左旋肉碱治疗原发性肉碱缺乏症的临床研究进展

左旋肉碱是协助长链脂肪酸转运至线粒体内的载体,是治疗原发性肉碱缺乏症(PCD)的有效药物,在发生不可逆转的器官损害之前,尽早开始补充能可逆性改善患者脏器损害,降低猝死风险,提高生活质量。然而,近年来,有研究提出长期口服左旋肉碱有潜在风险,左旋肉碱经肠道菌群代谢产生氧化三甲胺有增加心血管疾病的风险。因此,该文对左旋肉碱治疗PCD的临床研究进展进行总结,为临床应用左旋肉碱治疗PCD提供参考。

河南省原发性肉碱缺乏症的家系基因研究

目的 探讨河南省原发性肉碱缺乏症的家系基因变异特点,为家系提供遗传疾病咨询,提高出生人口素质。方法用串联质谱技术检测新生儿血浆游离肉碱水平和多种酰基肉碱水平,对疑似PCD患者用二代测序技术检测SLC22A5基因,对确诊的PCD患儿、致病基因携带者以及家系成员进行基因变异位点分析。结果 PCD确诊5例,致病基因携带者2例。其中有2例母亲出现低血糖、饥饿不耐受、易疲劳等症状;有1例患儿姐弟有运动不耐受、饥饿不耐受等症状。其他无明显临床症状。家系基因检测7例,共有9种变异类型,错义变异6种,无义变异1种,剪接区变异2种。结论 应用串联质谱技术及二代测序技术对6个家系进行PCD诊断,明确了致病变异位点,可为PCD家系提供有效的遗传咨询。经左旋肉碱的补充得到良好的疗效。

串联质谱技术筛查结合基因突变分析对赣州市PCD分布特点的研究

目的分析赣州市经串联质谱(MS/MS)技术筛查发现的原发性肉碱缺乏症(PCD)患者基因突变类型,为PCD的早期诊断和治疗提供依据。方法采用MS/MS技术对2018年1月至2021年12月赣南地区出生的新生儿进行PCD筛查,对筛查阳性的患者进行SLC22A5基因检测,收集所有经MS/MS技术筛查后确诊的35例PCD患者作为确诊组,18例携带基因患者作为携带组。分析确诊患者游离肉碱(FC)水平及基因检测结果。结果共筛查235644例新生儿,PCD确诊病例共35例,携带单基因突变18例,赣州市PCD总发病率为0.01%。确诊组FC水平为(5.26±1.99)μmol/L,携带组FC水平为(5.71±2.20)μmol/L,两组FC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。35例PCD患者均经过基因检测确诊,共检测到15种SLC22A5变异体,最常见的变异体为c.51C>G(32.86%),其次为c.1400C>G(22.86%)和c.428C>T(11.43%);检测到的变异体聚集在外显子1占45.71%,聚集在外显子2占14.29%,聚集在外显子8占24.29%。不同性别SLC22A5基因突变类型分布情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=6.436,P>0.05);不同FC水平SLC22A5基因突变类型分布情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);确诊病例纯合突变组与杂合突变组FC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);无义突变/错义突变组和错义突变/错义突变组FC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论赣州市PCD发病率较高,MS/MS技术筛查对PCD早期诊断效果明显,对PCD突变基因类型分析可了解该地区PCD基因分布情况。PCD患者FC水平与基因突变类型可能相关,纯合突变患儿FC水平较杂合突变患儿低。

合肥市原发性肉碱缺乏症新生儿筛查及基因变异分析

目的 分析合肥市新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)的筛查情况及基因变异特征。方法 应用串联质谱技术对2016年1月至2021年12月合肥市新生儿疾病筛查中心筛查的631 839份新生儿筛查样本进行检测,初筛阳性者召回新生儿及其母亲进行复筛,复筛结果仍低于临界参考值者,进行高通量二代基因测序。结果 共确诊PCD新生儿32例(总体发病率为1/19745)。在32例新生儿中,31例进行高通量测序联合Sanger验证,1例未检出基因变异,30例检出基因变异(男18例、女12例),其中复合杂合变异25例,纯合变异5例,基因确诊率为96.8%。在基因检测阳性30例患儿SLC22A5基因的60个变异中,变异比例最高的为c.1400C>G,占48.3%(29/60),其次为c.51C>G,占15.0%(9/60)。结论 合肥市新生儿PCD总体发病率与国内其他地区差异不明显。c.1400 C>G和c.51 C>G是合肥市新生儿PCD基因变异的常见位点。

