HIV-1蛋白酶抑制剂的研究新进展

HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2～ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大进展。HIV 1PI与HIV 1逆转录酶抑制剂的联合应用 ,大大降低了病毒在体内的复制水平 ,提高了抗病毒效能。HIV 1PI多为拟肽类化合物。本文就HIV 1PI的研究进展作一综述。

洛匹那韦药代动力学的研究进展

洛匹那韦作为第二代蛋白酶抑制剂,在艾滋病治疗领域得到广泛应用。然而,该药能被代谢酶CYP3A4快速代谢,在临床应用中,存在较大的个体差异。因此,对洛匹那韦进行药代动力学分析,了解其血药浓度与疗效以及不良反应的关系对优化临床用药具有重要意义。本文全面综述了近年来洛匹那韦浓度分析方法、药代动力学研究进展,为日后洛匹那韦治疗药物监测以及个体化用药研究提供归纳总结材料。

抗艾滋病药物的研究进展

目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,除了传统的蛋白酶抑制剂,逆转录酶抑制剂外,最新发展的融合抑制剂类药物已上市,并且还有很多具有新型作用机制的化合物以及具有抗H IV-1活性的先导天然化合物正处于研究阶段。结论抗艾滋病药物的发展前景广阔。

抗艾滋病药物研究进展

艾滋病是由人免疫缺陷病毒感染导致人体防御机能缺陷 ,而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。本文按照人免疫缺陷病毒复制周期中的不同环节 ,分别介绍融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的最新研究进展。

HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡

HIV感染人体后造成大量CD4 + T淋巴细胞的凋亡 ,从而破坏免疫系统 ,使机体无法抵抗病毒的入侵 ,导致免疫缺陷。目前的药物靶点都针对病毒本身 ,无法清除体内储存病毒的感染细胞 ,而HIV蛋白酶抑制剂治疗HIV/AIDS患者后可以减少HIV感染引起的细胞凋亡 ,帮助机体恢复免疫功能 ,并且这种作用与其抑制病毒的作用是相独立的 ,这提示了可以通过免疫重建的策略来治疗AIDS。本文综述了HIV蛋白酶抑制剂的研究和发展概况 ,其作用特点以及对细胞凋亡的影响。明确HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡的关系 ,可以启发新的思路从细胞着手 ,通过恢复机体的免疫能力来对抗病毒 ,从根本上治疗AIDS。

HIV蛋白酶抑制剂的临床应用进展

自从1996年蛋白酶抑制剂(PI)被使用到高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中以来,HIV携带者的发病率和艾滋病患者的死亡率被大大降低。至今经美国FDA批准上市的蛋白酶抑制剂已有11种,其中多种药物被列为美国和欧洲HIV治疗指南的一线治疗方案。然而我国在这方面的报道还不足,因此,本文对HAART,蛋白酶抑制剂的发展史和海外临床应用现状作一综述。

HIV蛋白酶抑制剂依地那韦药效学、药动学及治疗艾滋病的临床应用

目的:介绍蛋白酶抑制剂依地那韦治疗艾滋病.方法:采用国际多中心、随机、双盲等方法,三联疗法:一个蛋白酶抑制剂加二个核苷类逆转录酶抑制剂与二联疗法,单一蛋白酶抑制剂作疗效比较.结果:采用包括依地那韦在内的三联疗法在提高CD_4细胞计数,降低HIV病毒负荷疗效最好.三联疗法组比二联疗法组死亡几乎减少一半.结论:以蛋白酶抑制剂如依地那韦为主的三联疗法可提高CD_4细胞计数,HIV病毒负荷降到检测水平以下,从而提高了存活率,降低了死亡率.

新型HIV-1蛋白酶抑制剂的合成

HIV-1蛋白酶为成熟病毒颗粒的正常组装提供必需的结构蛋白和功能蛋白,因此,HIV-1蛋白酶抑制剂可有效阻止病毒的进一步感染。然而,耐药性一直是抗HIV药物面临的一个关键科学问题,设计一类具有新型骨架特征的HIV-1蛋白酶抑制剂不失为一种好的解决方案。以Darunavir为先导化合物,运用骨架跃迁和拼合等药物设计策略,设计合成了3个结构新颖的化合物,均未见文献报道,目标化合物经~1HNMR、^(13)CNMR和MS确证。

新型非拟肽磺胺类HIV蛋白酶抑制剂Darunavir的研究进展

综述新型非拟肽磺胺类人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂Darunavir(TMC-114)的发现,抗病毒的活性,分子模拟以及结构优化的研究进展.Darunavir不但对野生型的HIV蛋白酶有很好的抑制活性,而且对多种抗性突变的HIV蛋白酶也有良好的活性,是针对耐药性HIV所开发的新药.

