六茜素在猪体内药代动力学研究

实验猪 5头 ,分别单剂量 (30mg·kg-1)iv、(85mg·kg-1)im六茜素 (Pyroline ,PL)后 ,采用反相HPLC法检测PL的血浆浓度。以香草醛为内标 ,流动相为甲醇 -水 (4 0∶6 0 ) ,流动速度为 0 7ml·min-1,检测波长 2 2 0nm。结果所得的PL血药时程两者都符合二室开放模型 ,它们的药物动力学参数为 :iv ,T1/ 2α=1 5 2min ,T1/ 2 β=6 6 0 5min ,AUC =880 0 7mg·min·L-1;im ,T1/ 2ka=0 37min ,T1/ 2α=3 45min ,T1/ 2 β=76 87min ,AUC =5 70 17mg·min·L-1,Tp=1 5 3min ,Cmax =11 34 μg·ml-1。结果表明 :PL iv和im给药后 ,其在体内吸收迅速 ,分布快和广 ,消除快 ,而且生物利用度低。

鹿蹄草素对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的抑制效果观察

对鹿蹄草素作用下金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌生长曲线、膜通透性和扫描电镜下形态进行研究,初步探讨了鹿蹄草素抑菌和杀菌机理。结果表明:鹿蹄草素能有效抑制金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的生长,抑制作用随着药物浓度增加而增加,且对金黄色葡萄球菌具有杀灭作用。鹿蹄草素作用细菌后,金黄色葡萄球菌细胞膜通透性与空白对照组相比显著提高,绿脓杆菌无明显变化。扫描电镜结果表明,鹿蹄草素作用后金黄色葡萄球菌菌体细胞结构被明显破坏,细胞壁呈溶解状,菌体细胞间相互粘结,细胞间界限变模糊;绿脓杆菌菌体细胞间界限变模糊,但并未对菌体细胞壁和细胞膜造成破坏。结果分析认为,鹿蹄草素对金黄色葡萄球菌的抑制和杀灭与菌体细胞膜和细胞壁结构被破坏直接相关,而鹿蹄草素对绿脓杆菌的抑制与菌体细胞膜和细胞壁无关。

鹿蹄草素对桃褐腐病菌的抑制作用及其抑菌机理

【目的】探讨鹿蹄草素对桃褐腐病菌的抑制活性及作用机理。【方法】采用生长速率法和果实接菌的方法测定鹿蹄草素对桃褐腐病菌菌丝体生长的抑制作用;采用倍比稀释法测定鹿蹄草素最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC);观测接上鹿蹄草素和桃褐腐病菌对桃果实多酚氧化酶(PPO)、过氧化物酶(POD)和苯丙氨酸解氨酶(PAL)活性的诱导情况;并用扫描电镜和透射电镜观察鹿蹄草素对桃褐腐病菌超微结构的影响。【结果】鹿蹄草素对桃褐腐病菌有较强的抑制活性,且浓度越高,抑制作用越强,其MIC为0.032mg·ml-1,MFC为0.156mg·ml-1;桃果实接上鹿蹄草素+病原菌后,PPO、POD和PAL活性开始升高,并在整个试验过程中一直保持较高的水平;扫描电镜下可见,菌丝扭曲变形,菌丝体之间相互粘连,细胞壁破裂,表面出现絮状凝集物。透射电镜下可见,细胞壁明显变薄,细胞内部组成紊乱,细胞结构遭到严重的破坏。【结论】鹿蹄草素对桃褐腐病菌具有较强的抗菌作用;可使菌丝体超微结构发生改变。

茜草素的抗菌活性与药效试验

用化学合成的茜草素做了体外抑菌试验、体内抗菌活性试验、人工感染猪多杀巴氏杆菌疗效试验、急性毒性试验及临床治疗试验。结果表明,茜草素在体外对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希氏菌、绿脓杆菌、沙门菌和克雷伯氏菌等均有显著的抑制作用,对后4种病原菌的抑制作用超过了六茜素。在小白鼠体内对大肠埃希氏菌也有非常显著的抗菌作用。对人工感染多杀巴氏杆菌的患病仔猪有显著的治疗作用。小白鼠腹腔注射茜草素的LD50为336 mg/kg。茜草素对临床型乳牛乳腺炎的治愈率为87.5%,总有效率为100%。

鹿蹄草素在草莓保鲜中的应用研究

研究了涂膜剂中加入不同浓度的鹿蹄草素处理对贮存于室温(25℃)和4℃条件下"丰香"草莓果实品质的影响。结果表明,涂膜剂中加入鹿蹄草素可以明显地抑制草莓失重率的升高,硬度的下降,总酸含量的下降,且延长了草莓的货架期。其中涂膜剂中加入0.313mg/ml的鹿蹄草素时草莓保存效果最好。

