蛋白酶体及其与肉品质的关系

本文综述了蛋白酶体结构、功能及其与蛋白质降解相关生化机制等研究进展,并讨论了蛋白酶体与肉质形成和肌肉嫩化过程的关系。

选择性免疫蛋白酶体抑制剂研究进展

免疫蛋白酶体与血液肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病等密切相关,这些疾病均呈现免疫蛋白酶体高表达。免疫蛋白酶体抑制剂可通过抑制相关细胞诱导因子的生成和自身反应性T细胞的活性来阻断免疫蛋白酶体的表达,从而治疗相关疾病。选择性免疫蛋白酶体抑制剂研发的关键是针对免疫型蛋白酶体的高度选择性,兼顾蛋白酶体上三个活性亚基的活性水平,才能在达到良好疗效的同时减少不良反应。本文介绍了免疫蛋白酶体的结构、功能,以及与多种疾病之间的关系,针对目前已报道的环氧酮肽类共价结合、其他短肽类共价结合、短肽类非共价结合选择性免疫蛋白酶体抑制剂的结构、活性及发展现状作一综述。

蛋白酶体结构和功能研究进展

蛋白酶体是真核细胞内依赖ＡＴＰ的蛋白质水解途径的重要成分，负责大多数细胞内蛋白质的降解．２０Ｓ蛋白酶体有多种肽酶活性，其活性位点为Ｔｈｒ．１９Ｓ复合物与２０Ｓ蛋白酶体结合成为２６Ｓ复合物，能降解泛素化蛋白．近几年来，蛋白酶体的分子组成、亚基、生化机理、胞内功能等方面的研究取得了明显进展．

蛋白酶体与蛋白酶体抑制剂

蛋白酶体是一种存在于细胞质和细胞核内的蛋白水解酶复合物,是降解细胞内蛋白质的主要酶系统。蛋白酶体涉及机体的多种生理功能和许多疾病的发病机制,近年来已成为基础和临床研究的热点之一。在此对蛋白酶体的结构、功能及其抑制剂的研究进展进行综述。

蛋白酶体抑制剂Marizomib及其合成策略

Marizomib(Salinosporamide A,NPI-0052)是海洋放线菌Salinisporatropica中分离出的代谢产物。Marizomib具有较好的蛋白酶体抑制活性,能同时抑制三个蛋白酶体活性亚基~由于其可以与蛋白酶体形成稳定的四氢呋喃环,所以可以延长抑制蛋白酶体时间。由于Marizomib优异的特性,各国研究者对其进行了深入的研究,如其作用机制,药代动力学,临床应用,全合成等,目前Marizomib正在Ⅲ期临床研究阶段。本文综述了Marizomib的作用机制,构效关系,生物发酵生产Marizomib,及全合成策略。

泛素-蛋白酶体系统的研究进展

几乎所有生命活动均需蛋白质的参与，其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体，主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质；另一种是泛素一蛋白酶体系统（ubiquitinpro—teasomesystem，UPS）。UPS是细胞内ATP依赖的蛋白质选择性降解的主要途径，是真核细胞内重要的蛋白质质控系统，主要降解细胞内80％-90％泛素化的蛋白质，并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。

泛素融合降解蛋白UFD1的结构与功能

泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,参与多种真核生物细胞生理过程,与细胞的生理功能和病理状态有着密切的关系。该途径中UFD1作为泛素识别因子介导泛素化的靶蛋白至26S蛋白酶体降解。该文在概述泛素-蛋白酶体途径作用机制的基础上,对哺乳动物和酵母UFD1蛋白的结构及其在细胞周期调控、转录调控、内质网相关蛋白降解中的功能进行了综述。

小分子蛋白酶体激动剂的研究进展

蛋白酶体控制着与生命活动密切相关蛋白的降解,对生物体内蛋白内稳态的维持起到了关键作用。随着衰老,体内蛋白酶体活性降低,导致一些受损蛋白的产生大于消耗,这些蛋白的堆积导致各种疾病的产生,如各种神经退行性疾病。因此,促进毒性蛋白降解被认为是治疗这类疾病的潜在方案,而提高蛋白酶体活性则是一种重要策略。但目前蛋白酶体激动剂的研究还处于初级阶段,本文将讨论目前各类小分子蛋白酶体激动剂的研究进展,包括研究方法、药理作用、构效关系和存在的问题等。

CAND1调控植物生长发育的生理功能

泛素蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)通过特异性降解目标蛋白调节细胞内蛋白水平及其功能,参与植物对正常生长发育信号和外界环境刺激的响应。SKP1-CUL1-F-box蛋白复合物是E3泛素连接酶的家族成员之一,该蛋白复合体能够靶向识别并介导目标蛋白质的泛素化降解。作为SCF复合体的底物受体交换因子,CAND1(cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1)动态调控SCF复合体的组装,在调控植物种子萌发、光形态建成、根系发育、叶脉模式、花器官发育和植物株型等方面发挥重要作用。本文综述了CAND1蛋白的研究历程及其结构与功能,为今后更深入地开展CAND1在植物生长发育中的功能研究提供参考。