刺激大鼠延髓腹面加压区对肾血管收缩活动的影响及其神经递质机制

实验在64只乌拉坦腹腔麻醉的大鼠身上进行。以电刺激(0.5ms,80—100Hz,10—30μA,40s)或L-谷氨酸(L-Glu)兴奋大鼠延髓腹面加压区(VSMp),肾交感神经电活动增强,肾血流阻力上升,与此同时血压上升。肾血流阻力的增加明显依赖于肾神经的完整性。非特异性α受体阻断剂酚妥拉明和特异性α_2受体阻断剂育亨宾阻断VSMP兴奋时增加肾血流阻力的作用并表现剂量依赖性关系,但特异性α_1-受体阻断剂哌唑嗪没有这种影响。特异性α_2-受体激动剂可乐宁灌流去神经肾血管表现与电刺激VSMp近似的结果。结果表明:VSMp兴奋时通过肾交感神经末梢释放以α_2受体为介导的儿茶酚氨类递质,影响肾血管的收缩活动。

大鼠延髓腹面降压区微量注射L-精氨酸对心血管活动的影响

目的 :观察NO前体L 精氨酸 (L Arg)微量注入大鼠延髓腹面降压区 (VSMd)对心血管活动的影响及其和L 谷氨酸 (L Glu)降压作用的关系。方法 :采用延髓腹外侧部微量注射法 ,以整体灌流肾为模型观察与NO有关的药物对心血管活动的影响。结果 :①VSMd内微量注入L Arg ,动脉血压 (AP)呈剂量依赖性升高 ,肾灌流压 (PPK)与AP同步上升 ,与注入生理盐水对照 ,差异均具有显著意义 ,但L Arg对心率无显著影响 ;②预先在VSMd内注入甲基蓝可取消L Arg的升压、升PPK作用 ;③VSMd内注入L Glu ,AP下降。如预先注入L Arg后 5min再注入L Glu ,L Glu的降压效应被衰减 ,其衰减程度依赖于L Arg剂量。 结论 :VSMd内的L Arg NO通路参与延髓心血管中枢对AP的调控 。

纳洛酮在延髓腹外侧加压区加强P物质引起的升压效应

目的：探讨Ｐ物质（ＳＰ）在延髓腹外侧加压区（ＶＳＭｐ）的升压效应是否与内源性阿片样物质有关。方法：氨基甲酸乙酯麻醉、人工呼吸，暴露延髓腹侧面，ＶＳＭｐ 敷贴ＳＰ等药物。结果：ＶＳＭｐ 敷贴ＳＰ可使血压呈剂量效应关系的明显增高，但心率无明显变化；在ＶＳＭｐ 给纳洛酮进行预处理，可显著增强ＳＰ的升压效应；应用神经元细胞体兴奋剂Ｌ谷氨酸钠到ＶＳＭｐ 可使血压显著升高。结论：ＳＰ 在ＶＳＭｐ 具有明显的升压作用，内源性阿片样物质在ＶＳＭｐ 对ＳＰ升压效应起拮抗作用，ＳＰ的升压效应可能是兴奋ＶＳＭｐ

肾性高血压大鼠延髓尾端神经元型一氧化氮合酶表达的改变

实验采用免疫组织化学方法观察两肾一夹肾性高血压大鼠延髓尾端两个区域 (延髓腹面降压区和尾端加压区 )内神经元型一氧化氮合酶 (neuronalnitricoxidesynthase,nNOS)表达的变化。肾性高血压大鼠延髓尾端这两个区域的nNOS的表达均增加 ,说明高血压时L Arg NO通路活性增强。NO的前体L Arg能增强nNOS的表达 ,nNOS抑制剂L NAME则降低nNOS的表达。以上两个区域nNOS表达变化的特点在肾性高血压 4周和 7周的动物相同 ,肾性高血压 7周的nNOS表达和 4周比较 。

