乳腺癌彩色多普勒超声显像与ER、PR、CerbB-2的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CerbB-2的表达与彩色多普勒血流显像(CDFI)的关系及其意义。[方法]对术前应用彩色多普勒超声检查的251例乳腺癌患者术后的肿瘤标本应用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2蛋白表达。[结果]在乳腺癌彩色多普勒超声显示肿块≥2cm及肿块<2cm组中的ER、PR阳性表达率差异无显著性(P>0.05);而超声显示血流分级2～3级、淋巴结转移阳性、肿瘤侵犯周边组织的病例中,其ER、PR阳性率明显低于血流分级0￣1级、淋巴结转移阴性和周边组织无肿瘤侵犯病例(P<0.05);而CerbB-2阳性率则高于对应病例(P<0.05)。[结论]乳腺癌彩色多普勒显像与CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,两者结合对于评价乳腺癌预后具有重要意义。

子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子水平的变化及其与子宫肌瘤组织中雌激素受体和孕激素受体的关系研究

目的探讨子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及其与子宫肌瘤组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系。方法选择2013年1—9月在汕头大学医学院第一附属医院妇产科住院手术治疗临床诊断为子宫肌瘤的患者56例为研究组,另选择同期在本院进行健康体检的45例健康女性为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定研究组及对照组外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平,采用免疫组化方法测定研究组子宫肌瘤组织ER和PR的表达情况,分析子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤组织中ER、PR表达的相关性。结果研究组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于对照组(P<0.05)。子宫肌瘤患者ER(+)组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于ER(-)组(P<0.05);子宫肌瘤患者PR(+)组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于PR(-)组(P<0.05)。相关性分析结果显示,子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤组织中ER、PR表达评分均呈正相关(P<0.05)。结论子宫肌瘤的发生和发展可能与患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平升高有关,并且与子宫肌瘤ER、PR的表达相关。

miR-126对小鼠乳腺上皮细胞增殖及泌乳功能的影响

应用脂质体转染技术,改变miR-126在小鼠乳腺上皮细胞中的表达量,采用qRT-PCR、HPLC、Western印迹等技术检测miR-126对小鼠乳腺上皮细胞的影响。结果显示,miR-126沉寂后,细胞增殖能力提高,β-酪蛋白表达增加,乳糖质量浓度增加,孕酮受体(PGR)表达增强。研究表明,miR-126可能通过抑制靶蛋白PGR表达,进而抑制乳腺上皮细胞增殖和泌乳量变化。

地屈孕酮对多囊卵巢综合征妊娠大鼠种植窗期PR、ICAM-1的影响

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠低着床率的可能原因及地屈孕酮在种植窗期的作用机制。方法:80日龄始正常大鼠以生理盐水(NS)、PCOS模型大鼠以克罗米芬(CC)连续灌胃5 d后分别与雄鼠合笼,选取妊娠大鼠随机分为A组(正常妊娠组)、B组(PCOS妊娠组)、C组(PCOS妊娠加地屈孕酮组)3组。于妊娠第5天各组大鼠以酶联免疫吸附法(ELISA)测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、肿瘤坏死因子(TNF-)表达水平,免疫组化法测定右侧子宫内膜孕激素受体(PR)、细胞间黏附分子(ICAM-1)表达水平。结果:种植窗期E2、TNF-表达B、C组高于A组(P<0.05,P<0.01),P表达C、A组高于B组(P<0.05,P<0.01),E2/P值3组间差异显著(P<0.05,P<0.01),PR表达B组低于A组(P<0.05),ICAM-1表达B组低于A、C组(P<0.05);PR与E2、P、E2/P值均无相关性(P>0.05),ICAM-1与P呈正相关(P<0.05),TNF-与E2/P值呈负相关。结论:PCOS大鼠低着床率可能与性激素、TNF-水平异常及低PR、ICAM-1有关;地屈孕酮可能通过调整P、E2/P值,上调ICAM-1、PR表达,改善卵巢功能及子宫内膜容受性,提高胚胎着床率。

