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Role of Protease Activated Receptor-2 Expression in Renal Interstitial Fibrosis Model in Mice
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作者 熊京 朱忠华 +2 位作者 刘建社 汪洋 李贞琼 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2005年第5期523-526,共4页
Summary: The role of protease activated receptor-2 (PAR-2) in the renal tubulointerstitial lesion induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) was explored. Mice were sacrificed on the day 1, 3, 5, 7, 10, 14 ... Summary: The role of protease activated receptor-2 (PAR-2) in the renal tubulointerstitial lesion induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) was explored. Mice were sacrificed on the day 1, 3, 5, 7, 10, 14 and 21 after UUO. The expression of PAR-2 mRNA and protein and a-smooth muscle actin (α-SMA) protein in tubuloin,terstitium was detected by RT-PCR and immunohistochemistry at each time point, respedtively. The results showed that the PAR-2 expression in renal tubulointerstitium was increased progressively starting from 24 h to the day 14 post-ligation, and it was significantly associated with the relative volume of interstitium and the positive area of α-SMA. PAR-2 was mainly expressed in renal tubule epithelial cells, especially in proximal tubular cells. It also located in renal capillary ansa, interstitial infiltrate cells and fibroblasts. It was concluded that PAR-2 was active in interstitial and tubular cells in the early phase of fibrotic process and played an important role in mediating the tubulointerstitial lesion after UUO. 展开更多
关键词 protease activated receptor-2 unilateral ureteral obstruction FIBROSIS
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PAR-2的活化致肠易激综合征发生机制的研究进展
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作者 许鏸文 雷源 +3 位作者 何婷 李娟娟 宋姗姗 古巧燕 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第2期197-200,共4页
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠道疾病,其主要特征包括下腹痛、排便性状、习惯改变等。由于IBS极大降低患者生活质量并给患者造成巨大经济压力,其发病机制及治疗已成为诸多学者的研究重点,被认为是内... 肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠道疾病,其主要特征包括下腹痛、排便性状、习惯改变等。由于IBS极大降低患者生活质量并给患者造成巨大经济压力,其发病机制及治疗已成为诸多学者的研究重点,被认为是内脏敏感性、胃肠动力异常、肠道感染、精神心理障碍等共同作用的结果。近年有研究表明,蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR-2)与IBS密切相关,PAR-2通过其活化以及信号通路等多种方式影响IBS的发生发展,本文就以PAR-2与IBS发生的关系进行综述。 展开更多
关键词 肠易激综合征 蛋白酶激活受体2 内脏高敏感 信号通路
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苦参凝胶对银屑病大鼠皮肤损伤组织病理学及IL-6、PAR-2水平的影响 被引量:1
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作者 熊杨 陈艳 +3 位作者 魏东 张琴 程茂杰 宋琪 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期72-76,共5页
