基于FDA不良事件报告系统数据库的别嘌醇和非布司他不良事件信号挖掘研究

目的基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他、别嘌醇进行不良事件信号挖掘,探索其潜在的用药风险,促进临床合理安全用药。方法提取FDA不良事件报告系统数据库2017年第一季度至2022年第二季度共22个季度有关非布司他、别嘌醇的不良事件报告数据,利用ROR法及PRR法对非布司他、别嘌醇不良事件(AE)进行信号挖掘。结果别嘌醇AE报告5060份,集中于≥60岁患者,累及系统器官分类项目(SOC)共计25项,主要累及在皮肤及皮下组织类疾病(40.01%),发现说明书中未累及系统12项,非布司他AE报告905份,累及SOC共计17项,主要累及在心脏器官疾病(40.17%),发现说明书中未累及系统2项。别嘌醇、非布司他累及感染及侵染类疾病(5.51%、0.49%),肝胆系统疾病(5.35%、0.87%),但别嘌醇说明书中均未收录。别嘌醇累及生殖系统及乳腺疾病(0.55%),妊娠期、产褥期及围产期状况(0.03%),但非布司他未发现累及以上SOC。结论别嘌醇较非布司他,说明书收录不良反应较不充分,新发现的累及SOC及AE为完善别嘌醇说明书不良反应可提供参考。研究发现别嘌醇和非布司他累及SOC差异,可为临床个体化治疗提供参考。

奥法妥木单抗ADE信号的初步挖掘与分析

目的筛选奥法妥木单抗治疗多发性硬化症(MS)的潜在药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考依据。方法以“ofatumumab”及其商品名“Kesimpta”为检索关键词,筛选2009年1月至2023年12月美国FDA不良事件监测系统数据库收录的奥法妥木单抗相关不良事件(AE)报告,且该报告使用原因中包含“multiple sclerosis”字段。综合报告比值比、比例报告比值比两种方法进行ADE信号的挖掘与分析。结果共筛选出符合条件的AE报告21759份,包括62449例AE,涉及一般疾病和给药部位各种反应(15021例),神经系统疾病(9668例),感染和侵袭类疾病(5967例),伤害、中毒和手术并发症(4952例),肌肉骨骼和结缔组织疾病(4647例)等27个系统器官分类。21759份AE报告对应606个ADE信号,其中有234个阳性信号。有107个ADE阳性信号未被奥法妥木单抗说明书收录,包括流感样疾病、鼻咽炎、咳嗽、泌尿道感染、口咽痛、失眠、流涕、贫血、脱发、房颤与血小板减少等。结论临床在使用奥法妥木单抗治疗MS的过程中,除应对说明书明确收录的ADE予以足够重视外,还应对本研究筛选出的信号强度较强的ADE(如流感样疾病、血细胞减少、温度不耐受性、视神经炎与烟雾病等)格外注意。奥法妥木单抗增加的感染风险、心血管疾病风险以及其可能对呼吸系统、精神系统等造成的损害也不容忽视。

基于FAERS的恩曲替尼药品不良事件信号挖掘

目的为恩曲替尼的临床安全使用提供参考。方法检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2019年6月至2023年3月的恩曲替尼相关药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比(PRR)法挖掘ADE信号,采用MedDRA 25.0中的首选语(PT)、系统器官分类(SOC)对相关药品不良反应(ADR)名称进行规范性表达。结果共检索到恩曲替尼相关ADE报告600份,涉及患者600例,男女性别比为1∶1.27,美国报告例数最多(49.17%)。共挖掘到80个ADE信号,累及15个SOC,主要包括各类神经系统疾病(13个)、各类检查(11个)、心脏器官疾病(8个)等。ADE报告数排名前3的PT分别为死亡(61例)、头晕(60例)、肾功能损害(38例),ADE信号强度排名前3的PT分别为呼吸困难(PRR=254.501)、淋巴管瘤(PRR=125.753)、肌钙蛋白I升高(PRR=90.203)。共发现药品说明书中未提及的ADR 27个,主要为死亡(61例)、肾功能损害(38例)、心力衰竭(26例)。结论挖掘到的恩曲替尼ADR与药品说明书基本一致,临床用药时除关注药品说明书中已提及的ADR外,还需密切关注患者的心功能、肾功能等,以便及时发现并处理新的ADR,保障用药安全。