鹿蹄草素对梨采后黑斑病病原菌的抑制作用

为研究鹿蹄草素对梨采后黑斑病病原菌的抑制作用以达到防腐保鲜的目的,采用生长速率法测定了鹿蹄草素对链格孢菌(Alternaria alternata)菌丝体生长的抑制作用;通过梨果实创伤接种病原菌试验,测定了鹿蹄草素对梨采后黑斑病的防治效果;并用扫描电镜和透射电镜观察鹿蹄草素对链格孢菌超微结构的影响。结果表明,鹿蹄草素对链格孢菌表现出较强的抑制作用,且浓度越高,抑制作用越强,当鹿蹄草素浓度为2.50、5.00g/L时抑菌率均达到了100%;鹿蹄草素对链格孢菌在梨果实上的发生和蔓延有着不同程度的抑制和延缓作用;扫描电镜下可见,处理菌丝扭曲变形,表面粗糙、局部凹陷,菌丝间相互黏连,菌丝断裂,内容物外漏;透射电镜下可见,处理菌丝细胞结构不规整,胞质不均匀,出现质壁分离现象,细胞内部组成紊乱,内含物减少,出现大量电子空白区。

高效液相色谱法测定六茜素含量

采用水杨酸作内标,以甲醇∶水(80∶20)为流动相,紫外302 nm 为检测波长,建立了六茜素含量测定的反相高效液相色谱法。其对六茜素的最低检测质量浓度为0.5 m g/L,六茜素质量浓度Y在1～80 m g/L范围内与六茜素峰高和内标峰高的比 X 成良好的线性关系,回归方程为Y = 29.699X + 0.045,r =0.999 9。日内与日间精密度分别为0.97% 和1.01% 。对3 批六茜素样品的含量测定结果表明,该方法简便、快速、准确。

鹿蹄素的合成工艺改进

以邻甲苯胺为原料,二氧化锰为氧化剂,所得甲基苯醌采用水蒸汽蒸馏分离后,再用连二亚硫酸钠为还原剂经盐析分离得鹿蹄素。结果总收率达60%,纯度达99%。

鹿蹄草素对采后苹果轮纹病菌的抑制作用

苹果轮纹病菌（Physalospora piricola）是黄河故道地区苹果（Malus sp.）树主要病害之一。近年来,该病的发生与危害日趋严重,给苹果生产造成了很大的损失,严重影响了苹果的质量和产量。苹果轮纹菌不仅侵染田间生长的苹果,

猪血浆中鹿蹄草素的HPLC测定及药代动力学研究

目的 :用高效液相色谱法测定血浆中鹿蹄草素的浓度。方法 :采用YWG -C1 8色谱分析柱 (4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,WatersTM486可变波长紫外检测器 ,甲醇 -水 (4 0∶6 0 )为流动相 ,香草醛为内标。血液样品用乙醚提取纯化后进样 ,在2 2 0nm波长处检测。结果 :鹿蹄草素线性范围为 1 0～ 10 0 0mg·L- 1 (r=0 995 3) ,最低检测量 0 1μg ,最低检出浓度 5 0mg·L- 1 ,平均方法回收率 98 36 % ,精密度考察鹿蹄草素日内、日间RSD均小于 4%。结论 :本方法专属性高 ,快速 ,准确 ,重复性好。

猪血浆中六茜素的HPLC测定及药代动力学

采用 YWG- C1 8色谱分析柱 (4 .6 m m× 2 5 0 m m,5 μm) ,Waters TM486可变波长紫外检测器 ,甲醇 -水 (4 0∶ 6 0 )为流动相 ,香草醛为内标 ;血液样品用乙醚提取纯化后进样 ,2 2 0 nm波长处检测 ,建立了反相 HPL C法检测猪血浆中六茜素 (pyroline,PL )含量的方法 ,同时对 PL静脉单次给药 (30 mg/ kg)后在猪体内的药代动力学进行了分析。结果表明 ,PL 在血液中的线性范围为 1.0～ 10 0 .0 mg/ L(r=0 .995 3) ,最低检测量 0 .1μg,最低检出质量浓度 2 .0 m g/ L,平均方法回收率为 98.36 % ,精密度考察 PL日内、日间相对标准偏差小于 4%。所得的 PL血药时程符合二室开放模型 ,药物动力学参数为 :T1 /2α=1.5 2 m in,T1 /2β=6 6 .0 5 min,AUC=880 .0 7m g/ (m in· L )。表明 PL单次给药后 ,在体内分布广泛而迅速 ,消除快。试验所建立的 HPL C检测法专属性高 ,快速、准确。

六茜素的质量标准研究

试验考察了六茜素的质量要求,试验包括澄明度测定、无菌检查、渗透压测定、溶血性试验、酸度测定、局部刺激性试验、热原检查、过敏反应试验、含量测定。结果表明,六茜素符和注射剂的一般要求(中国兽药典委员会,2005)。

