组分药效-药代(PD-PK)的多指标综合评价技术开展复方配伍规律研究的思路与实践,以期对复方配伍规律的研究及中成药的二次开发有所裨益。

抗乳腺癌新药伊沙匹隆

伊沙匹隆(ixabepilone,BMS-247550,注射剂商品名:Ixempra)是一种半合成埃坡霉素B的衍生物。美国FDA于2007年10月16日批准其单用或与卡培他滨合用治疗对其他化疗药物无效的转移性或局部晚期乳腺癌。本品与微管结合,使有丝分裂停止,导致细胞死亡。临床研究表明,其对蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌有一定疗效。现就其作用机制、药效学、药动学、临床评价做一综述。

新型抗真菌药物caspofungin

caspofungin是新型葡聚糖合成酶抑制剂类抗真菌药物中第 1个上市的药物 ,它能有效抑制 β ( 1,3) D 葡聚糖的合成 ,从而干扰真菌细胞壁的合成。caspofungin在体内、外具有广泛的抗真菌活性 ,包括曲菌和念珠菌。多中心试验表明 ,caspofungin治疗难治性或不能耐受其他治疗的侵袭性曲菌感染病人的临床有效率为 4 0 .7%。 2个随机双盲试验表明 ,caspofungin能有效治疗咽或食道念珠菌感染。侵袭性曲菌病人对caspofungin的耐受性较好。本文综述了caspofungin的药效学、药动学特性、临床疗效和不良反应等。