基于FAERS数据库的索拉非尼不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘与分析索拉非尼不良事件(ADE)险信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国FDA不良反应报告系统(FAERS)数据库,收集2005年第4季度至2023年第3季度共72个季度不良反应报告信息,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对索拉非尼所致的不良事件报告进行数据挖掘与分析。结果共收集到索拉非尼ADE报告18148份,共检测到有效ADE信号689个,涉及26个系统器官分类,主要集中在胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织疾病。ADE发生频次前3位分别是腹泻(n=2741)、手足皮肤反应(n=2097)和皮疹(n=1587)。ADE发生强度前3位分别是异常凝血酶原升高(ROR=326.03)、甲胎蛋白升高(ROR=189.82)和手足皮肤反应(ROR=75.10)。ADE在索拉非尼用药30天内发生最多。结论应用索拉非尼治疗时应做好患者用药评估,治疗期间密切关注患者胃肠道和皮肤反应,保证患者安全用药。

基于FAERS数据库的胺碘酮相关呼吸系统不良事件信号挖掘研究

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统对胺碘酮相关呼吸系统不良事件(ADE)进行信号挖掘,为临床安全应用胺碘酮提供参考。方法提取FAERS数据库2016年第1季度至2021年第4季度共24个季度的胺碘酮相关呼吸系统ADE报告数据,利用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘。得到有效信号后,再利用《国际医学用语词典》规范进行汉化及系统分类。结果获得与胺碘酮有关的ADE报告39166份,其中胺碘酮相关呼吸系统ADE报告6903份,有信号的首选语(PT)共71个,可分为8个高位组语(HLGT),其中呼吸系统疾病这一HLGT信号数25个,ADE报告3199份,占比最多。报告数前5位的PT依次是呼吸困难、肺纤维化、咳嗽、肺毒性、间质性肺疾病;信号强度前5位的PT依次为肺毒性、肺纤维化、纵膈出血、机化性肺炎、膈肌瘫痪。死亡事件占比前3位的PT依次是呼吸衰竭、哮鸣、急性呼吸窘迫综合征。药品说明书中未收录的PT有29个,其中纵隔出血、膈肌瘫痪、纵膈血肿等胸部疾病虽发生频次不高,但与胺碘酮的关联性较强。结论需重视胺碘酮相关呼吸系统ADE的风险,尤其是肺毒性和急性呼吸道疾病,重点关注特殊人群(老年人、儿童),男性、老年可能为高危因素,加强用药前的肺功能评估及用药中、用药后的监测,及时诊断和治疗,降低胺碘酮相关呼吸系统ADE的发生风险。

基于FAERS数据库的5种ALK-TKIs不良事件信号挖掘

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)的不良事件(ADE)进行数据挖掘,为临床安全用药提供依据。方法提取FAERS数据库中2019年第一季度至2022年第二季度共14个季度5种ALK-TKIs(第一代的克唑替尼,第二代的色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼和第三代的劳拉替尼)的ADE数据,经过去重、数据清洗,采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)进行信号挖掘。结果筛选出5种ALK-TKIs为首要怀疑药物的ADE报告共8444份,进行分析处理后,共计得到563个ADE信号,去除产品问题、社会环境、各类损伤、中毒、及操作并发症和各种手术及医疗操作等无关信号后,共累及20个系统/器官分类(SOC)。结论5种ALK-TKIs累及的SOC差异较大,临床应用该药物时应特别注意对全身性疾病的监测。本研究获得的常见ADE信号与说明书具有一定的一致性,证明了研究方法的可靠性。临床使用这5种ALK-TKIs时应考虑不同药物的特点,进行个体化给药。

