双氯芬酸钠脉冲控释微丸的研究

目的 制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸 (DS PRP)并考察体内外释药特性。方法 采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备DS PRP ,考察影响其体外释药的因素 ,并进行体内药代动力学研究。结果 溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣厚度、释放介质中十二烷基硫酸钠 (SDS)的加入对DS PRP的释药时滞和释药速率有显著影响 ,在 0 1%SDS溶液中释药时滞T0 1 为 3 1h ,体内释药时滞Tlag为 2 8h ,与DS丸芯的相对生物利用度为 ( 91± 12 ) %。结论 DS PRP在体内外均具有脉冲释药特性。

硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的研制

硝酸异山梨酯脉冲控释塞囊由速释微丸和脉冲控释微丸两部分组成。本文主要探讨了其中脉冲控释微丸的制备及影响因素。

多索茶碱脉冲微丸的制备及释药机制研究

采用挤出滚圆法,制备载药丸芯,运用流化床包衣技术,制备多索茶碱脉冲微丸,然后通过测量微丸的吸水增重及控释膜的刺穿强度来考察脉冲释药的机理.结果表明:所得脉冲微丸体外释药性能良好,有4h左右的时滞,且时滞后能快速完全释放药物.所得微丸的药物释放行为与溶胀材料的吸水速率及控释膜的刺穿强度密切相关,其机制为溶胀材料吸水产生的溶胀力超过外膜的刺穿强度使膜破裂而脉冲释药.

琥珀酸美托洛尔脉冲控释微丸的制备

目的制备琥珀酸美托洛尔脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯,使用水溶 胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型,溶胀层和控释 层包衣增重对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放,溶胀层材料类型,溶胀层和控释层包衣增重对脉冲 控释微丸的释药时滞和释药速率均有显著性影响。结论采用低取代羟丙基纤维素(L-HPC)与羟丙基甲基纤维素(HPMC)以 一定比例混合作为溶胀层,乙基纤维素(EC)水分散体为控释层制备的脉冲控释微丸,当内包衣层增重为17％和外包衣层增重 为16％时,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4．5 h,时滞后1．5 h累积释药80％以上的脉冲释药效果。

硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备

目的制备硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、十二烷基硫酸钠 (SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,溶胀层材料类型、内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。结论采用低取代羟丙基纤维素为溶胀性材料 ,并加入 0 0 5 2mol LSDS ,共同作为内包衣层 ,制备的脉冲控释微丸 ,当内包衣层和外包衣层增重均为 1 8%时 ,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为 4 5h ,时滞后 1 5h累积释药 80

丹参酮ⅡA脉冲微丸的制备与体外质量评价

目的:制备小分子活性成分丹参酮ⅡA的脉冲微丸并进行体外质量评价。方法:采用流化床包衣,分别选用羟丙甲纤维素(HPMC)、低取代羟丙纤维素/HPMC(L-HPC/HPMC)和HPMC/乙基纤维素水分散体(HPMC/Surelease)作为溶胀层材料,Surelease作为控释层材料,以双层膜崩解原理制备丹参酮ⅡA的脉冲微丸。通过丹参酮ⅡA的体外释放结果来评价溶胀层材料种类、增重以及控释层增重对药物释放的影响;通过对包衣微丸横切面进行扫描电镜观察来评价包衣层的质量,并对丹参酮ⅡA的体外释放曲线进行数学模型拟合来预测释药机制。结果:使用HPMC或L-HPC/HPMC作为溶胀材料均不能实现丹参酮ⅡA的延迟释放,而以HPMC/Surelease为溶胀材料的微丸则成功地实现了3～5h的延迟释药,且药物释放时滞随溶胀控释层中Surelease比例的增加而增加。另外,控释层增重的提高也可有效地延长药物的释放时滞,其最佳增重范围为30%～40%。数学模型拟合结果显示,丹参酮ⅡA脉冲微丸的药物释放符合一级动力学方程。结论:联合HPMC和Surelease为溶胀材料,以Surelease为控释材料,可以成功制备具有3～5h药物释放时滞的丹参酮ⅡA脉冲微丸,为小分子药物的脉冲释药的制备提供参考。

硫酸特布他林脉冲控释微丸的制备

目的 :制备硫酸特布他林脉冲控释微丸。方法 :采用双层膜时控崩解原理制备脉冲控释微丸 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层。以释药时滞及时滞后的累积释药量为指标 ,溶胀层包衣液中SDS的浓度、溶胀层和控释层包衣增重为因素 ,采用L9(34)正交试验优选最佳制备工艺条件。结果 :药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,内包衣层中SDS的加入量、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。按优选工艺制备的 3批样品 ,溶胀层包衣液中SDS的浓度为0 0 5mol/L、溶胀层包衣增重为 16 %、控释层包衣增重为 18% ,体外试验表明 ,平均所制备的脉冲控释微丸时滞为 4 5h ,之后 1 5h累积释药均大于 80 % ,达到了脉冲控释的要求。结论 :制备的硫酸特布他林脉冲控释微丸 ,其药物的体外释放能够达到脉冲控释效果 ,本试验对硫酸特布他林脉冲控释系统的研究具有一定的参考价值。