目的 研究苦参凝胶对银屑病大鼠皮肤损伤组织病理学及IL-6、蛋白酶活化受体-2(monoclonal antibody to protease activated receptor 2,PAR-2)水平的影响。方法 将60只Wistar大鼠分为对照组、模型组、维A酸组、苦参凝胶高、中、低剂量组... 目的 研究苦参凝胶对银屑病大鼠皮肤损伤组织病理学及IL-6、蛋白酶活化受体-2(monoclonal antibody to protease activated receptor 2,PAR-2)水平的影响。方法 将60只Wistar大鼠分为对照组、模型组、维A酸组、苦参凝胶高、中、低剂量组,每组10只,观察各组大鼠一般情况、皮肤损伤病理改变、炎症细胞浸润评分、Baker评分及血清和皮肤组织中IL-6、PAR-2水平。结果 维A酸组和苦参凝胶各剂量组大鼠背部皮肤鳞屑、红斑较模型组有所减轻,苦参凝胶组大鼠症状减轻程度优于维A酸组。维A酸组和苦参凝胶各剂量组大鼠背部皮肤病理改变较模型组有不同程度的改善,苦参凝胶中、高剂量组改善程度优于维A酸组。炎症细胞浸润评分、Baker评分及IL-6、PAR-2水平测试,模型组较对照组明显升高(P<0.05),各治疗组较模型组明显降低(P<0.05),苦参凝胶中、高剂量组较维A酸组明显降低(P<0.05)。结论 苦参凝胶对银屑病大鼠皮肤损伤组织病理学表现及IL-6、PAR-2水平具有改善作用。 展开更多
关键词 苦参凝胶 银屑病 大鼠 IL-6 蛋白酶活化受体-2
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雌二醇通过Calpain 2有限水解integrinβ4促进乳腺癌SK-Br3细胞迁移浸润的相关机制
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作者 杨琼 王婧雅 +6 位作者 王璐 周培富 何可群 严敏 毛大华 陈腾祥 张金娟 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第2期147-152,共6页
目的研究雌二醇通过calpain 2/integrinβ4促进人表皮生长因子受体(Her2)阳性的乳腺癌SK-Br3细胞迁移和浸润的相关机制。方法常规培养乳腺癌SK-Br3细胞,calpain 2的特异性抑制剂或雌二醇(E2)处理细胞,并对汇合度为60%(低密度)和90%(高密... 目的研究雌二醇通过calpain 2/integrinβ4促进人表皮生长因子受体(Her2)阳性的乳腺癌SK-Br3细胞迁移和浸润的相关机制。方法常规培养乳腺癌SK-Br3细胞,calpain 2的特异性抑制剂或雌二醇(E2)处理细胞,并对汇合度为60%(低密度)和90%(高密度)的细胞进行培养;通过细胞划痕实验检测SK-Br3细胞的迁移能力,Transwell-Matrigel实验检测SK-Br3细胞的浸润能力,免疫细胞化学技术和激光共聚焦扫描显微镜观察integrinβ4和Her2的表达与共定位,免疫共沉淀技术检测integrinβ4和Her2的相互作用,Western blot技术检测相关蛋白或蛋白片段的表达及蛋白磷酸化水平。结果划痕和浸润实验显示,相对于对照组,Calpain2抑制剂处理的SK-Br3细胞迁移和浸润能力减弱(P<0.05);免疫细胞化学成像显示,Her2和integrinβ4的共定位主要在细胞膜上,在胞浆也有少量共定位,用calpain inhibitorⅣ处理后,Her2和integrinβ4的表达减少,共定位也明显减少;免疫共沉淀实验发现,在Her2免疫沉淀物中可检测到integrinβ4,在integrinβ4免疫沉淀物中可检测到Her2;给予calpain inhibitorⅣ处理,可以减少Her2和integrinβ4之间的免疫共沉淀;Western blot检测发现,高密度培养乳腺癌SK-Br3细胞中的integrinβ4比低密度培养的水解程度高;在高密度培养条件下,E2可以促进这些integrinβ4水解片段的产生,上调calpain 2的表达,也伴随着integrinβ4水解程度的增加,同时使Src的Y418位点的磷酸化水平增高。结论高密度培养条件下,E2可通过上调和激活calpain2,促进integrinβ4的有限水解,促进integrinβ4和Her2的相互作用,磷酸化激活Src,促进SK-Br3细胞的迁移和浸润。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 雌二醇 人表皮生长因子受体2 钙激活中性蛋白酶2
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甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤患者外周血MMP-9和PAR-2 mRNA水平及患者预后的影响
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作者 韩华 李由 李晓红 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第12期1539-1544,共6页