L-Arg-NO通路对大鼠延髓腹面加压区心血管活动的影响及与L-Glu通路的关系

目的 研究一氧化氮 (NO)前体 L -精氨酸 (L - Arg)单侧微量注入大鼠延髓腹面加压区 (VSMp)对动脉血压 (AP)、心率 (HR)、肾灌流压 (PPk)的影响及与 L -谷氨酸 (L - Glu)升压作用的关系。 方法 采用延髓腹外侧部微量注射法 ,以整体灌流肾为模型观察与 NO有关药物对心血管活动的影响。 结果 (1) VSMp内微量注入L - Arg(4 0～ 10 0 nmol) ,AP和 HR呈剂量依赖性下降 ,与生理盐水注入后的变化相比较 ,差异均有显著性。如预先注入 NO合酶抑制剂 L -硝基 -精氨酸甲酯 (L - NAME)或鸟苷酸环化酶抑制剂甲基蓝 ,L - Arg的降压效应被衰减。(2 ) VSMp内微量注入 L - Arg(10 0 nmol) ,PPk与 AP同步下降 ,与基础值比较 ,差异有显著性。 (3) VSMp内微量注入 L - Glu(35 0 nm ol) ,AP上升。如预先注入 L - Arg(4 0～ 10 0 nmol)后 5 m in再注入 L - Glu,L - Glu的升压效应被衰减 ,衰减程度与 L - Arg呈剂量依赖性关系。 结论 VSMp内的 L - Arg- NO通路参与动脉血压的调控 ,其机制之一可能是通过抑制 VSMp内的谷氨酸能神经突触。

刺激大鼠延髓尾端加压区对心率及肾血管紧张性的影响

目的研究大鼠延髓尾端加压区对肾血管紧张性和心率的影响。方法采用电刺激和微量注射法对大鼠延髓尾端加压区进行机能定位，以整体灌流肾为模型，观察该区兴奋对肾血管灌注压和心率的影响。结果（１）以电刺激（０．５ｍｓ，８０～１００Ｈｚ，１００μＡ，１０ｓ）并经Ｌ－谷氨酸（Ｌ－ｇｌｕ）检测性验证，提示大鼠延髓尾端升压区位于Ⅻ对脑神经根部联线下方０．８～１．５ｍｍ，中线旁开１．２～１．８ｍｍ的范围。（２）Ｌ－ｇｌｕ微量注射该区，可见心率加快，左肾血管灌流压上升，分别为基础值的２８．４５％和１７．０４％，动脉血压上升。（３）用神经元兴奋毒素红藻氨酸毁损该区可引起动脉血压下降至基础值的５１．７７％。（４）在延髓头端加压区微量注射普萘洛尔和酚妥拉明，可衰减尾端升压区的升压作用，但衰减后的升压作用仍有显著的统计学意义。结论在大鼠延髓尾端有一与心血管活动有关的区域，该区兴奋时通过心率加快和外周血管收缩引起升压效应，说明该区对维持血管运动张力的基础水平和动脉血压的稳定方面有一定的作用。

延髓腹面降压区与肾血管阻抗的关系（Ⅰ）

实验用３００～３５０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，氨基甲酸乙酯腹腔麻醉。电刺激（０．２ｍｓ４０μＡ１００Ｈｚ８ｓ）并经兴奋性氨基酸Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）检测性验证，提示大鼠延髓尾端Ⅻ对脑神经丛第三支根部１ｍｍ×１ｍｍ区域为降压区（ｄｅｐｒｅｓｓｏｒａｒｅａｉｎｖｅｎｔｒａｌｓｕｒｆａｃｅｏｆｍｅｄｕｌｌａｏｂｌｏｎｇａｔａ，ＶＳＭｄ）。电刺激该区可见平均动脉血压（ＭＡＰ）以１６．９９的斜率下降，最大百分数为２６．８２±８．９３（Ｐ＜０．０１ 。ｎ＝１０）．其下降率与刺激时间呈对数式关系。Ｌ－Ｇｌｕ微量注射后。在降压的同时心率（ＨＲ）减慢，分别为２．６７±０．４７ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）和３０．３３±４．２３ｍｉｎ￣（－１）（Ｐ＜０．００１，ｎ＝６）。切断双侧迷走神经后降压和减心率反应减弱，分别为１．４６±０．４５ｋＰａ和５．６±４．８ｍｉｎ￣（－１）（Ｐ＜０．０１；ｎ＝５）；双侧损毁肾交感神经，基础ＭＡＰ下降，同时降压反应被削弱，为１．８１±０．４９ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）但对减心率反应无影响（Ｐ＞０．０５，ｎ＝５）。

大鼠延脑腹面加压区对骨骼肌与肾血流阻抗的影响

58只300～350g 雄性 Wistar 大鼠,氨基甲酸乙酯腹腔麻醉,电刺激(0.5ms,80～100Hz,8～10V,40s)并以 L-谷氨酸(L-Glu)或红藻氨酸(KA)检测性验证,提示大鼠延脑腹面加压区(VSMp)位于Ⅻ对脑神经根部联线上方1.0～1.8mm,中线旁开1.2～2.0mm 的范围;电刺激 VSMp 后在升压反应的同时骨骼肌血管阻抗上升37.08%(P<0.001);肾血管阻抗上升26.5%(P<0.01).实验证明VSMp 是维持外周血管紧张性的重要来源,在动脉血压的稳态调节中起重要作用.