新生儿筛查发现的原发性肉碱缺乏症临床与基因分析

目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床和基因突变特点。方法回顾分析2013年12月—2016年12月以串联质谱技术新生儿筛查发现的6例原发性肉碱缺乏症及2例母源性肉碱缺乏患儿的临床资料。结果 8例患儿血游离肉碱初筛值为(5.85±1.65)μmol/L,召回复查值(5.22±1.02)μmol/L,其中6例原发性肉碱缺乏症患儿采用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病Panel进行基因诊断,均检测到2个等位基因致病性突变;口服左旋肉碱治疗后血游离肉碱(20.24±3.88)μmol/L,继续随访中;另2例母源性肉碱缺乏患儿混合喂养1周后血游离肉碱基本恢复正常,未进行基因诊断。结论采用串联质谱技术新生儿筛查及二代测序Panel可有效检出原发性肉碱缺乏症,早期规范治疗预后良好。

新生儿筛查发现的原发性肉碱缺乏症临床与基因分析

目的 探讨原发性肉碱缺乏症的临床和基因突变特点。方法 回顾分析2013年12月-2016年12月以串联质谱技术新生儿筛查发现的6例原发性肉碱缺乏症及2例母源性肉碱缺乏患儿的临床资料。结果 8例患儿血游离肉碱初筛值为（5.85±1.65）μmol/L，召回复查值（5.22±1.02）μmol/L，其中6例原发性肉碱缺乏症患儿采用基于IonTorrent半导体测序技术的遗传代谢病Panel进行基因诊断，均检测到两个等位基因致病性突变；口服左旋肉碱治疗后血游离肉碱（20.24±3.88）μmol/L，继续随访中；另2例母源性肉碱缺乏患儿混合喂养1周后血游离肉碱基本恢复正常，未进行基因诊断。结论 采用串联质谱技术新生儿筛查及二代测序Panel可有效检出原发性肉碱缺乏症，早期规范治疗预后良好。

原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病的临床与病理特点

目的分析原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病(LSM)的临床与病理特点。方法回顾性分析4例可能LSM患者的临床资料。结果本组患者为亚急性或慢性起病,主要表现为近端肌无力,疲劳不能耐受;血清肌酶有不同程度的升高;肌电图示肌源性损害;病理检查示肌纤维内可见大量细小空泡和裂隙形成;MGT染色无破碎红纤维,油红O染色显示空泡为大量脂滴充填;受累纤维以Ⅰ型纤维为主。电镜证实肌纤维内脂滴堆积,可伴有线粒体的轻度增多。改善能量和糖皮质激素治疗有效。结论原发性肉碱缺乏致LSM是一种以易疲劳和肌无力为主要临床表现的脂质代谢障碍性肌病,病理改变以肌纤维内脂滴堆积为主,一般不伴有线粒体结构的明显异常。糖皮质激素治疗可获得良好疗效。

气阴两虚型HBV相关原发性肝癌患者外周血CD4^+、CD8^+ T细胞特征

目的观察中医证型在乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者(hepatitis B virus related primary liver cancer,HBV-PLC)发生和进展过程中的分布情况,比较不同中医证型外周血T淋巴细胞亚群、B细胞的变化.方法收集在首都医科大学附属北京地坛医院住院的67例HBV-PLC患者,55例乙型肝炎肝硬化患者(liver cirrhosis,LC),40例慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B virus,CHB).收集3组患者一般资料、临床生化指标和中医辨证分型.采用流式方法检测3组患者外周血中CD3^+T淋巴细胞、CD4^+T、CD8^+T、CD3^-CD19^+B细胞的分布情况.结果从CHB、LC到HBV-PLC进展中气阴两虚型比例增加,肝郁脾虚型减少;在肝癌Child、Okuda、BCLC分期中早期以肝郁脾虚型为主,晚期以气阴两虚型为主.HBV-PLC中气阴两虚型患者与肝郁脾虚型比较:总胆红素、直接胆红素、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、B细胞百分比明显升高(P<0.01),A/G、CHE、T淋巴细胞、CD8^+T细胞的计数和百分比、CD4^+T细胞计数均明显减少(P<0.05).气阴两虚型的LC和HBV-PLC与CHB患者比较,其T淋巴细胞、CD4^+、CD8^+T细胞存在不同程度的降低(P<0.05).结论随着肝癌的发生和进展,患者逐渐由肝郁脾虚型为主转为气阴两虚型为主,气阴两虚型患者肝脏功能更差,细胞免疫减弱,病情较重,预后较差.