目的分析甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)mRNA水平及患者预后的影响。方法收集手术治疗并术后病理确诊的174例GIST患者的临床资料,按照术后是否给予甲磺酸伊马替尼辅助治疗(... 目的分析甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)mRNA水平及患者预后的影响。方法收集手术治疗并术后病理确诊的174例GIST患者的临床资料,按照术后是否给予甲磺酸伊马替尼辅助治疗(甲磺酸伊马替尼治疗400~600 mg/d,1年)分为辅助治疗组(n=62)和未辅助治疗组(n=120),比较2组患者治疗前后(术前及术后1年)的外周血MMP-9、PAR-2 mRNA水平;将是否采用甲磺酸伊马替尼辅助治疗等纳入分析因素,探讨GIST患者术后复发转移及死亡的影响因素。结果术后1年时,2组患者外周血MMP-9、PAR-2 mRNA水平均治疗前降低(P<0.05),且辅助治疗组低于未辅助治疗组(P<0.05);截至随访结束,174例GIST患者中有58例(33.33%)术后复发转移,经二分类logistic回归分析,家庭月收入≤8000元、NIH分级高危、肿瘤直径>5 cm、核分裂数>5/50 HPF、肿瘤位置在其他(非胃、结直肠、空回肠、十二指肠部位)、手术根治度非R0是GIST患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。结论甲磺酸伊马替尼治疗可有效降低GIST患者外周血MMP-9、PAR-2 mRNA水平,但甲磺酸伊马替尼治疗不是GIST患者预后的影响因素。 展开更多
关键词 甲磺酸伊马替尼 胃肠间质瘤 基质金属蛋白酶-9 蛋白酶激活受体2 预后 影响因素
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PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 张成 高广荣 +4 位作者 李达 吕晨光 蒋会勇 李瑾 张雪峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第11期1773-1776,共4页
目的:探讨PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织中PAR-2、VEGF和CD34的表达,并分析PAR-2与VEGF、CD34表达及临床病理特征的关系。结果:80例胃癌组织标本中42例(52.5%)PAR-... 目的:探讨PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织中PAR-2、VEGF和CD34的表达,并分析PAR-2与VEGF、CD34表达及临床病理特征的关系。结果:80例胃癌组织标本中42例(52.5%)PAR-2表达阳性,52例(65.0%)VEGF表达阳性,51例(63.8%)CD34表达阳性;PAR-2蛋白主要表达在肿瘤细胞的胞膜和胞浆中,而VEGF蛋白主要表达于胞浆中;PAR-2的表达与肿瘤浸润深度、远隔转移和病理分期呈正相关;PAR-2的表达与VEGF和CD34的表达呈正相关。结论:PAR-2可能在胃癌组织新生血管形成中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 蛋白酶激活受体-2 血管内皮细胞生长因子 CD34
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类胰蛋白酶通过上调PAR-2和Rho激酶抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞凋亡 被引量:5
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作者 郑倩倩 李世刚 +4 位作者 贾云莉 柳蔚 喻玲玲 陈先勇 王金玲 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1615-1618,1622,共5页
目的研究类胰蛋白酶(tryptase)对MH7A类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞表面蛋白酶激活受体2(PAR-2)、Rho信号通路及细胞凋亡的影响。方法采用流式细胞术检测MH7A细胞表面受体PAR-2的表达;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexi... 目的研究类胰蛋白酶(tryptase)对MH7A类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞表面蛋白酶激活受体2(PAR-2)、Rho信号通路及细胞凋亡的影响。方法采用流式细胞术检测MH7A细胞表面受体PAR-2的表达;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞的凋亡情况;采用Pull-down及Western blot法检测MH7A细胞Rho激酶的表达变化。结果类胰蛋白酶能够上调MH7A细胞表面PAR-2的表达,并剂量依赖性的抑制Fas介导的MH7A细胞的凋亡;同时,PAR-2抑制剂FSLLRY-NH2能够显著降低类胰蛋白酶对MH7A细胞的抗凋亡作用,其作用与活化Rho激酶的表达增加有关。结论类胰蛋白酶通过上调PAR-2和活化Rho激酶发挥很强的抗MH7A细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 类胰蛋白酶 MH7A细胞 蛋白酶激活受体2(PAR-2) 细胞凋亡 RHO激酶
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肥大细胞及蛋白酶激活受体-2在肠易激综合征中的作用 被引量:8
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作者 王军洁 姜宗丹 +3 位作者 张振玉 汪志兵 王劲松 黄文斌 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期327-332,共6页