多发性肌炎和皮肤炎肌组织浸润的单个核细胞亚群分析

目的探讨多发性肌炎（ＰＭ）和皮肌炎（ＤＭ）骨骼肌组织损伤的免疫机制。方法应用抗单个核细胞（ＭＮＣ）亚群的系列单克隆抗体进行免疫组化ＳＰ法染色，分析１８例ＰＭ／ＤＭ肌组织ＭＮＣ亚群的分布和定位。结果１０例ＰＭ中８例肌组织有单个核细胞浸润（８０％），Ｔ淋巴细胞最多，巨噬细胞次之，Ｂ细胞最少，主要分布于肌内衣和肌束衣结缔组织中，Ｔ细胞亚群以ＣＤ８＋Ｔ为主，ＣＤ８＋／ＣＤ４＋比值为０．２５±０．０６７，并见表达Ｉａ抗原的激活Ｔ８细胞侵入肌纤维；７５％ＤＭ肌组织有单个核细胞浸润，以Ｂ细胞为主，Ｔ细胞次之，ＣＤ８＋／ＣＤ４＋比值为０．９３±０．２６，主要分布于肌束衣血管周围。结论免疫反应参与ＰＭ和ＤＭ病变过程，ＰＭ以Ｔ细胞介导的细胞毒作用为主，ＤＭ以体液免疫为主。

大鼠脊髓α_1肾上腺素受体参与延髓腹面升压区调控肾交感神经电活动

实验在40只乌拉坦麻醉的Wistar大鼠进行;向脊髓下胸段蛛网膜下腔注射6-羟多巴胺(6-OHDA )预处理后,(1)刺激延髓腹面升压区(VSMp)诱发肾交感神经电活动(RSNA)的增强被取消,平均动脉压(MAP)的提升明显被抑制;(2)蛛网膜下腔注射苯肾上腺素所诱发的MAP、RSNA增强效应不受影响。上述结果提示参与介导VSMp下行性兴奋的脊髓α肾上腺素受体位于交感节前神经元的突触后。

延髓腹面升压区提升大鼠肾灌流压作用依赖血管内皮

实验在３４只乌拉坦麻醉的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠上进行，以肾灌流压（ＰＰｋ）指标，观察皂角苷和酚妥拉明灌流肾动脉对延髓腹面升压区（ＶＳＭｐ）兴奋诱发的肾血流阻抗增加效应的影响。结果表明：（１）皂角苷灌流肾动脉几乎完全取消了电刺激ＶＳＭｐ诱发的ＰＰｋ增加效应；（２）在电刺激ＶＳＭｐ诱发的ＰＰｋ升高期间，肾静脉收集液回灌同体肾动脉可提升ＰＰｋ；（３）酚妥拉明灌流肾动脉后，可明显抑制电刺激ＶＳＭｐ及肾上腺素灌流肾动脉诱发的ＰＰｋ升高作用；但对电刺激ＶＳＭｐ诱发ＰＰｋ升高期间肾静脉收集液回灌肾动脉产生的提升ＰＰｋ作用没有影响。提示ＶＳＭｐ提升肾血流阻抗作用依赖于血管内皮的存在。ＶＳＭｐ兴奋时可产生一种由α受体介导的内度依赖性，非α受体激动剂类的收缩因子。

动脉血压的中枢性调节研究进展

动脉血压的相对稳定 ,对维持器官的正常功能非常重要。这种稳定的调节主要依赖一些中枢核团的作用。近年的研究证实 ,调节动脉血压稳定的核团主要在延髓头端腹外侧部 ,它控制血管的张力。该部位兴奋引起血压升高 ,因而称为延髓头端腹外侧升压区 (VSMP)。在延髓尾端存在一升压区 (CPA)与一降压区(VSMd)。CPA对VSMP起兴奋作用 ,VSMd对VSMP起抑制作用。近年还证实 ,在CPA与VSMd中存在L -精氨酸—一氧化氮 (NO)通路。此外 ,情绪与应激反应和动脉血压有密切关系 ,参与情绪与应激反应所引起血压变化的神经核团有 :中央杏仁核、腹内侧核、背内侧核、兰斑核及室旁核。在情绪与应激引起血压变化的环路中 ,以中央杏仁核为中心 ,其最后通路是经VSMP来控制交感神经的紧张性。

