贝林妥欧单抗治疗单体核型伴dup(1)(q32,q44)染色体突变成人急性B淋巴细胞白血病一例并文献复习

单体核型(Monosomal karyotype,MK)与急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化患者预后不良有关,dup(1)(q32,q44)染色体突变急性淋巴细胞白血病在中国国内尚无报告,其对预后的影响尚不明确。本文报告一例MK伴dup(1)(q32,q44)染色体突变的成人急性B淋巴细胞白血病,患者应用VDLD方案化疗后未缓解,给予贝林妥欧单抗治疗1个周期后,骨髓细胞形态学达到完全缓解,微小残留阴性。

染色体7q32-ter鼻咽癌相关基因的初步研究

为克隆 7q32 ter区域等位基因杂合性丢失最小共同缺失区的鼻咽癌相关基因 .以STSD7S5 0 9为探针 ,PCR法筛选位于该区的细菌人工染色体 (BAC)克隆 ,应用EST介导的定位 候选克隆策略并结合生物信息学筛选出在鼻咽癌细胞株和活检组织中表达增强的ESTAA7734 5 4,cDNA克隆测序和生物信息学资源获取全长cDNA ,DNA印迹和甲基化分析研究其表达增强的机制 .结果表明 ,克隆的NAG18基因cDNA全长 80 2bp ,编码 2 2 7个氨基酸 ,定位于胞核 .该基因分别与人、鼠TAXREB10 7基因及RPL6基因高度同源 .其表达增强的机制不是基因拷贝数的丢失和甲基化位点的改变 .可以断定NAG18是定位于 7q32 ter最小共同缺失区的鼻咽癌相关基因 ,它是一高度保守的基因 。

染色体7q32-ter最小共同缺失区鼻咽癌抑瘤基因候选者的筛选

目的：在明确 7q32- ter区域等位基因杂合性丢失最小共同缺失区位于以 D7S509为中心的 D7S500- D7S509- D7S495的基础上，筛选和克隆位于该区内鼻咽癌相关的候选抑瘤基因。方法：应用定位—候选克隆策略筛选位于该最小共同缺失区的 3′末端 ESTs(expressed sequence tags,ESTs),RT- PCR和 Northern杂交筛选出在鼻咽癌细胞株和活检组织中表达下调的 ESTs,采用 cDNA克隆测序和生物信息学资源获取候选 EST的全长 cDNA。 Southern杂交和甲基化分析研究候选基因表达下调的机制。结果：筛选 D7S500- D7S495区域内的 12个代表新基因的 3′末端 ESTs序列，发现一个 EST（ AI290024）在鼻咽癌细胞株及 50％（ 6/12）的鼻咽癌活检组织中表达下调， Multiple Tissue Northern(MTNTM) Blot杂交结果显示该 EST在心、肝、肾等多种组织中存在大小 2.0 kb的转录本。通过测定包含该 EST的 cDNA克隆，获得该新基因（命名为 NAG- 22基因） 2.3 kb转录本的全长 cDNA(GenBank登录号： AF247820),编码 77AA，含有 disintegrin的结构域。 NAG22在 NPC中表达下调的机制不是高甲基化和基因拷贝数的丢失。结论： NAG22是定位于 7q32- ter最小共同缺失区的一个与鼻咽癌相关的抑瘤基因候选者。

渤海Q32-6北地区稠油层预测

在精细岩石物理分析及AVO地震响应特征分析基础上,充分利用研究区测井、地震及各种钻井资料,并采用叠前弹性反演多属性交会分析方法对渤海Q32-6北地区稠油层分布进行了预测,预测结果已被钻探证实是含油区。

应用CMA诊断14q32微缺失综合征

目的探讨14q32微缺失综合征的临床表现,进一步提高对该疾病的认识及对该疾病的产前及遗传学诊断。方法对1例因“出生后口吐白沫伴气促1天”入院的胎儿进行遗传学诊断,结合常规染色体G显带分析及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)技术进行分子细胞遗传学检测,并进行全基因组拷贝数变异分析。结果发现14号染色体14q32.2-q32.31位置发生缺失,片段大小约5.83Mb,包含128个基因。结论14q32印迹区域缺失可表现有“UPD(14)综合征”类似的临床症状,表现为Temple综合征或Kagami-Ogata综合征。

5p15缺失综合征合并4q32重复1例临床分析与基因诊断

目的探讨5p15缺失综合征合并4q32重复的临床特征及分子遗传学特点。方法回顾分析1例5p15缺失综合征合并4q32重复患儿的临床资料以及分子遗传学分析资料。结果10月龄女性患儿,具有特殊面容、发育迟缓、先天性心脏病及喉软骨发育不良等临床表现。全外显子测序和染色体组拷贝数分析精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,检出患儿在5p15.33p15.1区域16843kb的杂合缺失变异,以及4q32.2q35.2区域26701kb的重复变异。患儿父母临床表型正常,基因检测未见异常。结合临床表现及各检测结果确诊患儿为5p15缺失综合征合并4q32重复。结论5p15缺失综合征即猫叫综合征,最常见的临床表型是智能障碍、生长发育迟缓、小头畸形、先天性心脏病、脑积水等。4q32重复综合征报道非常少,表现为发育迟缓和畸形面容。患儿具有5p15缺失综合征典型临床表现,同时存在4q32重复综合征的临床特点,染色体5p15缺失合并4q32重复是其致病原因。对于生长发育迟缓合并多器官异常者应行全外显子测序和染色体组拷贝数分析,并结合临床特征、影像学、生化检查等,可有效确诊。