艾滋病毒的复制环节及其抑制剂的作用靶位

本文简述了 HIV- 1病毒复制环节和正在研究中的一些较有希望的抗 HIV物质的作用靶位。主要为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂以及一些作用于其它靶位的抑制剂。为设计研究更有效的新抗 HIV药物提供参考。

抗反转录病毒治疗的现状与进展

截止2018年7月,WHO估计全球HIV感染者3 690万,其中接受抗反转录病毒治疗(ART) 2 169. 1万。多种抗病毒药物(ARV)联合使用治疗HIV/AIDS的高效抗反转录病毒治疗(HAART),可有效抑制HIV复制使病毒载量下降,使被破坏的机体免疫功能获得恢复或部分恢复。但无法彻底清除HIV。随着病毒耐药性的增加,药物潜在的毒副作用,导致HART治疗失败或中断治疗。因此,目前HARRT仍面临巨大挑战,围绕HAART的研究一直是近年艾滋病研究重点之一。本文就目前抗反转录病毒的种类、各种药物的特点、治疗方案,治疗中的HIV的耐药性、免疫重建炎性综合征(IRIS)以及寻求抗HIV/AIDS的新方法如免疫激活、免疫调剂增强剂、中医中药、HIV疫苗等进行概述。

艾滋病抗病毒治疗进展

抗HIV药物的研发和应用为临床控制疾病的进展发挥了重要的作用。回顾了临床常用的抗HIV药物的研发历史,综述了目前应用于临床的逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂和整合酶抑制剂及其新产品的作用和机制,以及对HIV治疗的新思路和药物预防策略。

一种新型的具有潜在抗艾滋病活性药物的合成方法

目的合成一种具有潜在抗艾活性的蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物,并对其可能的合成路线进行相应的讨论。方法以S-(-)-苹果酸为原料,经过缩醛化,亲核取代,还原,氧化,还原胺化,水解等六步反应后,最终得到高ee值的具有潜在抗艾滋病活性的化合物。结果所得产物经1H-NMR检测确定为目标化合物,且纯度大于98%。结论以S-(-)-苹果酸为原料,经过六步反应成功合成了高ee值的目标化合物,经1H-NMR确定结构正确,从而确定了该化合物合成路线的可行性。

HIV蛋白酶抑制剂吡喃酮类化合物的QSAR研究

用MNDO量化方法计算了16个吡喃酮类化合物的电子结构参数和疏水参数,探讨了药物物理化学参数与电子结构参数对抑制HIV蛋白酶的影响,得到一个线形关系显著的方程。结果表明,药物的疏水参数和分子中3个氧原于的净电荷之和是影响药物活性的主要因素。所得结果符合实验事实。

蛋白酶抑制剂对免疫重建不良艾滋病患者的免疫学影响

目的对接受抗病毒治疗后病毒学治疗成功但免疫重建不良的患者,采用包含蛋白酶抑制剂的方案替代其原有的包含非核苷类逆转录酶抑制剂的方案,观察更换药物后患者是否发生免疫学改善。方法采用观察性临床队列研究方法,对患者更换治疗方案前后各1年的CD4+T淋巴细胞计数进行观察。结果入选的29例患者接受一线抗病毒治疗时间平均为28个月,更换为新的抗病毒治疗方案时患者CD4+T淋巴细胞计数为118个/μl,连续两次检测病毒载量<50拷贝/ml。更换药物治疗1年后,在其病毒血症被完全抑制的情况下,CD4+T淋巴细胞计数增至195个/μl。结论对病毒血症被完全抑制的免疫重建不良患者,将其非核苷类逆转录酶抑制剂方案更换为包含蛋白酶抑制剂的方案,可以明显改善患者免疫学状况。

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的原料药合成研究进展

硫酸阿扎那韦是一种新型氮杂肽类的高选择性和高效蛋白酶抑制剂,临床上可单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病病毒,尤其适用于服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。本文主要就硫酸阿扎那韦的理化性质、晶型、临床用药、合成方法、主要中间体(2R,3S)-Boc环氧化物的合成方法、原料药的市场情况及艾滋病相关国内外最新发展状况做简要的综述,同时也提供了硫酸阿扎那韦品种的SWOT分析。

北京市某医院HIV感染者治疗前蛋白酶抑制剂耐药分析

目的了解北京市某医院艾滋病病毒感染者治疗前蛋白酶抑制剂(PIs)原发性耐药情况,为临床干预和治疗提供参考依据。方法收集2019年194例未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者外周静脉血血浆,提取患者血浆HIV RNA,通过巢式聚合酶链式反应扩增HIV-1的Pol区,进行测序和分析,以了解耐药突变位点以及病毒对PIs耐药程度。结果获得Pol区序列167条,扩增成功率为86.1%(167/189),感染途径以性传播为主,占94.4%(151/167),研究人群的原发性耐药率为8.38%(14/167),PIs耐药占总人数的4.19%(7/167),PIs相关的主要突变位点包括D30N和M46L/I,次要突变位点为Q58E、L10F,出现对NEF的中高度耐药,WHO推荐的3种PIs无耐药情况发生,存在潜在耐药的可能性。结论PIs耐药在该地区出现传播,但处于低度流行状态,当前以PIs为基础的治疗方案可行。我们需要加强对PIs的基因型耐药检测,为更好地开展抗逆转录病毒治疗提供科学依据。

蛋白酶抑制剂茚地那韦的知识产权保护状况和风险分析

通过对蛋白酶抑制剂茚地那韦国内外知识产权保护状况的初步分析,以及茚地那韦国际和国内的申请量、申请地区、申请人、保护状况和期限等方面统计,可见国外原研企业对于茚地那韦专利申请已逐年下降,但目前专利仍对该药有一定的保护力度,该药在合成方法、衍生物、新剂型、新用途等方面尚有较大的研发和保护空间,相关医药企业仍可从这些方面对该药进行研究改进或创新。