延髓腹面降压区与肾血管阻抗的关系（Ⅱ）

实验用３００～３５０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，氨基甲酸乙酯腹腔麻醉。电刺激或Ｌ－谷氨酸微量注射于切断双侧迷走神经的大鼠延髓腹面降压区（ＶＳＭｄ），在降压反应的同时，肾血管灌流压（ＰＰｋ）下降。ＰＰｋ的下降依赖于肾神经及肾血管内皮的完整性，并近似于特异性α＿２肾上腺素受体阻断剂育亨宾灌流肾血管的反应。实验表明，ＶＳＭｄ的兴奋通过抑制肾交感神经对肾血管的基础紧张性影响，该影响依赖血管内皮，内皮损毁后，ＶＳＭｄ降ＰＰｋ的效应被取消。

大鼠延髓腹面升压区对肾血管紧张性支配及其与α_2受体的关系

应用电脉冲或L-谷氨酸局部作用于大鼠延髓腹面升压区(VSM_p),在升压反应的同时,肾交感神经电活动和肾血管阻抗增加,该阻抗的增加依赖于肾神经的完整性。非特异性α受体阻断剂酚妥拉明和特异性α_2受体阻断剂育亨宾阻断肾血管阻抗增加的反应,特异性α_1受体阻断剂哌唑嗪对其无明显影响。结果提示α_2肾上腺素能受体是肾神经传导VSM_P对肾血管紧张性影响的介导因素。

大鼠延髓腹面升压区下行通路在脊髓介导因素的研究

46只300～400g 雄性 Wistar 大鼠,氨基甲酸乙酯腹腔麻醉,以肾交感神经电活动(RSNA),平均动脉压(MAP)为主要指标从延髓背面探查延髓腹面升压区(VSMp),观察 T_(8～10)蛛网膜下腔微量给药对 VSMp 兴奋诱发的 MAP,RSNA 的影响。结果表明:(1)VSM 升压区位于闩上2.0～2.5mm,中线旁开1.5～1.8mm,背面下3.5～4.0mm 范围内;(2)电刺激或 L-谷氨酸作用于 VSMp,增强 RSNA,提升 MAP 的效应;(3)诱发的 RSNA 增强、提升 MAP 的效应可被蛛网膜下腔 T_(8-10)节段微量注射哌唑嗪阻断,不受育亨宾影响。提示 VSMp 对外周交感紧张性调控作用属于神经元性,其下行性兴奋交感神经活动在脊髓的介导因素可能属于α_1受体。

刺激大鼠延髓腹面降压区对心率和肾血管紧张性的影响

研究大鼠延髓腹面降压区对心率和肾血管紧张性的影响及其机制。方法采用延髓腹外侧部微量注射法，以整体灌流肾为模型，观察延髓腹面加压区预先注入不同受体阻断剂对延髓腹面降压区心血管效应的影响。结果（１）Ｌ－谷氨酸（Ｌ－ｇｌｕ）刺激大鼠延髓腹面降压区（ＶＳＭｄ），可见平均动脉压下降，心率（ＨＲ）减慢，肾灌流压（ＰＰｋ）下降。（２）延髓腹面升压区（ＶＳＭｐ）预先注射普萘洛尔或酚妥拉明，均能明显衰减Ｌ－ｇｌｕ兴奋ＶＳＭｄ的降压、降ＰＰｋ效应，但ＶＳＭｄ的降心率作用基本不受影响。（３）切断双侧迷走神经后预先在ＶＳＭｐ同时注射普萘洛尔和酚妥拉明，ＶＳＭｄ的降压效应可被完全取消。（４）将荷包牡丹碱注入ＶＳＭｐ可使基础血压升高，并使ＶＳＭｄ的降压降心率、降ＰＰｋ效应翻转。结论ＶＳＭｄ对外周血管紧张性的影响是通过ＶＳＭｐ内的加压神经元实现的。ＶＳＭｄ通过α和β受体作用于γ－氨基丁酸能中间神经元对ＶＳＭｐ的交感神经元产生抑制作用，使外周血管阻抗下降。