目的:探讨肥大细胞及蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor-2,PAR-2)在肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)中的作用.方法:2012-01/2012-12自南京医科大学附属南京医院消化内科门诊随机选取腹泻型IBS患者60例及正常者3... 目的:探讨肥大细胞及蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor-2,PAR-2)在肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)中的作用.方法:2012-01/2012-12自南京医科大学附属南京医院消化内科门诊随机选取腹泻型IBS患者60例及正常者30例,采用免疫组织化学检测各组肥大细胞、PAR-2蛋白的表达强度;采用Western blot检测各组Occludin的表达量.结果:免疫组织化学法结果显示IBS-D组与对照组相比,肥大细胞表达明显增多(5.20±2.78vs 1.40±0.55,P<0.05);PAR-2蛋白的表达明显增多(3.20±1.64 vs 1.20±0.45,P<0.05);Western blot结果示IBS-D组Occludin蛋白的表达明显低于正常组(2108.33±59.58 vs 3113.00±77.74,P<0.01).结论:本研究提示IBS-D患者肥大细胞过表达、激活后可刺激PAR-2活化,从而进一步损伤细胞间紧密连接. 展开更多
关键词 肠易激综合征 肥大细胞 蛋白酶激活受体-2 OCCLUDIN
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PAR-2激动剂对肝癌细胞增殖及Ca^(2+)水平的影响 被引量:4
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作者 郑艳敏 谢立群 +5 位作者 赵军艳 李轩 陈小义 陈莉 周静 李飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2371-2375,共5页
目的:研究PAR-2激动剂对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞内Ca2+浓度([Ca2+]c)的影响。方法:培养人肝癌细胞HepG2,分别利用PAR-2激动剂SLIGKV-NH2及反PAR-2激动肽VKGILS-NH2干预肝癌细胞生长,用Fura-2荧光法测定肝癌细胞内[Ca2+]c,用MTT法检... 目的:研究PAR-2激动剂对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞内Ca2+浓度([Ca2+]c)的影响。方法:培养人肝癌细胞HepG2,分别利用PAR-2激动剂SLIGKV-NH2及反PAR-2激动肽VKGILS-NH2干预肝癌细胞生长,用Fura-2荧光法测定肝癌细胞内[Ca2+]c,用MTT法检测对肝癌细胞增殖能力的影响,流式细胞术(FCM)检测细胞周期改变情况,RT-PCR法检测cyclin D1 mRNA表达变化。结果:50μmol/LSLIGKV-NH2刺激HepG2细胞后,[Ca2+]c迅速短暂升高(P<0.01);G0/G1期比例明显降低,S期和G2/M期细胞比例和细胞增殖指数(PI)明显提高(P<0.01);cyclin D1 mRNA的表达显著增加(P<0.01)。SLIGKV-NH2在1-50μmol/L时可以促进HepG2细胞增殖,呈剂量依赖性(P<0.01或P<0.05)。而VKGILS-NH2组与对照组相比差异无显著(P>0.05)。结论:PAR-2激动剂在体外能通过激活PAR-2,诱导HepG2细胞内[Ca2+]c升高,上调cyclin D1 mRNA的表达,加速HepG2细胞周期进程,促进DNA合成,促进肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体-2 HEPG2细胞 细胞增殖
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因子Ⅶa依赖组织因子激活PAR2/ERK/NF-κB抑制结肠癌SW620细胞caspase-3表达 被引量:5
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作者 张先梅 周红 +4 位作者 陈东东 解鸿翔 胡丽超 武标 吴莺 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期284-288,共5页
目的探讨凝血因子Ⅶa对结肠癌SW620细胞增殖能力以及表达凋亡分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的影响及其作用机制。方法用一定剂量的蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、凝血因子Ⅶa等刺激物处理SW620细胞,观察细胞生长情况... 目的探讨凝血因子Ⅶa对结肠癌SW620细胞增殖能力以及表达凋亡分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的影响及其作用机制。方法用一定剂量的蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、凝血因子Ⅶa等刺激物处理SW620细胞,观察细胞生长情况;western blot和定量PCR分别检测细胞表达caspase-3蛋白质及mRNA水平;利用相关抗体、拮抗剂和抑制剂等观察因子Ⅶa对caspase-3表达的效应变化。