基于open FDA数据库挖掘与分析瑞波西利上市后的不良反应信号

目的 挖掘瑞波西利的不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中下载2017年4月1日—2022年6月30日关于瑞波西利的报告并采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘。结果 使用ROR和PRR公式计算后,两种方法均得到瑞波西利的不良反应信号521个,2次筛选并清除考虑肿瘤治疗无效引起的不良反应信号后,最终得到338个完全重合信号。其中新的不良反应信号148个,主要集中在各类检查(29个)、血液和淋巴系统疾病(23个)、胃肠系统疾病(14个)、呼吸道、胸部和纵膈腔疾病(12个)及皮肤和皮下组织疾病(6个)等。信号强度排名前五中有3个为血液及淋巴系统疾病。结论 通过ROR和PRR信号检测方法,发现瑞波西利药品说明书中未提及的148个新的不良反应信号应引起重视,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应并采取干预措施,保证患者用药安全。

瑞戈非尼的不良反应信号挖掘与评价

目的运用数据挖掘的方法检测瑞戈非尼的不良反应信号,为其临床的合理应用提供参考。方法采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)与比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2012年第四季度至2018年第三季度共24个季度的报告进行关于瑞戈非尼的数据挖掘。结果使用ROR法和PRR法均得到瑞戈非尼的不良反应信号304个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,两种方法得到197个完全重合信号。其中新的不良反应信号149个,主要集中在胃肠系统(36个)、肝胆系统(24个)、皮肤及皮下组织(24个)和肾脏及泌尿系统(10个)。结论通过ROR、PRR信号检测方法,发现瑞戈非尼药品说明书未涉及的新的不良反应信号149个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应合理用药。

基于FAERS挖掘阿法替尼相关不良反应信号

目的为临床安全使用阿法替尼提供参考。方法基于美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘阿法替尼相关不良反应(ADR)信号,采用报告比值比(ROR)法及比例报告比值(PRR)法对FAERS数据库中2013年第3季度至2019年第3季度的ADR报告进行数据挖掘。结果筛选出报告25007035份,其中以阿法替尼为首要怀疑药物的ADR报告19710份,经ROR法和PRR法分析后,得到阿法替尼ADR信号325个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,得到完全重合信号190个,主要集中在胃肠道系统(47个),皮肤及皮下组织(41个),呼吸系统、胸及纵隔(22个),感染及侵染类疾病(19个),113个新的ADR信号也主要集中在上述系统/疾病。结论发现阿法替尼药品说明书未涉及的新的ADR信号113个,有必要进行信号评价和验证,以便在临床应用中决定是否采取相关风险防范措施。

基于美国FAERS数据库亮丙瑞林和戈舍瑞林不良反应信号检测

目的挖掘和评价促性腺激素释放激素激动剂类代表药物亮丙瑞林和戈舍瑞林上市后安全警戒信号,为两药的临床安全使用提供参考。方法调取美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2009年第1季度至2019年第1季度接收的亮丙瑞林和戈舍瑞林的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行不良反应(ADR)信号挖掘,使用世界卫生组织(WHO)不良反应术语对报告中的不良反应描述用语进行标准化,筛选出有信号的不良反应进行分析和比较。结果最终得到亮丙瑞林不良反应信号52个,戈舍瑞林不良反应信号100个,其中有17个信号为两者的重叠信号。亮丙瑞林较为特异的ADR有肺门淋巴结肿大、纵隔淋巴结肿大;戈舍瑞林较为特异的ADR有拔毛癖、失眠型睡眠障碍、恐慌症、胃扩张及听觉过敏。结论该研究有效利用ROR法和PRR法挖掘出亮丙瑞林和戈舍瑞林的不良反应信号,为临床合理用药提供参考依据。