盐酸可乐定脉冲释药微丸的制备工艺研究

目的研究盐酸可乐定脉冲释药微丸的制备方法。方法采用挤出-滚圆工艺和流化床包衣法制备,用正交试验设计优化处方,考察产品的体外释放度。结果各考察因素均对药物的释放影响显著。优选工艺结果为,含药丸芯采用微晶纤维素,溶胀层材料采用低取代羟丙纤维素,控释层采用乙基纤维素水分散体,溶胀层和控释层包衣增重分别为10%和15%。制备的微丸时滞时间为4.2 h左右,时滞后1 h内累积释药百分率达到90%。结论盐酸可乐定微丸在体外具有有脉冲释药特性。

盐酸维拉帕米脉冲控释微丸的研制

采用流化床包衣法制备盐酸维拉帕米脉冲控释微丸 ,并考察了羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)的用量对微丸体外释药的影响。结果表明 ,该包衣微丸可脉冲释药 ,其中羟丙甲纤维素和乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)用量增加 ,可延长时滞 ;羧甲淀粉钠用量增加 ,释药加快 ;乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)用量增加 ,释药减慢。

单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的制备及体外释药影响因素的研究

制备单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸并对影响释药的因素进行考察。采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重、介质pH值等对药物释放的影响。结果表明,该包衣微丸可脉冲释药,药物释放情况不受pH值的影响,低取代羟丙基纤维素与羟丙基甲基纤维素以一定比例混合作为内包衣层,乙基纤维素水分散体为外包衣层制备的脉冲控释微丸,当内包衣层增重为15%和外包衣层增重为13%时,达到了时滞为5h、时滞后1.5h累积释药80%以上的脉冲释药效果。

特布他林脉冲控释微丸体外释放度影响因素的研究

目的考察硫酸特布他林脉冲控释微丸释放度的影响因素。方法采用滚制法制备载药丸芯,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察十二烷基硫酸钠(SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放,内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。结论制备的脉冲控释微丸,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4.5h,时滞后1.5h累积释药80%以上的脉冲释药效果。

茶碱脉冲式控释微丸的制备

目的：探讨茶碱脉冲式控释微丸的处方组成和制备工艺。方法：采用多层包衣的方法，以体外释药时滞和释药速率为指标，经正交试验设计，筛选较佳的处方组成和工艺。结果：制得的脉冲控释微丸体外释药时滞为６ｈ左右，在６～９ｈ内释药在７５％～９５％，稳定性良好。结论：采用多层包衣的方法能够制得合适的茶碱脉冲式控释微丸。

盐酸地尔硫脉冲控释微丸的制备与体外释放影响因素的研究

目的制备盐酸地尔硫牙脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以流化床包衣法分别包覆内层低取代羟丙基纤维素(low substituted hydroxypropylcellulose,L-HPC)溶胀层和外层乙基纤维素水分散体控释层来制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中十二烷基硫酸钠(sodium alkyl sulfate,SDS)浓度及控释层包衣增重对释药的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放,溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中SDS浓度及控释层包衣增重等对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速度均有显著影响。结论该方法制备的脉冲控释微丸,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4h,滞后1.5h,累积释药80%以上的脉冲释药效果。

高效液相色谱法测定盐酸可乐定脉冲释药微丸胶囊的含量

目的建立盐酸可乐定脉冲释药微丸胶囊中盐酸可乐定的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.22%辛烷磺酸钠-甲醇-磷酸(500∶500∶1,用1 mol/L氢氧化钠溶液或磷酸调pH至3.0),流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm。结果盐酸可乐定质量浓度在10.24～122.88μg/L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 2);盐酸可乐定的平均回收率为99.73%,RSD=0.60%(n=9)。结论该法灵敏快速、准确可靠,可作为盐酸可乐定脉冲释药微丸胶囊中盐酸可乐定的含量测定方法。

硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸的制备及其体外释药研究

目的研究硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸的制备方法及其体外释放。方法用空白丸芯依次进行含药层(SBA),溶胀层(低取代羟丙纤维素)及控释层(乙基纤维素水分散体)包衣制备硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸。采用紫外法和蓝法考察含药层、溶胀层及控释层在生理盐水中药的体外释放。结果含药层在生理盐水中能正常释药,溶胀层和控释层的增重对脉冲释药微丸的释药时滞和释药速率均有明显影响,溶胀层包衣增重15%,控释层包衣增重20%所制成释药微丸,释药时滞时间约为4.1 h时,这正好对应哮喘患者清晨2∶00发作时晨。结论所制备的硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸具有体外脉冲释药特性,适合哮喘患者预防用药。

酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的制备酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸,并对脉冲控释微丸在Beagle犬体内的药动学进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料CCNa(交联羧甲基纤维素钠)为内包衣溶胀层,以乙基纤维素水分散体Surelease为外包衣控释层制备酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸;对6条Beagle犬进行双制剂双周期交叉试验,利用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,用DAS2.0统计软件计算相关药动学参数。结果所制备的脉冲控释微丸体外释药时滞为4h,时滞后2.1h累积释药量大于80%(w);脉冲控释微丸在Beagle犬体内的时滞为3.2h,达峰时间为5.6h,可起到延迟释药和短程缓释的作用。

pH依赖型苏冰缓释微丸的制备与体外释放度研究

目的制备3种pH依赖型苏冰缓释微丸,考察其在模拟胃肠道pH值连续变化的体外环境中的释药行为。方法分别制备苏合香、冰片的β–环糊精包合物。用MCC为成丸辅料,体积分数为10%的乙醇为润湿剂,挤出滚圆法制备素丸。对素丸分别用1种胃溶性包衣材料(RT包衣剂)和2种肠溶性包衣材料(Eudragit L30D–55,Eudragit L100与Eudragit S100的混合物)包衣,制备成3种pH依赖型苏冰缓释微丸。将上述3种微丸按2种比例装填胶囊,制备成2种pH依赖型缓释微丸胶囊。结果以苏合香中的主要成分桂皮酸为指标的体外释放度测定结果表明,两种胶囊的释放曲线均呈现出pH依赖型的梯度脉冲释药特征。结论体外释放度的测定结果符合本实验设计的目标。

阿莫西林脉冲微丸的释药机制及其药动学研究

目的:研究阿莫西林脉冲微丸的体外释药机制及在家兔体内的药动学行为。方法:采用DDSolver软件对体外释放曲线进行多种数学模型拟合来预测其释药机制。家兔双周期交叉灌胃给予89.28 mg/kg受试制剂(速释微丸和脉冲微丸等比例混匀后装入胶囊)和参比制剂(市售阿莫西林普通制剂,给予两次),测定不同时间血浆中阿莫西林的浓度,通过PKSolver软件计算药动学参数。结果:阿莫西林脉冲微丸的体外释放符合Logistic模型,体外释药是扩散和溶胀共同作用的结果。两种制剂在家兔体内的药-时曲线呈现双峰,其中受试制剂和参比制剂的t_(max1)分别为(1.00±0.89)和(1.28±0.78)h,c_(max1)分别为(3.24±0.04)和(3.35±1.07)μg/ml,t_(max2)分别为(4.74±2.31)和(3.11±0.45)h,c_(max2)分别为(4.17±1.89)和(5.83±1.47)μg/ml,MRT分别为(4.58±2.55)和(2.31±1.67)h。药动学结果表明,两种制剂的MRT、c_(max2)、t_(max2)间均有显著性差异(P<0.05)。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(119.70±5.65)%。结论:所制得的微丸具有良好的脉冲释放效果。

脉冲释药微丸的研究进展

机体正常生理功能的调节是由特定时间和特定部位瞬间释放的生物活性物质所控制的。脉冲释药系统是根据疾病的昼夜节律特点,并遵循时辰药理学原理在最佳时间释放药物,达到最佳疗效和最低毒副作用的一种释药模型。近几年,脉冲微丸以无剂量突释、可预测的胃排空时间、灵活的释药模式和较高的生物利用度的特点受到越来越多的关注。本文主要介绍脉冲微丸的设计原理及其研究进展。

复方丹参脉冲控释滴丸的制备及其体外释放度考察

目的制备复方丹参脉冲控释滴丸,并考察其体外释放度。方法以复方丹参滴丸为载药丸芯,对包衣材料配比及包衣材料用量进行选择,对控释滴丸体外释药情况进行考察。结果溶胀层的种类与包衣增重、控释层的包衣增重对药物的释放影响显著,采用交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)作为溶胀层材料,乙基纤维素水分散体作为控释层材料,溶胀层包衣增重12%,控释层包衣增重20%,所制备的微丸时滞时间为4 h左右,时滞后3 h内累积释药达到80%。结论制备的复方丹参脉冲控释滴丸体外释放可达到脉冲控释效果。