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仿突变生物合成调控对土曲霉C23-3次生代谢产物的影响
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作者 马小翔 马泽源 +3 位作者 刘亚月 周龙建 和羿帆 张翼 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期275-287,共13页
【目的】丁内酯I是土曲霉(Aspergillus terreus)产生的一种具有多样生物活性的小分子天然产物,对其结构多样性拓展的探索具有重要意义。以一株高产丁内酯I的海洋来源土曲霉C23-3作为基础菌株,研究丁内酯前体小分子类似物和前体合成酶抑... 【目的】丁内酯I是土曲霉(Aspergillus terreus)产生的一种具有多样生物活性的小分子天然产物,对其结构多样性拓展的探索具有重要意义。以一株高产丁内酯I的海洋来源土曲霉C23-3作为基础菌株,研究丁内酯前体小分子类似物和前体合成酶抑制剂对其次生代谢的影响。【方法】以海水马铃薯液体培养基为基础培养基,以3种前体小分子类似物和3种对羟基苯丙酮酸的合成酶抑制剂作为化学诱导剂,在静置发酵条件下进行菌株的化学调控培养。采用高效液相色谱、高效液相色谱-离子阱质谱联用及基于质谱的分子网络和数据库挖掘分析次生代谢产物的产量和多样性。【结果】多数前体小分子类似物和合成酶抑制剂对丁内酯I产量均有不同程度抑制,而高浓度的前体小分子类似物3,4-二羟基苯丙酮酸、两种合成酶抑制剂联用及这三者的联用表现出了较强的抑制效果;并且在丁内酯I的合成受到强烈抑制条件下,丁内酯类、土震素类、洛伐他汀类等多类次生代谢产物的合成也下降,但一种环肽类化合物产量超过10倍的大幅提升,可能是菌体对作为群体感应信号及全局性转录因子lae A诱导子的丁内酯I合成受到压制胁迫的一种应激反应,具体机制有待深入研究。【结论】丁内酯I的前体确为对羟基苯丙酮酸,3,4-二羟基苯丙酮酸及对羟基苯丙酮酸合成酶抑制剂可用作抑制丁内酯I合成的小分子工具,以用于仿突变生物合成的进一步探索以获得多样化丁内酯衍生物,也可诱导产生环肽类化合物。 展开更多
关键词 海洋真菌 化学调控 仿突变生物合成 丁内酯 前体类似物 合成酶抑制剂 LC-MS/MS 分子网络
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细胞及生物材料的成形制造技术 被引量:9
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作者 颜永年 张婷 +4 位作者 张人佶 王小红 熊卓 林峰 李生杰 《机械工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第5期80-87,共8页
人体组织和器官的重建及修复一直是生命科学、医学等相关领域研究的热点,制造科学、材料科学与生命科学不断发展及交叉融合,使得体外构建人体组织和器官的功能性替代物成为可能。将细胞及生物材料作为成形加工的对象,在体外构建具有特... 人体组织和器官的重建及修复一直是生命科学、医学等相关领域研究的热点,制造科学、材料科学与生命科学不断发展及交叉融合,使得体外构建人体组织和器官的功能性替代物成为可能。将细胞及生物材料作为成形加工的对象,在体外构建具有特殊三维结构及功能的类组织前体,扩大了现代制造科学的学科领域及内涵,拓宽了材料加工技术的应用领域,也为生命科学的发展注入了新的活力。从制造科学的角度,在阐述细胞与生物材料的成形制造中所涉及的主要科学问题的基础上,从单一的细胞、材料以及细胞和材料共同参与的成形制造等3个方面总结了国内外主要的成形制造技术及研究进展,并进行了分析和评价。 展开更多
关键词 生物制造 生物材料 类组织前体 组织工程 细胞三维组装
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EAXJEQ-I通用型地震前兆数据采集器的研制
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作者 杨峰 丁新娟 刘建明 《内陆地震》 2016年第2期137-143,共7页
为在一定程度上缓解新疆地震前兆观测中存在的仪器备机备件不足、观测资料异常排除困难等问题,新疆地震局自主研制了EAXJEQ-I通用型地震前兆数据采集器,这款数据采集器具有丰富的外部接口和良好的可扩展性能,裸机最大相对误差为0.05%,拥... 为在一定程度上缓解新疆地震前兆观测中存在的仪器备机备件不足、观测资料异常排除困难等问题,新疆地震局自主研制了EAXJEQ-I通用型地震前兆数据采集器,这款数据采集器具有丰富的外部接口和良好的可扩展性能,裸机最大相对误差为0.05%,拥有2G数据存储空间,性能指标符合相关规定,与中国地震前兆台网管理系统之间具备良好的兼容性,利用配套的上位机软件可对数据采集器的各项参数进行灵活设置。目前这款数据采集器已经兼容多种传感器,在连续3年的观测中,该型数据采集器性能稳定,取得了实际应用效果。围绕EAXJEQ-I型通用地震前兆数据采集器,分类列举了各种主要性能参数指标,详细说明了外部接口,简单介绍了使用方式和目前已有的应用情况等。 展开更多
关键词 地震前兆 数据采集器 精度 模数转换
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Photoprotective effect of the N-terminal 5-mer peptide analog P165 of amyloid precursor protein in human dermal fibroblasts 被引量:3
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作者 Wang Ying Chen Hui +4 位作者 Lin Yuying Wang Wen Wang Rong Lian Shi Zhu Wei 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期718-723,共6页