比例失衡法在纳武利尤单抗不良反应信号挖掘中的应用

目的通过对纳武利尤单抗不良反应的信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2014年12月22日-2018年第四季度约16个季度的纳武利尤单抗相关报告进行数据挖掘。结果采用ROR法和PRR法进行计算,均得到456个信号,且信号完全重合,将有信号的不良反应进行二次筛选,共得到93个信号,其中42个信号的不良反应未在纳武利尤单抗说明书中出现。纳武利尤单抗累积不良反应数较多的系统为良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)3590个;呼吸系统、胸及纵膈疾病3137个;全身性疾病及给药部位1722个。同时挖掘出说明书收录不全之处,如检测到纳武利尤单抗可能引起感染、内分泌损害、神经系统紊乱等。结论纳武利尤单抗发生不良反应信号数较多的系统主要集中在内分泌、呼吸、外科及内科的各种操作与治疗等方面,建议临床用药时应注意监测患者的不良反应,及时采取干预措施。

基于真实世界的四价流感疫苗不良反应信号挖掘研究

目的挖掘四价流感疫苗的不良反应信号,为临床安全接种流感疫苗提供参考。方法利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS) 2013年至2018年的疫苗不良反应报告进行分析。结果 ROR法共得到222个信号,取信号较强的前50个不良反应信号,其中47个未在四价流感疫苗说明书中出现。结论四价流感疫苗的不良反应信号发生频次较高的集中在全身性损害,相关性较高的集中在肌肉与骨骼肌损害、中枢及外周神经系统损伤,尤其是颜面部外周神经损伤等。临床接种疫苗后,应及时关注接种者的面部外周神经损伤和肌肉骨骼肌损害的发生。

基于FAERS的铂类药物不良事件信号挖掘研究

目的基于FAERS数据库对三种铂类药物(顺铂、卡铂、奥沙利铂)进行不良事件信号挖掘,探索不良反应(ADR)发生的特点及其与药物的关联强度,以期为临床用药提供一定的参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2019年第四季度共20个季度的不良事件报告数据,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对三种铂类药物的相关报告进行数据挖掘。得到有效信号后,再利用MedDRA术语集进行汉化及系统归类。结果采用ROR法和PRR法进行计算后,二次筛选并合并相同不良事件信号,三种铂类药物共得到227个信号,信号累及24个不同的系统器官(SOC),其中顺铂主要集中于血液及淋巴系统疾病(累计不良事件1828例)、胃肠系统疾病(1415例);卡铂主要集中于血液及淋巴系统疾病(3816例)、胃肠系统疾病(2613例);奥沙利铂主要集中于胃肠系统疾病(2510例)、全身性疾病及给药部位各种反应(2249例)和各类神经系统疾病(1813例)。顺铂、奥沙利铂与胃肠道反应关联性更强,肾毒性则以顺铂为主,而骨髓抑制以顺铂、卡铂为主,周围神经疾病与奥沙利铂关联最强,卡铂和奥沙利铂与过敏反应具有较强的关联性。结论本研究获得的常见ADR信号及其累及系统与说明书具有一致性,证实了本研究方法的可靠性。顺铂、卡铂、奥沙利铂发生ADR累及的主要系统具有差异性,可为临床用药提供一定的参考,有利于促进临床合理用药。

基于openFDA数据库对奥妥珠单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的:对奥妥珠单抗不良事件(ADE)进行数据挖掘与分析,为临床安全用药提供参考。方法:基于美国食品药品管理局公开数据项目(openFDA)数据库,提取2013年7月3日~2021年9月30日呈报的奥妥珠单抗相关ADE,通过比例失衡法中报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法筛选可疑风险信号。结果:共获得5573例奥妥珠单抗相关ADE,筛选出179个可疑风险信号。报告数前200位的ADE中涉及72个用药风险,这些用药风险涉及11个系统/器官,其中35个风险信号是药品说明书中尚未记载的。结论:通过挖掘奥妥珠单抗真实世界用药后的ADE,提示医师在临床用药中注意不良反应风险,积极采取预防与治疗措施,保障患者用药安全。

