基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。

吴茱萸碱介导前列腺素E受体2/Nod样受体蛋白3通路对原发性痛经大鼠的影响

目的 探讨吴茱萸碱对原发性痛经大鼠的改善作用及其可能的作用机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和吴茱萸碱低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均构建原发性痛经大鼠模型,吴茱萸碱低、中、高剂量组大鼠分别灌胃10、20、40 mg·kg^(-1)吴茱萸碱,阳性对照组大鼠每天灌胃2.1 g·kg^(-1)痛经宝颗粒,正常组和模型组大鼠灌胃等量的0.9%NaCl。记录各组大鼠扭体次数和扭体潜伏期,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清相关因子表达水平和子宫组织Ca^(2+)含量,以硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法分别检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,以苏木精-伊红(HE)染色观察子宫病理学变化,以蛋白质印迹法检测子宫组织蛋白表达水平。结果 正常组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组和阳性对照组前列腺素F2α(PGF2α)/前列腺素E2(PGE2)值分别为0.73±0.07、2.35±0.44、1.84±0.18、1.40±0.17、1.04±0.12和0.97±0.14;Ca^(2+)含量分别为(1.00±0.17)、(2.57±0.33)、(2.01±0.24)、(1.68±0.11)、(1.38±0.16)和(1.78±0.10)nmol·gprot^(-1);MDA水平分别为(3.11±0.19)、(5.07±0.19)、(4.54±0.18)、(4.01±0.13)、(3.37±0.25)和(4.25±0.37)nmol·mL^(-1);前列腺素E受体2(EP2)蛋白水平分别为0.25±0.03、0.75±0.09、0.62±0.06、0.53±0.06、0.32±0.03和0.72±0.07;Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白水平分别为0.35±0.04、0.87±0.07、0.71±0.03、0.58±0.04、0.42±0.03和0.82±0.05;胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白水平分别为0.40±0.06、0.90±0.07、0.73±0.07、0.59±0.06、0.45±0.03和0.86±0.07;以上指标,模型组与正常组比较,吴茱萸碱低、中、高剂量组分别与模型组比较,吴茱萸碱各剂量组之间比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 吴茱萸碱可能通过抑制EP2/NLRP3/caspase-1通路,改善大鼠原发性痛经。