血管镜直视下腘静脉壁外多瓣膜修复成形术

利用血管镜纤细柔顺和立体直视的先进性能,作者成功设计和施行了血管镜直视下腘静脉壁外多瓣膜修复成形术.经24例30条下肢76对瓣膜手术的初步临床应用,证明该手术具有如下优点:(1)血管镜不仅可以直视诊断瓣膜病变,直视监控手术操作,还可即时直视评估手术效果.(2)在血管镜直视下一次手术可同时修复多对瓣膜,以多瓣膜完善的整合力量替代单瓣膜的薄弱屏障,极大地提高了阻抗逆向静脉血柱压力的效能.(3)无论在发病学、诊断学还是治疗学上,腘静脉瓣膜对原发性深静脉瓣膜功能不全均具有最直接的影响,因此.着眼于静脉的瓣膜修复成形术优于股静脉瓣膜修复成形术.(4)多瓣膜修复成形术在不切开静脉壁条件下完成,避免了瓣膜损伤和手术后血栓形成的并发症.作者期望这一新设计术式能在逐步推广应用中得到验证.

小组合作学习的常见问题及解决策略

课程改革十多年来,小组合作学习已广泛运用于小学课堂,但也存在不少问题。针对小组合作中出现的临时搭建小组、虚假合作、快手垄断、评价不当等问题,可以通过课堂案例的分析,结合小组合作理论研究,采用构建异质小组、制定小组共同目标、明晰小组交流顺序、采用多维评价方式来解决,提高小组合作效益。

40例肉碱缺乏症新生儿的生化和遗传学特征

目的:原发性肉碱缺乏症(primary carnitine deficiency,PCD)是一种罕见的可致新生儿死亡的脂肪酸代谢紊乱性疾病。本研究对新生儿足跟血行串联质谱分析筛查出的肉碱缺乏儿,进一步行血肉碱水平分析及SLC22A5基因检测,为PCD的早期诊断提供依据,同时探索血肉碱水平与SLC22A5基因型的关系。方法:收集新生儿血串联质谱筛查游离肉碱(free carnitine,C0)值<10μmol/L的40例患儿为研究对象,用Sanger测序方法对PCD的致病基因SLC22A5基因进行检测,分析肉碱水平、基因检测结果及两者的关系。结果:共检出SLC22A5基因变异15种(42个),包括11种致病或可能致病变异和4种意义不明变异。发现c.288del G(p.G96fs X33),c.744745ins TCG(p.M258L259ins S),c.752A>G(p.Y251C),c.495C>A(p.R165E),c.1298T>C(p.M433T)5种新突变。在40例串联质谱初筛肉碱缺乏的患儿中,14例被确诊为PCD,包括SLC22A5基因纯合突变2例,复合杂合突变12例;14例检出1个SLC22A5基因突变;12例未检出SLC22A5基因突变。确诊为PCD的患儿初筛C0值为(4.95±1.62)μmol/L,复查C0值为(3.90±1.33)μmol/L;未检出突变的患儿初筛C0值为(7.04±2.05)μmol/L,复查C0值为(8.02±2.87)μmol/L,确诊为PCD的患儿与未检出突变患儿的初筛及复查C0值差异均有统计学意义(均P<0.05);检出截短突变的患儿与未检出截短突变的患儿初筛C0值差异有统计学意义(P=0.022)。结论:发现的5种新突变丰富了SLC22A5基因突变谱;新生儿足跟血串联质谱初筛C0值<5μmol/L与SLC22A5基因纯合或复合杂合突变型具有更强的相关性;具有截短突变的患儿较不含截短突变患儿的C0值可能更低。