基于真实世界数据的碘普罗胺不良反应信号挖掘研究与分析

目的利用真实世界数据挖掘碘普罗胺不良反应信号并进行分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良反应事件报告系统(Adverse Event Reporting System,FAERS)2009年第一季度至2019年第一季度共41个季度的报告进行数据挖掘。结果使用ROR法共得到151个信号,其中105个信号的不良反应未在碘普罗胺的说明书中出现。结论碘普罗胺不良反应发生频次较高的主要集中在皮肤及其附件、呼吸系统、消化系统及全身损害等方面;不良反应信号较强的主要集中在中枢及外周神经系统、呼吸系统、心血管系统及全身损害等方面;也挖掘出药品说明书收录不全之处,如碘普罗胺可能引起视觉损害、心肌/心内膜/心包及瓣膜损害等。建议临床使用时注意患者疾病的进展和中枢及外周神经系统、心血管系统以及视觉损害的不良反应发生情况等。

比例失衡法在甲型H1N1流感疫苗不良反应信号挖掘中的应用与分析

目的通过对甲型H1N1流感疫苗不良反应的信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用关于甲型H1N1流感疫苗的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA和CDC创建的疫苗不良反应事件报告系统(VAERS)2009年第一季度至2018年第四季度共40个季度的报告进行数据挖掘。结果使用ROR法共得到247个信号,二次筛选后得到73个信号,其中42个信号的不良反应未在甲型H1N1流感疫苗的说明书中出现。结论甲型H1N1流感疫苗不良反应发生频次较高的主要集中在中枢神经系统、皮肤、呼吸系统及胃肠系统等方面,其不良反应信号较强的主要集中在女性生殖系统、面部神经系统及呼吸系统等方面;也挖掘出疫苗说明书收录不全之处,如检测到甲型H1N1流感疫苗可能引起视觉损害、心率及心律紊乱、交感副交感神经损害和女性生殖系统损害等。建议临床用药时,应注意患者疾病的进展和中枢神经系统、皮肤、呼吸系统及胃肠系统的不良反应发生情况。

基于FAERS数据库的司美格鲁肽不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)数据库,分析司美格鲁肽的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法 利用报告比值比法和比例报告比值法,分析FAERS数据库中2019年第1季度至2021年第3季度共11个季度关于司美格鲁肽的不良事件报告。结果 获得以司美格鲁肽为目标药物的不良事件的报告数11 113个,检测获得有效信号193个,共涉及23个系统器官分类,其中报告例次位于前3的为胃肠系统疾病(6480例,58.31%),各类检查(如血葡萄糖升高、糖化血红蛋白升高及血葡萄糖降低等)(1461例,13.15%),代谢及营养类疾病(1205例,10.84%)。结论 司美格鲁肽的药品不良事件(ADE)主要集中在胃肠系统、各类检查和代谢及营养类疾病,建议临床用药时应注意监测患者的不良反应,及时采取相应措施。

基于openFDA的维泊妥珠单抗和德曲妥珠单抗不良事件分析

目的对维泊妥珠单抗(Pola)与德曲妥珠单抗(T-Dxd)不良事件(ADE)进行数据挖掘与分析,为临床安全用药提供参考。方法基于美国食品药品管理局公开数据项目(openFDA)数据库,提取2004-01-01—2023-06-07呈报的以Pola/T-Dxd为首要怀疑药物的ADE。用OpenVigil 2.1数据平台筛选可疑风险信号按信号强度和发生频次排序,并参照《国际医学用语词典》(MedDRA 26.0)进行ADE分类。结果分别获得Pola和T-Dxd相关ADE报告7164和22870份,检查到可疑ADE信号分别为104和95个。按信号强度排序,Pola的巨细胞病毒肠炎[比值比(ROR)=416.94]和T-Dxd的间质性肺病(ROR=82.55)位列首位,均可见其药品说明书;按发生频次排序,2种药物最常发生的ADE分别是死亡(n=111)、恶心(n=285)。Pola用药风险涉及12个系统/器官,其中26个风险信号是药品说明书中尚未记载的;T-Dxd用药风险涉及13个系统/器官,其中18个风险信号是药品说明书中尚未记载的。结论通过挖掘Pola和T-Dxd真实世界用药后的ADE,提示医师在临床用药中注意药物不良反应的发生风险,积极采取预防与治疗措施,保障患者用药安全。

