磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症1例并文献复习

回顾性分析2022-08-22陆军军医大学第一附属医院收治的1例磷酸吡哆醇(胺)氧化酶(PNPO)缺乏症患儿临床资料,并检索相关文献资料复习。患儿男,胎龄34周+4,生后未满24h出现难治性惊厥伴肌阵挛发作,脑电图表现为爆发抑制型,基因分析证实存在PNPO基因复合杂合变异:c.448_451del父源、c.558_561del母源。新生儿早期癫痫发作且常规抗癫痫治疗效果欠佳者,需警惕该病可能,确诊则依赖基因检测。

磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症2例的临床特征及基因突变分析

目的分析2例磷酸吡哆醇（胺）氧化酶（PNPO）缺乏症患儿的临床特征及PNPO基因突变特征。方法患儿为2016年2月于北京大学第一医院儿科确诊的同卵双生兄弟，对其临床表现、诊治过程、血液生化、代谢筛查、脑电图、头颅磁共振成像（MRI）、癫痫相关基因（包括PNPO基因）检测结果等进行分析。结果2例患儿为35^＋5周早产，有出生窒息史。均于出生24h内出现癫痫发作，多种抗癫痫药效不佳。EEG显示不典型高度失律或多灶性癫痫样放电；MRI均显示非特异性异常。病程中曾应用维生素瞰单药或添加多种抗癫痫药物治疗，维生素吃单药治疗过程中最长1个月未出现发作。5岁左右时，在发作仍持续存在过程中逐渐停用所有抗癫痫药物，近1年仅口服维生素耽治疗，至6岁4个月时仍均有发作。血代谢筛查示精氨酸、天门冬氨酸、蛋氨酸水平降低；尿代谢筛查示香草酸水平明显升高，2例分别为正常值的49．78倍、36．60倍。患儿基因分析证实均携带PNPD基因复合杂合变异：C．445_448del（P．P150RfsX27）和c．481C〉T（P．R161C），均为国际上尚未报道的位点。确诊后，换用磷酸吡哆醛（PLP）治疗，短暂随访中，发作先略增多，后逐渐减少至完全控制。智力运动发育情况均为重度落后。结论2例患儿均以新生儿期难治性癫痫起病，维生素B6对癫痫发作有一定疗效。血、尿代谢筛查提示了PNPO缺乏症的可能，最终经基因检测首次在国内确诊了此症，应用PLP单药治疗后发作控制。