儿童代谢性心肌病11例诊治分析

目的：总结代谢性心肌病的诊断及治疗。方法回顾性分析2012年1月至2013年10月通过串联质谱检查、血清酶学检测、尿黏多糖检测及基因检测等方法确诊的11例代谢性心肌病患儿的临床资料。结果11例患儿中有6例经血串联质谱检测及SLC22A5基因测序确诊为原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD），4例经外周血α-酸性葡萄糖苷酶活性测定确诊为糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage disease，GSDⅡ），1例经尿黏多糖定性检测确诊为黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）。6例PCD患儿予以补充左旋肉碱及抗心力衰竭治疗后随访2-10个月，心功能均恢复至正常；4例GSD和1例MPS患儿因缺乏有效治疗在诊断后数天-5个月内死亡。结论遗传性代谢缺陷是儿童心肌病的重要病因，不同代谢缺陷所致心肌病的临床表现、诊断方法、治疗方法以及预后不同，早期确诊及针对性治疗可逆转部分代谢性心肌病。

原发性肉碱缺乏症2例报道及其家系的SLC22A5基因突变检测

目的探讨原发性肉碱缺乏症的诊断与治疗方案,对2例原发性肉碱缺乏症患儿及其家系行SLC22A5基因检测,确定基因突变位点,为家系提供遗传疾病的咨询。方法用串联质谱技术对1例疑似患儿进行游离肉碱及多种酰基肉碱检测,对游离肉碱降低的患儿行SLC22A5基因突变检测,确诊PCD,对其姐姐行上述检查。对2例确诊PCD患儿补充左旋肉碱治疗,随访11个月。并对其家系行SLC22A5基因检测。结果 2例确诊PCD患儿,1例为临床患儿,另1例为其姐姐,无明显临床表现。2例患儿均检测到基因突变。2例患儿血游离肉碱水平低于参考值,伴多种酰基肉碱显著降低,均给予补充左旋肉碱治疗,1例治疗2月后症状改善,另1例未曾未发病,血游离肉碱及其他酰基肉碱水平上升至正常。2例患儿SLC22A5 c.760C>T,(p.Arg254X)纯合,致病突变;患儿父母亲SLC22A5基因的c.760C位点检测,发现:均携带c.760C>T,(p.Arg254X)杂合突变。结论应用串联质谱技术检测血游离肉碱、多种酰基肉碱水平及SLA22A5基因突变检测诊断了2例PCD,均补充左旋肉碱取得较好疗效。SLC22A5基因c.760C>T,(p.Arg254X)突变是本家系中患有PCD的致病突变,用错义突变和剪切改变的分析手段对SLC22A5基因的外显子编码区进行直接测序可为PCD家系提供遗传咨询。

不同治疗方法对原发性肾病综合征患儿血脂水平的影响

目的观察左卡尼汀、槐杞黄对原发性肾病综合征(PNS)患儿血脂及血脂比值的影响。方法回顾性分析2015年7月至2018年12月天津市儿童医院肾内科90例住院初发和激素停药6个月以上复发的激素敏感型PNS患儿临床数据。其中激素治疗组、激素联合槐杞黄治疗组(槐杞黄治疗组)、激素联合左卡尼汀组(左卡尼汀组)各30例;另选择同期健康体检儿童30例作为健康对照组。收集激素治疗前及治疗4周后血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、血脂比值〔TG/HDL-C、非HDL-C(nHDL-C)/HDL-C〕、血浆白蛋白(ALB)水平及24 h尿蛋白定量(UTP),并比较各组上述指标的差异;同时观察不良反应发生情况。结果治疗前3个治疗组与健康对照组性别、年龄及3个治疗组间TG、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、nHDL-C/HDL-C、ALB、UTP水平比较差异均无统计学意义;治疗后3个治疗组TG、总胆固醇、LDL-C、TG/HDL-C、nHDL-C/HDL-C、UTP水平均较治疗前明显降低,但均明显高于健康对照组(均P<0.05);HDL-C、ALB水平均较治疗前显著升高(均P<0.05),HDL-C与健康对照组比较差异均无统计学意义,ALB均明显低于健康对照组(均P<0.05)。治疗后左卡尼汀组总胆固醇、LDL-C、nHDL-C/HDL-C水平均较激素治疗组、槐杞黄治疗组明显降低〔总胆固醇(mmol/L):5.17(1.81)比6.83(1.72)、6.25(2.32),LDL-C(mmol/L):2.51(0.93)比3.51(1.59)、3.02(0.90),nHDL-C/HDL-C:1.59(0.77)比1.95(1.31)、1.86(0.69),均P<0.05〕;TG水平较激素治疗组明显降低〔mmol/L:1.26(0.53)比1.55(0.89),P<0.05〕;槐杞黄治疗组UTP水平均较激素治疗组、左卡尼汀组降低〔mg·kg^(-1)·d^(-1):9.2(8.0)比10.2(10.1)、10.9(6.5)〕,但差异无统计学意义(均P>0.05);左卡尼汀组与激素治疗组UTP比较差异亦无统计学意义;3个治疗组间ALB水平比较差异无统计学意义。左卡尼汀组患儿1例出现皮疹、恶心,无发热、腹泻,停药后缓解,改为口服后再无不适,其余患儿均未出现不良反应。结论左卡尼汀可降低血清TG、总胆固醇、LDL-C、TG/HDL-C、nHDL-C/HDL-C比值,预测其对远期肾功能及心血管均有一定的保护作用。槐杞黄对血脂无直接的影响,但对蛋白尿的降低和血脂紊乱有改善作用。