基于FAERS数据的眼内注射用雷珠单抗和阿柏西普不良事件对比分析

目的利用美国不良事件报告系统(FAERS)数据对眼内注射用雷珠单抗和阿柏西普两种药物的相关不良事件(ADE)信号进行挖掘与整体比较分析,为治疗新生血管性眼底疾病临床安全用药提供参考。方法收集FAERS中2004~2022年共76个季度与雷珠单抗和阿柏西普相关的ADE报告,运用SQL语言去除重复数据后,采用国际医学用语(MedDRA)词典对ADE进行标准化处理与分类。利用报告比值比法、比例报告比值法和贝叶斯法对ADE报告进行数据挖掘,分析两个药物ADE信号差异,并与药品说明书对比获得新的ADE信号。结果以雷珠单抗为首要怀疑药物的ADE报告共21175份,阿柏西普则有21764份。雷珠单抗和阿柏西普ADE累及系统大致相似,50%以上ADE为眼器官疾病,其次以神经系统ADE为主。共挖掘出678个ADE信号(其中雷珠单抗402个,阿柏西普276个),雷珠单抗比阿柏西普在视网膜色素上皮撕裂、视网膜水肿和玻璃体出血眼部ADE方面信号强度和频次更高,而阿柏西普在眼内炎、非感染性眼内炎、玻璃体炎等9个ADE方面则比雷珠单抗高,两种药物的高危信号存在差异性。与药品说明书对比,挖掘出两药存在视网膜下积液,玻璃体切割术、死亡等新的ADE信号。结论FAERS数据库显示两药ADE整体分布基本一致,但两药的安全性各有优劣。建议临床上使用雷珠单抗应重点监测视网膜相关ADE,阿柏西普重点关注眼部感染和全身性ADE,尤其对本次挖掘出的新的ADE应引起重视。

基于美国食品药品管理局对艾多沙班及利伐沙班药品不良反应的比较

目的利用美国食品药品管理局开放数据网站(openFDA)检索口服抗凝药物艾多沙班和利伐沙班,挖掘艾多沙班和利伐沙班的药品不良反应(ADR)信号,对比分析两药的ADR相关情况,为其临床安全合理使用提供参考。方法基于美国FDA不良事件报告系统,采用报告比值比法和比例报告比法对FDA公共数据开放项目中于2015-01-01-2022-03-31上报的利伐沙班、艾多沙班ADR报告进行数据挖掘,分析相关ADR报告并映射得到对应的系统器官分类(SOC);同时,统计报告病例的性别、年龄、严重不良反应等基本信息。结果以艾多沙班为伴随和怀疑药物的ADR报告有1417例;以利伐沙班为伴随和怀疑药物的ADR报告有104695例。年龄主要在60~80岁(分别占41.07%和31.64%)。两者ADR信号的SOC主要集中在各类神经系统疾病、胃肠系统疾病、各类检查中;从数据中还挖掘出一些说明书中未提及的首选术语(PT),如脑血管意外、大脑梗死、黑便、腹泻、便秘以及体质量的变化等。结论在实际临床应用中应结合openFDA数据库对利伐沙班与艾多沙班既往ADR相关信息进行综合分析,结合患者实际情况用药,为临床合理、安全用药提供参考。