结果 PAR2-AP(100μmol/L)及因子Ⅶa(10 nmol/L)能够明显促进SW620细胞的生长,减少细胞caspase-3蛋白质和mRNA的表达;抗组织因子(TF)抗体(а-TF)、PAR2拮抗剂(PAR2-аAP)、ERK1/2抑制剂U0126以及NF-κB抑制剂PDTC均能逆转因子Ⅶa对SW620细胞caspase-3表达的抑制效应,而p38MAPK抑制剂SB203580对caspase-3的表达无明显的干预作用。结论因子Ⅶa依赖TF活化PAR2,经ERK1/2和NF-κB信号通路,抑制SW620细胞caspase-3表达,从而促进细胞的增殖与生长。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅶa 组织因子 蛋白酶激活受体2 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3
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蛋白酶激活受体-2对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性作用的实验研究 被引量:3
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作者 周千星 袁春菊 +2 位作者 鄢高亮 左鹏飞 陈龙 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第11期1233-1238,共6页
目的:探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法:将32只6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2(... 目的:探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法:将32只6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2(5μmol·kg^(-1)·d^(-1)),对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水,持续喂养至24周,处死小鼠并收集相关检测标本进行检测,采用酶法检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C),采用免疫组化检测巨噬细胞表面分子抗-2(Mac-2)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、血小板-内皮细胞粘附分子(CD-31)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1),采用RT-PCR检测TNF-α、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达。对比分析两组小鼠各项检测结果差异。结果:32只小鼠动脉粥样硬化模型建模成功率为93.75%(30/32),实验组小鼠PAR-2 mRNA表达明显高于对照组(P﹤0.05),两组小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度及体质量(BW)差异无统计学意义(P﹥0.05),实验组小鼠动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度小于对照组,斑块核心坏死率、Mac-2、α-SMA、CD-31、MMP-9、MMP-13、VCAM-1等检测结果明显高于对照组(P﹤0.05),实验组TNF-α、IFN-γ、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达相对水平明显高于对照组(P﹤0.05)。结论:PAR-2激动剂能通过激活PAR-2促进小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展,加快斑块内的炎症反应。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体-2 动脉粥样硬化 斑块稳定性
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胆胃方对十二指肠食管反流模型大鼠蛋白酶激活受体-2及E-钙黏蛋白的影响 被引量:6
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作者 张伟 奚肇宏 +2 位作者 刘梦茹 邱仁静 田耀洲 《中国医药导报》 CAS 2021年第32期13-17,F0003,共6页
目的观察胆胃方对十二指肠食管反流模型大鼠蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及E-钙黏蛋白的影响,探讨胆胃方治疗十二指肠食管反流的作用机制。方法选取72只SD大鼠,根据随机数字表法将其分为正常组、模型组、西药组和胆胃方低、中、高剂量组,各1... 目的观察胆胃方对十二指肠食管反流模型大鼠蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及E-钙黏蛋白的影响,探讨胆胃方治疗十二指肠食管反流的作用机制。方法选取72只SD大鼠,根据随机数字表法将其分为正常组、模型组、西药组和胆胃方低、中、高剂量组,各12只,采用“贲门缝合+食管十二指肠吻合术”制备十二指肠食管反流模型。胆胃方低、中、高剂量组分别予胆胃方1.46、2.92、5.84 g/ml,西药组予枸橼酸莫沙比利、铝碳酸镁混合溶液,模型组予生理盐水灌胃,按1 ml/100 g剂量灌胃,每日灌胃1次,共4周。