原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究

目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床特点、基因突变及产前基因诊断。方法回顾分析8例原发性肉碱缺乏症患儿的临床资料、基因突变分析结果,以及1例患儿母亲再次妊娠羊水细胞产前基因诊断结果。结果6例男性、2例女性患儿,发病年龄5个月~3岁,以呕吐、腹泻、抽搐、意识障碍等就诊。血浆游离肉碱均降低(0.67~4.184μmol/L),血红蛋白均偏低(67~110 g/L)。6例患儿存在不同程度肝功能和心肌酶异常,6例血氨升高,2例血糖降低。心脏彩超示心肌病4例。心电图异常2例。SLC22A5基因共检出6种突变,分别为c.760 C>T(p.Arg 254 X)、c.1400 C>G(p.Ser 467 Cys)c.844 dupC(p.R 282 PfsX 10)、IVS 2+1 G>T、c.3 G>T(p.Met 1 Ile)、c.338 G>A(p.Cys 113 Tyr)。1例患儿染色体微阵列分析显示5 q 23.3 q 31.3区域存在大片段杂合性缺失。1例患儿母亲再次妊娠18周时的羊水细胞检出c.760 C>T杂合突变,提示胎儿为携带者,出生后外周血SLC22A5基因存在一个c.760 C>T杂合突变位点,血浆游离肉碱浓度无异常。除1例患儿猝死外,其余7例经左卡尼汀治疗有效,随访中。结论原发性肉碱缺乏症患儿起病急,心肌、肝脏损伤尤为突出,左卡尼汀治疗效果肯定。SLC22A5基因分析可作为确诊和产前诊断的依据。

左卡尼汀对PNS的疗效及对脂代谢和氧化应激指标的影响

目的探讨左卡尼汀治疗原发性肾病综合征(PNS)的效果及对患者脂代谢和氧化应激指标的影响。方法回顾性收集60例PNS患者的临床资料,其中常规对症治疗的30例纳入对照组,常规治疗辅以左卡尼汀治疗的30例纳入左卡尼汀组,均治疗8 w,比较两组疗效和治疗前后脂代谢、氧化应激、肾功能指标变化及不良反应。结果治疗后,左卡尼汀组总有效率显著高于对照组(P <0.05);左卡尼汀组血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)水平低于对照组,高密度脂蛋白(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P> 0.05)。结论左卡尼汀可显著改善PNS患者脂代谢,减轻氧化应激损伤,改善肾功能,提高临床疗效,且安全性良好。

海南省黎族新生儿原发性肉碱缺乏症筛查及基因情况分析

背景原发性肉碱缺乏症(PCD)被认为是一种潜在致死性疾病,肉碱转运蛋白功能缺陷会导致脂肪酸β氧化代谢受阻,如果没有及时补充肉碱,PCD患者在生命早期就会出现急性代谢失代偿,或晚期出现骨骼和心肌病或心律失常突然死亡。因此在新生儿期开展PCD筛查,对患儿早期治疗能防范急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死情况的发生,保证生活质量和生命安全。目的调查海南省黎族新生儿PCD的发病情况,并探究黎族人群PCD基因突变类型。方法借助海南省新生儿筛查网络平台,收集2016-08-01至2019-07-31在海南省出生的黎族新生儿22950例(出生3~28 d)。通过串联质谱技术筛查黎族新生儿游离肉碱(C0)及酰基肉碱(C2、C3、C16、C18等指标)。可疑患儿(C0<10.0μmol/L)需母婴同时召回,复查串联质谱检测,C0仍低者外送血标本进行SLC22A5基因测序。PCD基因确诊依据:检测到SLC22A5基因突变。结果22950例黎族新生儿初筛C0减低14例,初筛异常发生率为1/1639(14/22950),其中男7例(1/1710),女7例(1/1569);不同性别黎族新生儿PCD初筛异常发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.026,P=0.872)。经SLC22A5基因测序,10例黎族新生儿确诊为PCD,黎族新生儿PCD发生率为1/2295(10/22950),其中7例为杂合突变,3例为纯合突变;男5例(1/2394),女5例(1/2196);不同性别黎族新生儿PCD发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.019,P=0.892)。共检出8种基因突变类型:c.51C>G、c.760C>T、c.338G>A、c.428C>T、c.1340A>T、c.825G>A、c.4442C>T、c.1400C>G。结论海南省黎族新生儿PCD发生率较高(1/2295),基因突变类型较为丰富,以c.51C>G和c.760C>T基因突变较为常见。

