HLA-A,B,DRB1单体型频率计算及其在骨髓库中的应用

目的从群体资料计算HLAA,B,DRB1三座位单体型频率,并用于骨髓库寻找HLA匹配供者。方法根据HLA表型群体资料,使用最大数学预期值算法(ExpectationMaximization,EM)计算HLA三座位单体型频率。通过实例运算介绍HLA表型频率以及发现HLA匹配无关供者的概率。结果①使用DNA基因分型技术鉴定12193例无关汉族健康个体HLA表型,计算求得HLAA,B,DRB1单体型频率。②预期概率与观察结果吻合,并用于评估骨髓库的最适大小。结论使用EM算法估计大样本汉族群体HLAA,B,DRB1三座位单体型频率,结果可靠,可用于评估骨髓库的最适大小和组份。

寻找HLA匹配无关供者概率曲线的计算及其应用

目的 建立在骨髓库中寻找到HLA匹配供者概率曲线P的回归方程式 ,并用于评估骨髓库的最适大小。方法 在哈迪 -温伯格群体中的HLA单体型频率可以从供者表型资料求得。寻找到一个HLA匹配供者的概率可以表示成供者数和HLA单体型频率的函数。使用对数曲线拟合方法推导出该概率曲线的回归方程。结果 笔者推导出在中国人骨髓库中寻找到至少一例HLA -A ,B ,DR抗原全配合供者概率的回归方程式为P =- 0 .6 7+0 .2 5lgN(N为骨髓库中的供者数 ,介于 5万到 1 0 0万 )。在骨髓库供者数达到 75万人时 ,大约 80 %的患者可以找到HLA配合供者。结论 找到HLA配合供者概率取决于骨髓库供者人数的多寡以及HLA单体型频率。HLA群体遗传学资料有助于决定骨髓库的最适大小及其供者成员的组成。

非亲缘HLA相合骨髓移植治疗一例骨髓增生异常综合征

为了探讨非亲缘HLA相合供者骨髓移植 (UD BMT)治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)的可行治疗方案和疗效 ,采用HLA配型相合的非亲缘骨髓移植治疗 1例骨髓增生异常综合征 难治性血细胞减少伴多系病态造血(MDS RCMD)男性患者 ,31岁。预处理方案为马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲基环己亚硝脲和抗胸腺细胞球蛋白。以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果显示 ,移植后 10天中性粒细胞 (0 .5× 10 9 L ,2 0天血小板升至 5 8× 10 9 L ,3个月血红蛋白升至 114g L ,无GVHD发生 ;移植后无病存活时间已达 9个月。结论 :非血缘HLA相合骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征是可行而且有效的。

在中华骨髓库找到HLA匹配无关供者的概率

目的计算在中华骨髓库(CMDP)找到HLA匹配无关供者的概率,探讨骨髓库最佳库容量。方法根据HLA表型频率计算找到HLA匹配供者概率。结果在中华骨髓库248 978名HLA等位基因分型供者中,找到至少1例HLA-A,-B,-DRB1等位基因6/6匹配、HLA-A,-B,-C,-DRB1等位基因8/8匹配、HLA-A,-B,-C,-DRB1,-DQB1等位基因10/10匹配供者的概率,分别为0.358 1、0.274 9、和0.234 7。根据籍贯将供者分为北方和南方2大群体,在114 767名北方供者群体和114 767名南方供者群体中,找到至少1例6/6、8/8、10/10匹配供者的概率分别为0.240 5和0.338 3,0.180 7和0.262 8,0.155 0和0.222 5。结论 CMDP供者南北群体之间存在遗传学差异,北方供者HLA多态性高于南方供者。选择性增加特定籍贯供者,可提高该籍贯患者找到HLA匹配供者的概率。

脐带血库HLA相合供体查询结果预测

目的预测患者某一具体HLA表型在脐带血库查询到相合脐带血的可能性。方法以脐带血库单体型频率和脐带血库容量为基础计算出某一具体表型的理论值与实际查询结果相比较。结果6个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.128,最高为2.808,平均为1.029,5个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.004,最高为0.427,平均为0.067,4个等位基因相合脐带血的理论值最低为0.0002,最高为0.045,平均为0.0065。结论查询到与患者6个等位基因相同脐带血的理论值与实际查询结果相比较,准确率能达到80%以上。尤其是划定某一表型是否能找到6个等位基因相合的脐带血时可做出较为准确的判断。但对预测找到5个或4个等位基因相合的脐带血区别能力较差。