年轻患者子宫内膜癌组织中ER、PR、P53病理表达情况及其临床意义

目的探讨年轻子宫内膜癌患者临床资料及组织中ER、PR、P53病理表达情况及其临床意义。方法选取郑州大学第二附属医院子宫内膜癌患者,以年龄45岁为界分为A、B两组,回顾性分析其临床病理资料。结果与年龄≥45岁子宫内膜癌患者比,年龄<45岁内膜癌患者孕次及产次、是否有合并症、组织学分级、肌层浸润深度、PR阳性率及P53阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。ER,PR表达与年龄呈负相关,P53阳性表达与组织学分级呈正相关(r=0.289,P<0.05),与肌层浸润深度呈负相关(r=-0.345,P>0.05)。结论 (1)年轻子宫内膜癌患者应加强子宫内膜监控及自身健康管理;(2)年轻患者子宫内膜癌组织中ER、PR表达较高,为其选择激素治疗可行性提供证据支持;(3)年轻患者子宫内膜癌组织中P53阳性表达率低,P53阳性表达与内膜癌组织学分级、肌层浸润深度相关,可作为推断预后的指标。

大鼠子宫游离酪氨酸与孕激素受体含量的关系

本文用高效液谱方法,检测了正常成年大鼠子宫内膜胞浆中游离酪氨酸(Tyr)含量,发现其浓度随动情周期的不同而发生波动,在动情前期最低,动情后期最高。同时检测了子宫内膜胞浆中孕激素受体(PR)含量的变化,以动情前期最高,动情后期最低。同样呈有规律的变化。表明酪氨酸与孕激素受体含量在子宫内膜胞浆中浓度的变化呈负相关,实验进一步证实,当向子宫腔内局部注射酪氨酸时,酪氨酸明显减少动情前期、动情期、间情期大鼠子宫内膜胞浆孕激素受体含量,但对动情后期孕激素受体含量无显著影响,这些结果提示酪氨酸可能影响孕激素受体的含量。

乳腺癌超声特征与ER、PR、CerbB-2表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌超声特征与雌激素受体、孕激素受体、CerbB-2表达的相关性及其临床意义。方法对术前应用超声检查的160例乳腺癌患者术后的肿瘤标本应用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2蛋白表达。结果在乳腺癌超声显示肿块≥2.5cm及肿块<2.5cm组中的ER、PR阳性表达率差异无显著性(P>0.05),CerbB-2阳性的表达率,肿块≥2.5cm组高于肿块<2.5cm组,且差异有显著性(P<0.05)。毛刺征组ER表达的阳性率高于无毛刺征组,且差异有显著性(P<0.05),毛刺征组与无毛刺征组PR、CerbB-2的阳性表达差异无显著性(P>0.05)。而超声显示富血供组、有淋巴结转移组ER、PR阳性率明显低于乏血供组、无淋巴结转移组病例(P<0.05);CerbB-2阳性率则高于对应病例(P<0.05)。结论乳腺癌超声特征与ER、PR、CerbB-2的表达具有相关性,两者结合起来可以作为评价乳腺癌恶性程度和预后判定的一种有价值的新方法。

安坤种子丸对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜雌孕激素受体表达的影响

目的:观察安坤种子丸对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素受体表达的影响,探讨其对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响及作用机制。方法:筛选有规律动情周期的雌性小鼠,随机分为正常组、模型组和中药组,每组25只。用安坤种子丸先期对中药组小鼠进行灌胃,雌、雄合笼后观察雌鼠阴栓情况,之后各组选取有阴栓者20只并计为妊娠第1天(D1),雄鼠及其余雌鼠刎除。妊娠第4天对中药组和模型组注射米非司酮进行干预,制成胚泡着床障碍模型;于妊娠第5、6天处死小鼠,留取子宫标本。检测子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达;同时统计分析各组间妊娠率、平均着床胚泡数及胚泡着床率等指标的变化。结果:安坤种子丸可以提高胚泡着床障碍小鼠子宫内膜ER、PR的表达,妊娠率、平均着床胚泡数及胚泡着床率等指标虽低于正常组(P<0.05),但显著高于模型组(P<0.01)。结论:安坤种子丸可以提高雌鼠子宫内膜上ER、PR的水平,一定程度上改善着床障碍小鼠子宫内膜容受性,促进胚泡着床。