六茜素的药效学和急性毒性研究

[目的]分析测定六茜素的药效学及急性毒性。[方法]利用药敏试验、体内抑菌试验测定六茜素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等6种细菌的药效学,灌胃法测定六茜素对动物模型的急性毒性。[结果]六茜素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等6种细菌均具有良好的抑菌效果,其抑菌效果优于青霉素、庆大霉素;六茜素对大肠杆菌、绿脓杆菌感染的动物模型的治疗效果显著,治疗率均为100%,且优于环丙沙星对绿脓杆菌动物感染模型的疗效;六茜素对小白鼠的最小致死(MLD)剂量为400 mg/kg,半数致死(LD50)剂量为513.25 mg/kg。[结论]分析测定了六茜素的药效学和急性毒性,为进一步临床应用六茜素治疗动物疾病奠定基础。

六茜素注射液的亚慢性毒性试验

为了研究六茜素注射液的安全性,进行了六茜素注射液的亚慢性毒性试验。试验每天给大白鼠灌服六茜素注射液80、1603、20 mg/kg,对各组大白鼠的体重变化、脏器系数、血液生理生化指标及心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺等脏器病理变化进行了测定和分析。结果表明,试验组大白鼠的各脏器无明显肉眼可见剖检病变;试验组大白鼠的各脏器系数与对照组差异不显著(P>0.05);320 mg/kg剂量组大白鼠的肝脏和肾脏器官出现轻微的病理变化。结果说明,六茜素注射液毒性低,可以安全用于动物。

鹿蹄草素对几种果蔬采后病原真菌的离体抑制作用研究

为寻找天然果蔬防腐剂,在离体条件下,采用生长速率法和培养板连续稀释法研究了鹿蹄草素对几种果蔬采后病原真菌的抑制效应,并对其最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)进行了初步确定。结果表明:鹿蹄草素的浓度越高,抑菌率越高,在2.5 mg/mL及以上浓度时对供试病原真菌均有较好的抑制效果。根据EC50值所得到的抑制作用由强到弱依次为链核盘菌(Monilinia fructicola),苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola),链格孢菌(Alternaria alternata),根霉菌(Rhizopus stolonifer),灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)。其中链核盘菌的MIC和MBC分别为:0.156,1.25 mg/mL;苹果轮纹病菌的MIC和MBC分别为:0.078,0.156 mg/mL;链格孢菌的MIC和MBC分别为:0.313,0.625 mg/mL;灰葡萄孢菌的MIC和MBC分别为:0.156,0.313 mg/mL。

采用反相高效液相色谱法测定注射用六茜素含量

采用反相高效液相色谱法测定注射用六茜素的含量。结果表明,该方法灵敏度高、选择性好、操作简便、结果准确。六茜素在60-140μg/m l范围内呈良好线性关系Y=0.008 6X＋0.004 16（r=0.999 9）。

鹿蹄草素的研究

鹿蹄草素是一种具有代表性的氢醌类物质,在植物界分布较广。鹿蹄草素在体内具有抗菌、抗病毒、清除羟自由基、抗氧化,以及在临床上具有治疗肺部、肠道和尿道感染等作用。介绍了鹿蹄草素的理化特性、生理功能、分离、合成和在工业中的应用。

鹿蹄草素的电化学检测研究

建立鹿蹄草素的电化学检测方法,并用于鹿蹄草素的含量测定.在0.10 mol/L的Na2HPO4-NaH2 PO4（pH=6.86）缓冲溶液中,50 mV/S的扫描速度下,用差分脉冲伏安法对鹿蹄草素进行含量测定,鹿蹄草素在玻碳工作电极上出现一对氧化还原吸收峰,鹿蹄草素的氧化峰电流与其浓度在4.0×10^-7～2.4×10^-6mol/L的范围内呈良好的线性关系,其线性回归方程为：I=-49.719 7-1.287 2C,r=0.996 7,检出限为4.0×10^-7 mol/L.该方法操作简便、快捷、结果可靠.

鹿蹄草素的简便合成方法

以 2 -甲基苯胺为原料 ,经氧化反应 ,再以乙醇为溶剂、铁酸还原法合成了鹿蹄草素 ,总收率 40 .6%,其化学结构经红外光谱、核磁共振和元素分析确认。其合成方法简便 。

鹿蹄草素酯类衍生物的合成及抗菌活性研究

目的为了延长鹿蹄草素作用时间,减少给药频率,合成鹿蹄草素酯类衍生物,通过实验筛选活性分子,以便进一步开发利用鹿蹄草素。方法利用前药原理,将鹿蹄草素两个酚羟基酰化保护,通过不同的方法合成5个鹿蹄草素酰基化合物,用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌致小鼠死亡实验,考察5个鹿蹄草素酰基化合物的药理作用。结果通过IR、1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS对酰基化合物进行了结构鉴定,分别为双乙酰化鹿蹄草素、双丙酰化鹿蹄草素、双苯甲酰化鹿蹄草素、双烟酰化鹿蹄草素、双乙酰水杨酰化鹿蹄草素。体内抗菌实验显示对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌所引起的感染小鼠存活率明显提高(P<0.01),酰基衍生物的抑菌效果比鹿蹄草素明显。结论合成的五个鹿蹄草素酰基化合物有很好的体内抗菌活性,有进一步研究开发的价值。