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状

背景:异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的研究近年来取得很大的进步,但是移植后移植物抗宿主病、移植失败等仍是患者非复发死亡的主要原因,严重影响患者生存。目的:总结异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状及进展。方法:中文检索词为“再生障碍性贫血,同胞全合异基因造血干细胞移植,无关供者造血干细胞移植,单倍体造血干细胞移植,脐血造血干细胞移植”,英文检索词为“aplastic anemia,matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation,unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation,haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,cord blood transplantation”,由第一作者检索1990年1月至2019年9月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中发表的与造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血相关的文献,最终选择55篇文献进行分析。结果与结论:同胞全合异基因造血干细胞移植仍是目前首选的移植方式;对于无同胞全合供者的重型再生障碍性贫血患儿,一线治疗可以选择无关供者相合异基因造血干细胞移植;缺乏全合供者时,单倍体移植和脐血移植亦为不错的选择。

HLA-A、-B、-C、-DRBl和-DQB1等位基因全相合的无关供一受者对的HLA-DPA1和-DPB1基因匹配性研究

目的研究HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因全相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因的匹配性。方法对76对HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因10／10相合的无关供-受者样本进行HLA～DPA1和-DPB1基因测序分型，从等位基因水平统计和分析HLA-DPA1和-DP通信作者：邓志辉，Emai1：zhihui-deng@sina．cn基因匹配的比例和特点。结果单个HI。A-DPA1、-DPB1基因高分辨水平完全相合的比例分别为17．1％、9．2％，完全相合的比例均较低。HI，A-DPA1等位基因半相合的比例占绝大多数（73．7％），完全不合的比例为9．2％；具有高度多态性的HLA-DPB1基因半相合的比例为57．9％，而完全不合的比例为32．9％。统计HLA-DPA1＋-DPB1等位基因的匹配率，e／4相合的比例最高（51．4％），4／4相合的比例仅为5．6％，而0／4相合的比例为8．3％。结论HLA-A、-B、-C、～DRB1和-DQB1等位基因相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因匹配率尚较低，HLA-DPA1和-DPB1基因匹配程度对无关供者造血干细胞移植的影响应引起临床的重视和探讨。

非血缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1高分辨位点匹配程度与预后的相关性分析

目的 探讨非血缘造血干细胞移植中HLA是否完全匹配对疾病预后的影响.方法 回顾性分析81例进行非血缘造血干细胞移植治疗的恶性血液病（包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）患者资料.分为HLA高分辨全相合组（53例）与HLA非全相合组（28例）.比较两组患者的移植后总生存（OS）、治疗相关死亡率（TRM）、复发率（RR）、移植物抗宿主病（GVHD）发生率,并进一步深入讨论原因.结果 81例患者的中位随访时间为11.9个月（0.3～ 57.4个月）.HLA全相合组与HLA非全相合组间OS率（66.0％比46.4％,P=0.031）、TRM（17.0％比42.9％,P=0.017）差异均有统计学意义,而RR差异无统计学意义（14.3％比32.1％,P=0.111）.经多因素分析显示,HLA全相合与否是TRM独立预后因素,但非OS的独立预后因素.HLA全相合组与HLA非全相合组间急性GVHD（22.9％比40.9％,P=0.122）与慢性GVHD的发生率（40.0％比46.7％,P=0.655）差异无统计学意义,而重度急性GVHD发生率（4.2％比31.8％,P=0.005）差异有统计学意义.结论 非亲缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、DRB1位点高分辨匹配程度影响OS、TRM及重度急性GVHD发生率,并不影响RR、急性GVHD与慢性GVHD整体发生率.

造血干细胞移植研究和应用的回顾与展望

结合第54届美国血液学会年会教育论坛的相关内容着重复习造血干细胞移植（HSCT）领域的一些进展。在论述人类白细胞抗原（HLA）配型技术和供者来源扩展的基础上，分别简述了各类HSCT（HLA-相合同胞供者移植、脐带血移植、无关供者移植、HLA-单倍型相合的移植）疗效的提升，也回顾了疾病种类和病期对HSCT结局的影响；结合自身的理解与经验，强调确保供者安全的注意事项与意义。