观察食管下段黏膜形态及病理变化,免疫组化测定PAR-2及E-钙黏蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠洛杉矶分级积分及病理分级积分升高(P<0.05);与模型组比较,西药组、胆胃方低剂量组大鼠洛杉矶分级积分及病理分级积分降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠食管组织PAR-2、E-钙黏蛋白平均光密度值升高(P<0.05);与模型组比较,西药组、胆胃方低剂量组及胆胃方中剂量组大鼠食管组织PAR-2平均光密度值降低(P<0.05),西药组、胆胃方低剂量组大鼠食管组织E-钙黏蛋白平均光密度值降低(P<0.05);与胆胃方低剂量组比较,胆胃方中、高剂量组大鼠食管组织PAR-2、E-钙黏蛋白平均光密度值升高(P<0.05)。结论胆胃方能改善模型大鼠食管黏膜损害,对十二指肠食管反流具有一定治疗效果。 展开更多
关键词 胆胃方 十二指肠食管反流 胃食管反流病 蛋白酶激活受体-2 E-钙黏蛋白
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肥大细胞类胰蛋白酶对人肾成纤维细胞MCP-1和PAR-2表达的影响 被引量:2
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作者 王代红 袁发焕 张耀全 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期325-328,共4页
目的进一步探讨肥大细胞类胰蛋白酶在慢性肾组织纤维化中的作用。方法采用胶原酶消化法从肾肿瘤患者切除的肾标本获取肾组织(经光镜检查,无肿瘤细胞浸润)分离、培养人肾间质成纤维细胞。应用细胞形态学、免疫细胞化学鉴定培养的细胞为... 目的进一步探讨肥大细胞类胰蛋白酶在慢性肾组织纤维化中的作用。方法采用胶原酶消化法从肾肿瘤患者切除的肾标本获取肾组织(经光镜检查,无肿瘤细胞浸润)分离、培养人肾间质成纤维细胞。应用细胞形态学、免疫细胞化学鉴定培养的细胞为人肾成纤维细胞后,分组进行下一步实验。应用RT PCR检测单核细胞趋化因子1(MCP1)和蛋白水解酶激活受体2(PAR2)mRNA的表达。结果成功培养了人肾成纤维细胞,肥大细胞类胰蛋白酶(10~500ng/ml)可促进肾间质成纤维细胞PAR2和MCP1mRNA的表达,且依赖于肝素的存在。蛋白水解酶抑制剂苯甲脒(200μmol/L)能抑制类胰蛋白酶的上述效应。TGFβ中和抗体不影响上述效应。结论肥大细胞类胰蛋白酶可能通过PAR2直接作用于肾间质成纤维细胞,促进人肾成纤维细胞表达MCP1,参与肾间质纤维化过程。 展开更多
关键词 类胰蛋白酶 成纤维细胞 苯甲脒 蛋白水解酶激活受体2 单核细胞趋化因子1
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蛋白酶激活受体-2介导的呼吸道上皮细胞活化在哮喘中的作用 被引量:2
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作者 郭志福 何韶衡 李强 《医学研究生学报》 CAS 2004年第10期929-931,935,共4页
蛋白酶激活受体 (PAR)是近年来新发现的一个受体家族 ,其中PAR 2对呼吸道上皮细胞功能的影响及其在哮喘中的作用正受到越来越多的关注。作者就PAR 2的结构、激活剂及生物学功能 ,尤其是PAR
关键词 蛋白酶激活受体-2 上皮细胞 哮喘
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过度机械通气所致大鼠肺组织损伤时蛋白酶激活受体-2的表达 被引量:2
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作者 吴明 张谦 +2 位作者 杨秀林 周霞 蒋涵 《贵州医药》 CAS 2011年第12期1069-1073,共5页
目的观察不同时间点大潮气量机械通气大鼠肺组织中蛋白酶激活受体-2(PAR-2)的表达,以探讨过度机械通气所致肺损伤与肺组织PAR-2水平的关系。方法 42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Ad组)、小潮气量组(Ld组)、大潮气量组(H组),H组在0.5h... 目的观察不同时间点大潮气量机械通气大鼠肺组织中蛋白酶激活受体-2(PAR-2)的表达,以探讨过度机械通气所致肺损伤与肺组织PAR-2水平的关系。方法 42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Ad组)、小潮气量组(Ld组)、大潮气量组(H组),H组在0.5h、1h、2h和3h四个时间点再分为a、b、c、d四个亚组,各组大鼠均为7只。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。在相应时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,并分别以RT-PCR、免疫组化法检测肺组织PAR-2的mRNA和蛋白表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果与Ad组和Ld组相比,H组大鼠肺组织损伤评分明显升高(P<0.05)。PAR-2mRNA检测结果,PAR-2/β-actin在Ad组几乎不表达,Ld组可有极少量表达,H组表达明显,各组间差异有显著性(P<0.05)。PAR-2mRNA蛋白检测结果,通过图像分析系统比较各组的光密度,显示各组间差异有显著性(P<0.05)。后两种检测以Hd组变化最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大潮气量机械通气可导致正常大鼠肺组织PAR-2mRNA和蛋白表达水平增强,可能在机械通气相关性肺损伤的发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 机械通气 潮气量 肺损伤 蛋白酶激活受体-2 大鼠
