PAQR4在肝细胞癌组织中的表达及其在细胞增殖、迁移和侵袭中的作用

目的探讨孕激素和脂联素受体4(PAQR4)在肝细胞癌(HCC)中起到的调控作用。方法(1)在TCGA数据库中调查HCC组织中PAQR4的表达,分析PAQR4与HCC患者预后的关系。(2)转染两种不同的PAQR4特异性siRNA致HCC细胞系Hep3B和Huh7中PAQR4的表达降低,通过细胞增殖、侵袭和迁移实验来分析PAQR4对HCC的影响。(3)通过TCGA获取数据并采用Pearson卡方检验评估PAQR4的表达与HCC组织中免疫细胞浸润的关系。结果(1)HCC患者肝脏肿瘤组织中PAQR4表达水平高于癌旁组织(P<0.05),PAQR4高表达与HCC患者预后不良相关(P=0.0014)。(2)在Hep3B和Huh7细胞中敲低PAQR4可抑制细胞增殖、侵袭和迁移。(3)PAQR4在HCC组织中的高表达与多种免疫细胞浸润存在相关。结论PAQR4与肝细胞癌具有相关性,敲低PAQR4会抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移。

PAQR4在肝细胞癌中的表达及其对HepG2细胞生物学特性的影响

目的探究PAQR4在肝细胞癌(HCC)中的表达、预后及其对HepG2细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。方法利用TCGA数据库中HCC的数据分析PAQR4 mRNA在HCC组织中的表达及对患者的预后意义。构建pcDNA3.1-PAQR4实验组与pcDNA3.1-vector对照组的HepG2细胞株。采用CCK-8法检测过表达PAQR4对HepG2细胞增殖的影响。通过细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测过表达PAQR4对HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响。利用PI和Annexin V双染实验观察过表达PAQR4对HepG2细胞凋亡的影响。结果TCGA数据库数据分析结果显示PAQR4 mRNA在HCC组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05),且PAQR4 mRNA高表达组HCC患者的总体生存率低于低表达组(P=0.012)。单因素回归分析显示PAQR4 mRNA表达水平(HR:1.104,95%CI:1.051~1.160,P<0.001)、T分期(HR:1.816,95%CI:1.442~2.287,P<0.001)、M分期(HR:3.924,95%CI:1.230~12.519,P=0.021)、病理分期(HR:1.879,95%CI:1.466~2.408,P<0.001)对HCC患者的预后存在显著影响。多因素回归分析显示PAQR4 mRNA表达水平(HR:1.396,95%CI:1.081~1.804,P=0.011)是HCC患者预后的独立危险因素。CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验结果表明,与对照组相比,实验组中HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭能力均明显得到促进(P<0.05)。细胞凋亡实验结果显示过表达PAQR4可以抑制HepG2细胞凋亡(P<0.05)。结论PAQR4在HCC组织中高表达且与预后相关,过表达PAQR4促进HepG2细胞的增殖、侵袭、迁移并抑制HepG2细胞的凋亡。PAQR4有可能成为HCC诊断和预后的新标志物。

PAQR膜蛋白家族研究进展

孕激素和脂联素分子受体家族(PAQRs)是一类不同于G蛋白耦联受体家族的7次跨膜蛋白家族,目前发现该家族在人类具有11个成员。这类蛋白的结构类似于细菌的溶血素蛋白III,跨膜区域完全由一个高度保守的PFAM-UPF0073结构域构成。对该家族成员的生理功能研究发现,PAQR1,PAQR2具有维持代谢稳态和参与炎症反应的作用。PAQR5,PAQR7,PAQR8对于精子顶体反应,卵细胞的成熟和细胞凋亡有着重要的调节作用。随着对该家族成员分子的深入研究,一方面将更新对其现有生理病理过程的认识,另一方面将更加明确该类蛋白介导的信号转导通路,为相关疾病的治疗提供新的靶点和新的策略。