Background We showed in our previous study that the N-terminal 17-mer peptide of amyloid precursor protein (APP17-mer peptide),an active peptide segment with trophic and antioxidative effects,protects skin fibroblas... Background We showed in our previous study that the N-terminal 17-mer peptide of amyloid precursor protein (APP17-mer peptide),an active peptide segment with trophic and antioxidative effects,protects skin fibroblasts against ultraviolet (UV) damage and downregulates matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) expression.The aim of the current study was to explore the protective effects of P165,the N-terminal 5-mer peptide analog of amyloid precursor protein that is resistant to enzymolysis,on UVA-induced damage in human dermal fibroblasts (HDFs).Methods HDFs were cultured in Dulbecco&#39;s modified Eagle&#39;s medium without and with P165 (concentrations were 1,10,and 100 μJmol/L).Then,15 J/cm2 UVA irradiation was used to obtain the UV-irradiated model.Cell proliferation was analyzed using MTT kit.The collagen type Ⅰ and MMP-1 contents in cell lysate were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Fluorometric assays were performed to detect the formation of intracellular reactive oxygen species (ROS) in the cells.Results P165 significantly protected the HDFs against UVA-induced cytotoxicity.Compared with the UVA-irradiated control,1,10,and 100 μmol/L P165 elevated cell proliferation by 14.98% (P〈0.05),17.52% (P〈0.01) and 28.34% (P〈0.001),respectively.Simultaneously,10 and 100 μmol/L P165 increased collagen type Ⅰ content (both P〈0.05).Moreover,P165 treatment (all concentrations) also markedly suppressed the UVA-induced MMP-1 expression (all P〈0.001).P165 at 1,10,and 100 μmol/L also reduced UVA-induced ROS generation by 11.27%,13.69% (both P〈0.05),and 25.48% (P〈0.001),respectively.Conclusions P165 could protect the HDFs against UVA-induced photodamage,including cytotoxicity,and MMP-1 generation.Furthermore,it also increased the collagen type Ⅰ content in the cells.The inhibitory effect on intracellular ROS generation might be involved in these photoprotective effects.Thus,P165 may be a useful candidate in the prevention and treatment of skin photoaging. 展开更多
关键词 5-mer peptide analog of amyloid precursor protein (P165) ultraviolet A matrix metalloproteinase 1 reactive oxygen species
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DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1转基因小鼠膝关节软骨损伤保护效应的研究 被引量:5
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作者 吴松 石俊俊 +2 位作者 卫定禄 李盛春 王宇泽 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1861-1864,共4页
目的探讨葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽(GIP)类似物DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠膝关节软骨损伤的保护效应及潜在机制。方法雄性APP/PS1小鼠及同窝出生野生型小鼠随机分为4组(6只/组)进行实验研究。结果免... 目的探讨葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽(GIP)类似物DAla2GIP对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠膝关节软骨损伤的保护效应及潜在机制。方法雄性APP/PS1小鼠及同窝出生野生型小鼠随机分为4组(6只/组)进行实验研究。结果免疫组织化学、免疫荧光和酶联免疫吸附试验(ELISA)结果显示,与野生型对照组比较,转基因组小鼠膝关节软骨肿瘤坏死因子-α(TNF-α,0.11±0.02,P=0.001)和基质金属蛋白酶(MMP)-13(0.20±0.04,P=0.001)表达量,脑组织及血浆中TNF-α[(331.60±39.06) pg/ml,P=0.018]和MMP-9[(98.56±3.08) pg/ml,P=0.001]及脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP,0.74±0.12,P=0.001)含量显著增高,而Ⅱ型胶原(ColⅡ,0.05±0.01)表达量显著下降(P=0.002);而经DAla2GIP治疗后,基本逆转转基因对照组的改变。结论APP/PS1转基因小鼠可能是通过促进TNF-α、MMP-9和MMP-13等炎症因子的分泌而诱发骨性关节炎的发生;而DAla2GIP可以通过抑制炎性因子对软骨细胞的损伤来发挥保护效应。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白/早老素1转基因小鼠 骨性关节炎 葡萄糖依赖性肠促胰岛素多肽类似物 炎性因子
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