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FⅦa依赖TF及FⅩ活化PAR2上调SW 620细胞IL-8表达 被引量:4
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作者 石文霞 周红 +2 位作者 李娜 黄宏亮 周保成 《血栓与止血学》 2009年第2期53-56,共4页
目的探讨凝血FⅦa、Ⅹ、Ⅱa在蛋白酶激活受体2(PAR2)活化及诱导SW620细胞IL-8表达中的作用。方法用PAR2激动剂(PAR2-AP)、FⅦa、Ⅹ、Ⅱa等不同刺激物处理SW620细胞,以ELISA法检测细胞上清IL-8水平,以实时定量PCR检测细胞IL-8mRNA表达。... 目的探讨凝血FⅦa、Ⅹ、Ⅱa在蛋白酶激活受体2(PAR2)活化及诱导SW620细胞IL-8表达中的作用。方法用PAR2激动剂(PAR2-AP)、FⅦa、Ⅹ、Ⅱa等不同刺激物处理SW620细胞,以ELISA法检测细胞上清IL-8水平,以实时定量PCR检测细胞IL-8mRNA表达。结果血浆浓度的Ⅶa需在FⅩ存在下才能促进细胞IL-8表达;单克隆抗TF及抗PAR2抗体均可抑制FⅦa的作用;FⅡa轻微下调细胞IL-8表达,Hirudin、抗PAR1及抗PAR2抗体均可阻断此作用。结论TF-FⅦa及TF-FⅦa-FⅩa复合物,而非FⅡa,活化PAR2上调SW620细胞IL-8表达,从而促进细胞增殖及迁移。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体2(PAR2) 因子Ⅶa 白介素-8(IL-8) 结肠癌细胞株SW 620
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蛋白酶激活受体-2激动剂在应激性溃疡中的作用 被引量:1
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作者 窦勇鹰 谢立群 +3 位作者 李俊美 华建平 海鸥 李华 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第34期3306-3310,共5页
目的:探讨大鼠蛋白酶激活受体-2在应激性溃疡中的作用.方法:建立大鼠水浸束缚应激模型,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值(pHi);应用分光光度计检测胃黏膜氨基己糖;采用放射免疫方法检测血浆中6-酮... 目的:探讨大鼠蛋白酶激活受体-2在应激性溃疡中的作用.方法:建立大鼠水浸束缚应激模型,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值(pHi);应用分光光度计检测胃黏膜氨基己糖;采用放射免疫方法检测血浆中6-酮前列腺素F1α(6-K)和血栓素B2(TXB2);观察胃组织病理形态学变化.结果:PAR-2激动剂组pHi(4.71±0.23vs4.53±0.11,P<0.05)、氨基己糖(5.26±1.48g/kgvs1.19±0.58g/kg,P<0.05)、6-K(856.92±165.21ng/Lvs654.50±221.31ng/L,P<0.05)高于阴性对照组,TXB2(338.67±12.91ng/Lvs378.89±15.10ng/L,P<0.05)、UI(37.50±24.42vs69.00±33.27,P<0.05)低于阴性对照组.除6-K(856.92±165.21ng/Lvs687.60±219.50ng/L,P<0.05)外,PAR-2激动剂组与奥美拉唑组相比其他参数差异无统计学意义(P>0.05),并且两组病理形态学观察均表现为无明显血栓形成.结论:蛋白激酶受体-2激动剂通过促进胃黏液分泌、舒张血管起到保护胃黏膜的作用,其机制可能是激活辣椒素敏感性感觉神经元. 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体-2 应激性溃疡 胃黏膜 辣椒素
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RANTES对类胰蛋白酶引起的肥大细胞蛋白酶激活受体-2表达和白细胞介素-4释放的影响 被引量:3
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作者 张慧云 马文静 何韶衡 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2010年第4期262-266,共5页
目的检测RANTES对类胰蛋白酶引起的肥大细胞白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)分泌和蛋白酶激活受体(protease activated receptor,PAR)-2表达的影响。方法 P815肥大细胞培养后,用不同浓度的RANTES、类胰蛋白酶单独或联合激发肥大细胞,... 目的检测RANTES对类胰蛋白酶引起的肥大细胞白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)分泌和蛋白酶激活受体(protease activated receptor,PAR)-2表达的影响。方法 P815肥大细胞培养后,用不同浓度的RANTES、类胰蛋白酶单独或联合激发肥大细胞,不同时间点收集激发细胞和上清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中IL-4水平,用流式细胞术检测P815肥大细胞表面PAR-2的表达。结果 RANTES单独作用对肥大细胞IL-4分泌无明显影响,而类胰蛋白酶单独作用则以浓度依赖方式促进肥大细胞IL-4释放(P<0.01);RANTES或类胰蛋白酶单独作用对肥大细胞PAR-2表达均无明显影响(P>0.25)。以RANTES预处理肥大细胞,则类胰蛋白酶促进肥大细胞IL-4释放的作用被显著抑制(P<0.01);而类胰蛋白调节的肥大细胞PAR-2表达显著增强(P<0.01)。结论 RANTES抑制类胰蛋白酶引起的肥大细胞IL-4分泌可能是通过RANTES增强类胰蛋白酶调节PAR-2表达而实现。 展开更多