左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症临床疗效评价

目的:探讨左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症的临床效果。方法:回顾性分析2012年12月至2019年3月在我院新生儿疾病筛查中心确诊为原发性肉碱缺乏症(PCD)的18例新生儿左卡尼汀替代治疗效果,选取同期串联质谱筛查游离碱正常新生儿20例为对照组。患儿给予口服左卡尼汀起始剂量每日100 mg/kg替代治疗,2周后通过串联质谱技术检测血液酰基肉碱水平,比较PCD患儿治疗前后及对照组游离肉碱及各项酰基肉碱变化情况,根据患儿临床表现及游离肉碱水平调整左卡尼汀治疗剂量。结果:18例PCD组患儿治疗前血游离肉碱水平低于对照组(P<0.05);治疗后血游离肉碱及其他酰基肉碱水平均高于治疗前(P均<0.05),与正常新生儿比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。目前18例患儿均在门诊随访,生长、智力及运动发育正常,血糖、血氨、肝功能、肌酸激酶以及心脏超声均未见异常;其中,10例继续给予左卡尼汀口服溶液100 mg/kg治疗,6例给予200 mg/kg,2例给予300 mg/kg。结论:左卡尼汀对PCD的治疗效果确切,但需根据患儿游离肉碱水平进行个体化用药。

石家庄地区新生儿原发性肉碱缺乏症串联质谱筛查结果分析

目的明确原发性肉碱缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率,进一步分析其基因突变情况。方法采用串联质谱技术对新生儿进行血游离肉碱及酰基肉碱检测,对疑似患儿进行肉碱转运蛋白基因突变检测。结果160061例新生儿中确诊17例,其中原发性肉碱缺乏症9例,患病率为1/17785;母源性肉碱缺乏症8例。9例原发性肉碱缺乏症患儿血游离肉碱初筛值为4.47(1.77~6.78)μmol/L,召回复查值为4.83(2.80~7.32)μmol/L,均伴有多种酰基肉碱水平下降;8例母源性肉碱缺乏症患儿初筛值为4.52(2.70~7.93)μmol/L,召回复查值为6.09(4.14~10.04)μmol/L。9例原发性肉碱缺乏症患儿中,4例进行了SLC22A5基因检测,其中复合杂合1例、纯合1例、杂合2例,基因突变分析发现了4种突变位点:c.865C>T、c.1400C>G、c.428C>T和c.1462C>T。结论串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查可及早发现原发性肉碱缺乏症;石家庄地区原发性肉碱缺乏症的患病率为1/17785;发现了4种SLC22A5基因突变位点。

原发性肉碱缺乏症1例报告并文献复习

目的探讨原发性肉碱缺乏症(PCD)的临床特点,提高儿科临床医生对该病的早期诊断水平。方法回顾分析于我科就诊的1例PCD病儿的临床资料,并结合国内外相关文献分析病例临床特点。结果该例病儿以运动发育迟缓为首发症状,继而出现时常莫名摔跤、易激惹、嗜睡等症状,血串联质谱分析示游离肉碱及多种酰基肉碱水平降低,基因检测病儿SLC22A5基因为c.1400C>G,p.S467C纯合突变,病儿父母在该位点均为c.1400C>G杂合突变。结论 PCD临床表现多样,肌无力、肌张力低下、喂养困难、易激惹、嗜睡、肝大、智力运动发育落后、血清肌酸激酶水平增高为其典型表现,左卡尼汀治疗效果好,预后良好。