乳腺癌雌激素受体、孕激素受体和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的 :研究乳腺癌中雌、孕激素受体 (ER、PR)与C -erbB -2癌基因的表达情况及临床意义。方法 :应用免疫组化S -P法 ,对 15 8例原发性乳腺癌组织进行了ER、PR和C -erbB -2检测 ,并进行统计学分析。结果 :ER、PR和C -erbB -2的表达率分别为 6 8 4 %、6 2 0 %、5 4 4 %。ER的表达与PR的表达呈显著正相关 ( P <0 0 1) ;C -erbB -2的表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与ER、PR的表达呈显著负相关 (P <0 0 1)。C -erbB -2表达阴性及ER、PR表达阳性 4年无复发生存率及总生存率较高。结论 :ER、PR的测定有利于选择乳腺癌内分泌治疗。C -erbB -2可作为判断乳腺癌预后的重要指标 ,C -erbB -2阴性者预后较好。

复方积雪草片联合西药对乳腺小叶增生患者ER、PR、抗原Ki-67表达的影响

目的:观察复方积雪草片联合西药对乳腺小叶增生患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、抗原Ki-67表达的影响。方法:选取129例乳腺小叶增生患者作为研究对象,按随机数字表法分为西药组、中药组和中西药联合治疗组各43例,西药组给予枸橼酸他莫昔芬片治疗,中药组给予复方积雪草片治疗,中西药联合治疗组给予复方积雪草片加枸橼酸他莫昔芬片治疗。比较3组的临床疗效,记录治疗前后3组ER、PR、Ki-67的阳性率。结果:总有效率中西药联合治疗组为95.35%,高于西药组的79.07%和中药组的81.40%,差异均有统计学意义(P<0.05);中药组总有效率和西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组乳痛、乳房肿块、经期紊乱评分均较治疗前降低(P<0.05),中西药联合治疗组的3项指标值均低于西药组和中药组(P<0.05),西药组的3项指标值和中药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组ER、PR、Ki-67阳性率均较治疗前下降(P<0.05),中西药联合治疗组各指标的阳性率均低于西药组和中药组,差异均有统计学意义(P<0.05),西药组各指标阳性率与中药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:复方积雪草片联合西药治疗乳腺小叶增生疗效确切,能够降低ER、PR、Ki-67的阳性表达率。

胃肠肿瘤雌、孕激素受体与癌胚抗原的免疫组织化学研究

利用酶联亲和组织化学法和ＡＢＣ免疫组织化学法进行８８例胃肠肿瘤的雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）的检测．结果表明：ＥＲ、ＰＲ、ＣＥＡ的阳性率分别为３７．５％（３３／８８）、２７．３（２４／８８）、８８．６４（７８／８８）。ＥＲ、ＰＲ的阳性率与肿瘤的组织学分类及病理分级有关。ＣＥＡ仅与病理分级有关。且与性激素受体水平呈负相关。因此，性激素受体与ＣＥＡ的表达提供了肿瘤组织不同的生物学特征，同时检则ＥＲ、ＰＲ及ＣＥＡ水平对内分泌治疗及判断预后更有价值。

乳腺癌组织中S100蛋白与ER和PR关系的探讨

应用免疫组织化学法测定162例乳腺癌组织中的S100蛋白及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。其中97例S100(+),65例S100(-),99例ER(+),63例ER(-),98例PR(+),64例PR(-)。在97例S100(+)中。68例ER(+)PR(+),在65例S100(-)中,35例ER(-)PR(-)。在组织学分级中,20例Ⅰ级中有15例为S100(+)(75％),5例Ⅲ级均为S100(-)(100％)。两者均有显著的差别。提示:乳腺癌患者用免疫组织化学法同时测S100蛋白与ER和PR,可能对预告预后有用。