关键词 肥大细胞 RANTES 白细胞介素-4 蛋白酶激活受体-2
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益气化瘀化痰养阴剂对肝纤维化大鼠FSP1、PAR-2表达的影响 被引量:1
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作者 高世娇 陈文龙 +1 位作者 何英 曹文富 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1114-1118,共5页
目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴剂低、中、高剂量组(分别简称为中药低、中、高剂量组)。正常对照组、模型组灌服生理盐水;秋水仙碱组灌服秋水仙碱0.1 mg/(kg·d);中药低、中、高剂量组分别灌服益气化瘀化痰养阴剂[相当于生药30、60、120 g/(kg·d)]。连续给药12周后,观察各组动物的肝组织病理学变化,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronan,HA)及Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)含量,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达。结果:(1)模型组大鼠与正常组大鼠相比,前者肝组织纤维化程度明显,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量明显增高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦明显增高(P<0.05)。(2)各治疗组与模型组相比,前者肝组织炎性细胞浸润少,肝纤维化程度轻,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量仅轻度升高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦轻度升高(P<0.05)。结论:益气化瘀化痰养阴剂能保护肝脏,延缓大鼠肝组织纤维化进程,其机制可能与调控大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 益气化瘀化痰养阴剂 肝纤维化 成纤维细胞特异性蛋白1 蛋白酶激活受体-2
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银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2的表达及肺组织病理结构改变的影响 被引量:1
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作者 周霞 张谦 吴明 《贵州医药》 CAS 2014年第3期195-199,共5页
目的观察银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤(VILI)大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达及其对肺组织病理结构的影响,为其在肺损伤过程中的临床应用提供理论依据。方法取112只健康雄性SD大鼠,随机分为四大组各28只,对照... 目的观察银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤(VILI)大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达及其对肺组织病理结构的影响,为其在肺损伤过程中的临床应用提供理论依据。方法取112只健康雄性SD大鼠,随机分为四大组各28只,对照组(A组)、机械通气肺损伤组(H组)、机械通气肺损伤+甲基强的松龙组(D组),机械通气肺损伤+甲基强的松龙+银杏达莫组(F组)。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。各组于机械通气开始时从尾静脉注入等量生理盐水。各组又分为0.5h、1h、2h、3h分为4个亚组,在各时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,PCR法检测PAR-2mRNA的表达,免疫组化检测肺组织PAR-2蛋白的表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果 A组和H组相比,H组大鼠的肺组织损伤评分、PAR-2蛋白表达明显升高(P<0.01);与H组相比,D、F组大鼠肺组织损伤评分、PAR-2蛋白的表达明显降低(P<0.05),以F组降低为甚,差异具有统计学意义。结论机械通气所致肺损伤过程中PAR-2的表达明显升高,银杏达莫及甲基强的松龙可能通过抑制炎性反应及PAR-2的表达而在机械通气所致肺损伤过程中起保护作用。 展开更多
关键词 甲基强的松龙 银杏达莫 机械通气 机械通气相关性肺损伤蛋白酶激活受体-2 大鼠
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