心律失常患者中心律平药动学研究

用ＨＰＬＣ测定血浆中心律平的浓度，灵敏度高，准确度好，在５０～４０００ｎｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，最低检测限５０ｎｇ／ｍｌ。６名心律失常患者口服６００ｍｇ心律平后，药时曲线拟合均呈一室模型，平均消除半衰期为２．３±０．６ｈ，平均达峰时间３．０±０．７ｈ，血浓最大个体差异相差７．９倍，峰浓最大相差２．５倍，提示心律平存在明显个体差异。

高效液相色谱法测定正常人普罗帕酮血浓度及药动学参数

作者建立了测定普罗帕酮(propafenone,PF)的反相高效液相色谱方法。固定相为日立GEL 3056(ODS)。流动相为甲醇:醋酸钠缓冲液:水(70:15:15,v/v),并用二乙胺调至0.0584mol/L作为改性剂。流速为1ml/min。选择丁卡因作为内标准品。紫外检测波长250 nm。血浆中PF氢氧化钠碱化,用含2％(v/v)异戊醇的正庚烷溶液提取,再用0.3mol/L磷酸溶液回提直接进样。检测限10ng,血浆最低检测浓度40 ng/ml。方法的绝对回收率为88.82+6.39％,日内与日间的变异系数CV小于10％。在50～1600 ng/ml浓度范围内线性良好,相关系数r=0.9993。用本方法测定5名健康志愿者单剂量口服PF 300mg药动学参数的均值为:t_(1/2)(k_a)=0.40±0.15h;t_(1/2)(k)=2.81±0.52h;T_(max)=1.88±0.47h;C_(max)=631.67±453.13 ng/ml;AUC=3843.66±3032.80ng·h^(-1)·ml^(-1)。

老年心律失常病人的普罗帕酮药物动力学

对１１例老年心律失常病人（男６例，女５例，年龄６７±４８岁）进行了普罗帕酮单剂量３００ｍｇ口服药物动力学研究，用ＨＰＬＣ法测定其服药后０．５、１、１．５、４、６、８、１２ｈ血药浓度，经３Ｐ８７软件自动拟合。结果均符合一室模型，平均药动参数Ｌａｇｔｉｍｅ为０．３９±０．１１ｈ，平均消除半衰期为３．７±２．１ｈ，达峰时间为２．９±３．０ｈ，曲线下面积ＡＵＣ为４７８３±４９４３ｎｇ·ｈ／ｍｌ，平均峰浓度为７５８±６７６ｎｇ／ｍｌ。提示老年心律失常病人药物动力学参数与健康志愿者及非老年心律失常病人药物动力学参数基本相似。

胺碘酮和心律平的高效液相色谱法分离与测定及其单用与合用时的药代动力学研究

本文建立了用反相高效液相色谱法同时或分别测定胺碘酮和心律平血浓度的方法。本品的最低检测浓度分别为0.20mg/l和0.05mg/l,线性范围分别为0.20—5.00mg/I和0.05—5.00mg/I,一日内回收率分别为95.42%和98.55%,五日内回收率分别为95.91%和100.20%,平均回收率分别为95.66%和99.23%。对单用胺碘酮和心律平及二者合并用药后药代动力学的对比研究,发现6名健康志愿者在合并用药中,胺碘酮和心律平的Cl都较单用时低(p<0.01)。合用后心律平的K(p<0.05)及Vd(p<0.01)也降低,它的t1/2K及tmax都延长(p<0.05)。

盐酸普罗帕酮旋光异构体的人体立体选择性相互作用研究

目的 :探讨盐酸普罗帕酮 (PPF)旋光异构体在人体内是否存在立体选择性相互作用及其作用规律。方法 :以 2、3-二对甲苯甲酰酒石酸为拆分试剂 ,得到单纯旋光异构体 (R) -PPF和 (S) -PPF ;建立以GITC柱前衍生化反相HPLC测定血浆中两旋光异构体浓度的方法。随机双盲 ,交叉给药 ,测定 8名健康受试者多次口服等剂量的 (R/S) -PPF·HCl、(S) -PPF·HCl、(R)-PPF·HCl及安慰剂片达稳态后的一个给药间隔的药时数值 ,计算药代动力学参数 ,比较以消旋体和以单纯旋光异构体给药的药动学参数。结果 :以消旋体给药 ,(R) -PPF竞争性抑制 (S) -PPF体内消除 ,使两旋光异构体Cl ,AUC和Css/D值与以单纯旋光异构体给药的值相比 ,有显著性改变。结论 :盐酸普罗帕酮旋光异构体在人体内存在立体选择性相互作用 ,为临床合理应用手性药物提供新的理论依据。

高效液相色谱法测定老年患者普罗帕酮血清浓度

作者建立改良的测定人血清中普罗帕酮反相ＨＰＬＣ法，固定相为ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＲＰ－１８，流动相为甲醇：醋酸钠缓冲液：二乙胺（７４．５：２５：０．５ｖ／ｖ），流速为１ｍｌ／ｍｉｎ，以安定为内标，紫外检测波长２５０ｎｍ。普罗帕酮相对回收率９６．２５％～１０４．００％。日内和日间变异系数３．６％～７．８％，最低检测限为５ｎｇ，血浆中最低检测浓度４０ｎｇ／ｍｌ，在５０～３２００ｎｇ／ｍｌ浓度范围内线性良好，相关系数ｒ＝０．９９９８。用本方法测定１６名老年心律失常患者口服不同剂量普罗帕酮血浓，对老年患者服用普罗帕酮剂量─血浓─临床症状之间的关系作了观察。

心律平药动学和药效学观察

应用高效液相色谱法测定１１例阵发性室上性心动过速静脉注射心律平和１５例室性心律失常口服心律平的药浓度时间曲线。静脉注射者药动学符合二室开放模型，主要药动学参数：分布相半衰期（Ｔ（１／２）α）０．０５５±０．０１ｈ，清除半衰期（Ｔ（１／２）β）２．９９±０．５３ｈ，中央分布容积（Ｖｃ）０．０４８±０．０１１Ｌ／ｋｇ，终止室上性心动过速有效血浓度１０３２．６±６２４．１μｇ／ｍｌ。口服者药动学参数Ｔ（１／２）α０．３３±０．２ｈ，Ｔ（１／２）β６．８９±２．７ｈ，ＴＰＫ１．９５±０．４ｈ，ＣＳＴ２４３±１６１μｇ／ｍｌ。１３例口服４５０ｍｇ／ｄ控制室性早搏有效率６９．２％，有效血浓度２９７．７±２６４．６ｎｇ／ｍｌ。提示心律平代谢９３％为强代谢型，应用同等剂量，血浓度差别甚大，有效血浓度个体间差异也不小，因此不能根据剂量估测血浓度高低，也不能根据血浓度预测疗效和促心律失常反应，其治疗应根据临床观察、个体化剂量予以调整。