雌激素受体和孕激素受体在乳腺原发与转移癌中的表达及临床意义

目的 探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)与乳腺原发和转移癌的关系。方法 采用石蜡和冰冻切片 ,免疫组化染色对乳腺原发与转移癌组织中ER、PR的分布进行检测。结果 原发癌与转移癌ER阳性率有显著性差异 (p <0 .0 1) ,PR阳性率无显著性差异(p>0 .0 5 )。原发癌ER阳性表达在各年龄组明显高于转移癌 (p<0 .0 1) ,PR阳性表达在各年龄组无显著性差异 (p >0 .0 5 )。原发与转移癌之间ER和PR阳性表达在绝经后年龄段与绝经前年龄段之间无显著性意义 (p >0 .0 5 )。在各病理分型中 ,原发癌、转移癌ER、PR阳性表达无统计学差异 (p>0 .0 5 )。结论 ER、PR对乳腺原发与转移癌预后的评估是一个有用的指标。

羟泰米酚的抗着床作用及其对小鼠子宫雌二醇和孕酮受体含量的影响

经雌激素拮抗剂－羟泰米酚处理后的怀孕小鼠，胚泡着床受到明显抑制；同时，着床前子宫细 胞质雌二醇受体和孕酮受体明显减少，细胞核受体明显增加；拮抗剂还使血清雌激素和孕酮含量显 著降低。结果表明：羟泰米酚的抗着床作用效应与子宫雌二醇受体和孕酮受体的正常功能受到干扰 可能是有密切关系的。

浸润性乳腺癌患者外周血中25羟维生素D_3的测定及临床意义

目的检测25羟维生素D3[25(OH)D3]在浸润性乳腺癌外周血中的水平,探讨其在浸润性乳腺癌发生、发展的作用。方法收集2015年1~12月间来我院住院治疗的浸润性乳腺癌患者122例(乳腺癌组),乳腺良性肿瘤患者40例(乳腺良性肿瘤组)和健康体检者40例(健康对照组),乳腺癌组患者均经病理检查确诊。采集外周血,酶联免疫吸附实验(Elisa法)测定25(OH)D3的水平;同时收集122例浸润性乳腺癌患者的肿瘤组织,采用免疫组织染色法测定组织的石蜡切片中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Cerb-2)和p53蛋白(抑癌基因p53)的表达水平,并分析其与25(OH)D3的关系。结果 (1)乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组和健康对照组外周血中的25(OH)D3的水平分别为(34.9±12.8)nmol/L、(46.9±11.3)nmol/L和(51.4±13.2)nmol/L,乳腺癌患者的外周血中25(OH)D3的水平明显低于乳腺良性肿瘤患者和健康者,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)乳腺癌患者外周血中25(OH)D3水平与年龄、PR、VEGF和临床分期有显著性相关(P<0.05),而与淋巴结是否转移、肿瘤大小、ER、Cerb-2和p53无显著性相关(P>0.05)。结论 25(OH)D3在乳腺癌的发生、发展中具有不可忽视的作用。

乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2表达的相关性研究

目的研究乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2表达的相关性。方法经病理证实的120例乳腺浸润性导管癌,均术前超声检查按超声征像将肿块分为毛刺组、周边强回声晕组、后方回声衰减组及微力钙化组,且术后标本免疫组化染色,检测ER、PR、c-erbB2的表达水平,分析超声征象与其表达的关系。结果ER、PR的表达在毛刺组、周边强回声晕组、后方回声衰减组高于不具有上述征象的肿块;ER、PR的表达在肿块大于2cm组低于小于2cm组,在有腋窝淋巴结转移组低于无腋窝淋巴结转移组,而c-erbB2的表达则正相反;差异均有统计学意义。结论乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2的表达密切相关,两者结合可预测乳腺浸润性导管癌的生物学行为特征及预后,指导临床制定个体化的治疗方案。

