CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响

目的探讨CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响。方法纳入该院2014年至2018年收治的非小细胞肺癌患者111例,其中男69例、女42例。使用免疫组织化学(IHC)对接受PD1免疫疗法的非小细胞肺癌患者治疗前样本中的CD155蛋白水平进行了表征。对患者的疗效展开评估,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。分析CD155表达水平对疗效的影响。无进展生存期(PFS)Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估CD155与治疗反应之间的关联。比较不同CD155与PDL1表达情况的非小细胞肺癌患者PD1免疫治疗结果。检测非小细胞肺癌组织中免疫浸润的PD1+CD8+T细胞与CD155表达水平的关系。结果根据IHC染色水平,17.12%(19/111)的非小细胞肺癌标本为CD155阴性(评分0+),27.03%(30/111)分类为评分1+,25.23%(28/111)评分为2+,30.63%(34/111)评分为3+。与CD155低表达的肿瘤患者相比(评分为0+、1+),治疗前为CD155高表达的患者(评分为2+、3+)的PD1免疫疗法治疗后表现出较高的SD或PD率,而CR或PR率较低。此外,PD1免疫疗法治疗后6个月内的PD与非小细胞肺癌患者的CD155高表达肿瘤之间存在明显关联。与CD155低表达肿瘤相比,CD155高表达肿瘤患者的中位PFS较短(P<0.05)。肿瘤为PDL1阴性和CD155高表达的患者的RECIST反应较差。接受PD1免疫疗法治疗且肿瘤为PDL1阴性和CD155高表达的患者的6个月PFS率也更低(P<0.05),中位PFS更短(P<0.05)。相比之下,CD155低表达的PDL1阳性肿瘤患者具有更好的PFS结果。PD1+CD8+T细胞的数量与增加的CD155评分有关(P<0.05)。结论CD155的表达水平与非小细胞肺癌组织中免疫浸润的PD1+CD8+T细胞数量具有相关性。此外,靶向CD155途径的治疗可能会改变非小细胞肺癌患者对PD1免疫疗法的反应。

肝癌患者TACE治疗前后外周血PD-1、PD-L1的表达及临床意义

目的探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后外周血程序性死亡分子1(PD-1)、配体(PD-L1)的表达及临床意义。方法采集中南大学湘雅医学院附属海口医院28例中晚期肝癌患者(肝癌组)TACE治疗前后外周血及20例健康体检者(对照组)外周血标本,流式细胞仪检测CD4+T、CD8+T细胞及抗原提呈细胞(APC)表面PD-1、PD-L1的表达,并随访PD-1、PD-L1表达与肿瘤分化、疗效的关系。结果肝癌组外周血CD4^+T、CD8^+T细胞及APC表面PD-1、PD-L1表达与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),肝癌组均高于对照组;治疗前后肝癌组外周血CD4^+T、CD8^+T及APC表面PD-L1表达,差异有统计学意义(P <0.05),治疗后较治疗前下降;CD4+T、CD8^+T及APC表面PD-1表达也较治疗前下降,但差异无统计学意义(P>0.05);细胞分化差的肝癌组患者外周血PD-1、PD-L1表达较高;治疗效果差的肝癌组外周血PD-1、PD-L1表达较高。结论肝癌患者外周血PD-1、PD-L1表达升高,治疗前后监测PD-1、PD-L1表达可能预测患者预后状态。

小鼠PDL1-Red2融合蛋白真核表达载体的构建、表达及其效应

目的:小鼠跨膜型PD-L1与红色荧光蛋白(RFP)融合基因真核表达载体的构建、表达与鉴定,及其效应初步研究。方法:应用基因工程技术构建重组载体,脂质体转染NIT细胞株,以流式细胞术(FCM)和倒置相差荧光显微镜检测融合蛋白的表达;采用混合淋巴细胞培养,以FCM测定脾细胞的增殖反应。结果:融合基因在转染的真核细胞中获得表达,并呈膜分布,转染PD-L1/pDsRed2-N1的细胞对淋巴细胞增殖反应有一定的抑制作用,表明PD-L1/pDsRed2-N1融合蛋白中分子标签未影响PD-L1的结构及其生物学活性。结论:PD-L1与DsRed2融合基因载体构建成功,表达的融合蛋白具有生物学活性。

PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)是由pdcdl基因编码的一个抑制性共刺激分子,在维持外周耐受中起着关键性的作用,并在慢性病毒感染、肿瘤免疫及自身免疫性疫病的发生过程中发挥重要的生物学作用,受到广泛的关注.本文主要综述PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展.

肿瘤免疫治疗与PD-1／PD-L1抑制剂的研究进展

免疫疗法已成为继手术治疗、放射治疗和化学药物治疗之后的一种新的治疗恶性肿瘤的手段。肿瘤的免疫治疗是基础研究和临床的研究热点，检查点蛋白抑制剂的研究更受关注。研究结果证实，阻断一些检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（PD-1），对实体肿瘤的治疗可发挥免疫调控作用。免疫检查点抑制剂是近年来发挥良好疗效的药物。PD-1/程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要途径之一。以PD-1/PD-L1为靶点的药物可重新激活抗肿瘤免疫并在多种肿瘤的治疗中取得了良好疗效。但抗PD-1/PD-L1治疗也有不良反应发生，且治疗的反应率有待提高。主要针对PD-1/PD-L1信号通路以及PD-1/PD-L1抗体药物在恶性黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、胃肠道癌及膀胱癌等实体瘤中的免疫治疗研究进展作一综述。