新型非甾体类孕酮受体调节剂的合成与表征

以2-氨基-5-溴苯乙酮为起始原料,经格氏加成,N,N-羰基二咪唑闭环,Suzuki偶联,氰基取代,硼氢化氧化和高温脱除叔丁氧羰基6步反应合成得到一种新的化合物5-(1-H-2,4-二氢-4-甲基-4-(3-羟基)-2-氧苯并[d][1,3]噁嗪-6-基)-1-H-吡咯-2-氰基,进而甲基化得到5-(1-H-2,4-二氢-4-甲基-4-(3-羟基)-2-氧苯并[d][1,3]噁嗪-6-基)-1-甲基-吡咯-2-氰基。采用核磁氢谱、红外、质谱测试技术,对各中间体及目标物的结构分别进行表征。分析了新合成的化合物吡咯环上N-甲基化反应的机理,结果表明,N,N-二甲基甲酰胺和固体无机碱碳酸钾的组合可以选择性地对吡咯环上的N进行甲基化。

活血化瘀方加减联合消癥散外敷对维吾尔族子宫内膜息肉患者ER、PR、Survivin和Bcl-2的影响及与术后复发的关系

目的探讨活血化瘀方加减联合消癥散外敷对维吾尔族子宫内膜息肉患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Survivin和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的影响及与术后复发的关系。方法选取2016年3月—2017年12月于新疆维吾尔自治区中医医院诊断为血瘀型子宫内膜息肉的维吾尔族患者123例。采用单盲法分为中药组62例,西药组61例。中药组术后口服活血化瘀方加减联合外敷消癥散,西药组术后口服去氧孕烯炔雌醇片,疗程为3个月。比较2组治疗后中医症候积分、ER、PR、Survivin和Bcl-2表达以及术后1年子宫内膜息肉的复发率。结果治疗后中药组的中医症候积分低于西药组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,中药组和西药组EP表达的差异无统计学意义,而中药组PR的表达高于西药组,差异有统计学意义(P<0.01)。中药组Survivin和Bcl-2 mRNA的相对表达量低于西药组,且中药组1年子宫内膜息肉复发率(4.8%)低于西药组(16.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论活血化瘀方加减联合消癥散外敷能有效改善维吾尔族子宫息肉患者临床症状,可能通过纠正PR、Survivin和Bcl-2表达,从而降低子宫内膜息肉的复发率。

米非司酮联合曼月乐对功血患者雌孕激素受体及子宫内膜b FGF、VEGF表达的影响

目的探讨功血患者经米非司酮联合曼月乐治疗的效果,分析联合方案对患者雌孕激素受体及子宫内膜内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法选取东营市河口区人民医院2016年3月～2018年3月收治的功血患者70例,根据随机数表法将其分为研究组与对照组,各35例。给予对照组与研究组患者米非司酮片口服,在此基础上为研究组患者放置曼月乐(宫内节育器),治疗12周后评估治疗效果,记录治疗期间不良反应发生情况。分别于入院时、治疗后,检测并对比患者血清雌、孕激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)]水平、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)表达;并于治疗各时点,检测对比患者子宫内膜VEGF、bFGF表达变化情况。结果研究组治疗效果优于对照组,临床有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,研究组血清E2、P水平较对照组升高;ER、PR表达较对照组降低;子宫内膜b FGF、VEGF表达较对照组升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论米非司酮联合曼月乐治疗功血疗效确切,利于提高患者雌孕激素水平,降低相应受体表达,患者子宫内膜bFGF、VEGF表达明显改善,不良反应少,安全可靠。

雌、孕激素受体在子宫内膜中的分布特点

应用亲和酶标检测法(E_2-HRP法及P_g-HRP法)测定了35例子宫内膜中雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)。这些病例包括子宫平滑肌瘤15例,子宫肥大症14例,功能失调性出血6例。文中报告了ER及PR在子宫内膜中分布的一般特点及其在不同疾病中的表现,并对其影响因素作了讨论。