11例伴t(14;19)(q32;q13)的慢性淋巴细胞白血病患者临床特征

目的分析伴t(14;19)(q32;q13)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床特征。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年7月30日中国医学科学院血液病医院染色体核型分析结果中伴有t(14;19)(q32;q13)的11例CLL患者的病例资料。结果11例患者中,t(14;19)(q32;q13)均导致IGH::BCL3基因重排,多伴有+12或复杂核型,免疫表型积分4~5分者7例,3分者4例。突变频率较高的基因为NOTCH1(3/7)、FBXW7(3/7)和KMT2D(2/7)。极高危组1例,高危组1例,中危组6例,低危组3例。2例患者死亡,7例患者存活,2例患者失访,4例患者治疗期间出现疾病进展或复发。中位首次治疗时间为1个月。结论t(14;19)(q32;q13)可涉及IGH::BCL3基因重排,是CLL中少见的重现性染色体异常,可能提示预后不良。

Is t(11;14)(q13;q32) good or bad for newly diagnosed multiple myeloma?

Cytogenetic aberrations(CAs)are vital markers for risk stratification of multiple myeloma(MM).The prognostic significance of the aberration,t(11;14)(q13;q32),in MM has remained controversial over recent years.In addition,studies on the heterogeneity of t(11;14)MM and the impact of additional CAs are rare.[1]We therefore conducted a retrospective study on relevant data collected at our center in order to further analyze the characteristics of Chinese patients with t(11;14)MM and elaborate on heterogeneity in their genetic profile.

构建7q32区域鼻咽癌和正常鼻咽上皮细胞部分基因的表达图谱

目的构建７ｑ３２区域鼻咽癌细胞和组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞的部分基因表达图谱。方法通过差异ＲＴ－ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的方法检测定位于７ｑ３２区域的２０个ＥＳＴ在鼻咽癌细胞和鼻咽癌组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞ｍＲＮＡ的表达水平。结果８个ＥＳＴ在鼻咽癌细胞ＨＮＥ１和原代培养人正常鼻咽上皮细胞中表达量较一致，７个ＥＳＴ在两种细胞中均无表达，３个ＥＳＴ（Ｗ７２６８８、Ｈ１９８３０、ＡＡ１３０６３０）在鼻咽癌细胞株中表达上调，而２个ＥＳＴ（ＡＡ０７０４３７、Ｈ９０８８２）在原代培养人鼻咽上皮细胞中表达上调。在１３例鼻咽癌活检组织中３０．７％（４／１３）的ＡＡ０７０４３７表达下调，７７％（１０／１３）的Ｗ７２６８８和７７％（１０／１３）的Ｈ１９８３０表达上升。结论构建了７ｑ３２区域鼻咽癌细胞和组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞部分基因表达图谱，并初步认为Ａ０７０４３７的表达下调和Ｗ７２６８８、Ｈ１９８３０的过表达与鼻咽癌的发生有关。

鼻咽癌染色体7q32区域微缺失的研究

目的 进一步明确鼻咽癌染色体 7q32的 D7S5 0 0 - D7S495附近区域高频率等位基因缺失的范围。方法 采用更高密度的微卫星标记位点 ,分析 30个鼻咽癌病例等位基因杂合性缺失的情况。结果30例患者中有 19例 (6 3.3% )存在杂合性缺失 ;D7S5 0 0 - D7S5 0 9- D7S495是高频率缺失集中的区域 ,共同缺失区在 D7S5 0 9附近。结论 D7S5 0

伴t(14;18)(q32;q21)的慢性淋巴细胞白血病八例报告并文献复习

目的分析伴t(14;18)(q32;q21)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床特征及预后,并进行相关文献复习。方法收集并分析2009年11月至2019年11月于江苏省人民医院就诊的8例伴t(14;18)(q32;q21)的CLL患者的临床资料。结果8例患者中7例男性,1例女性,诊断时中位年龄70岁,3例免疫表型积分5分,4例积分4分,1例积分3分。所有患者的骨髓组织病理学均为典型CLL表现。染色体核型示所有患者的t(14;18)(q32;q21)均为干系,3例仅携带t(14;18)(q32;q21)异常,4例为t(14;18)(q32;q21)伴+12,1例为t(14;18)(q32;q21)伴13q-。通过FISH在另外3例患者中发现了13q-。6例检测了免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变状态且均为有突变,未见IGHV3-21片段使用。进行相关检测的患者中,仅1例携带TP53突变,其余患者未见TP53、SF3B1、NOTCH1、MYD88突变。中位随访30.9个月时,1例死亡,7例存活,其中3例尚未达到治疗指征,4例接受化疗或免疫治疗的患者病情均稳定。结论t(14;18)(q32;q21)在CLL中少见,往往与+12、有突变的IGHV伴随出现。伴t(14;18)(q32;q21)的CLL可能预后良好。

伴有14q32异常的淋巴系统恶性肿瘤的临床与细胞遗传学分析

目的 分析 14q3 2异常的淋巴系统恶性肿瘤 (lymphoidmalignances ,LM)的临床及细胞遗传学特征。方法 应用常规细胞遗传学技术对 2 2 5例不同类型的LM进行研究并综合分析伴 14q3 2异常LM的临床及实验室特征。结果 15例 ( 6.67% )LM患者可见 14q3 2异常 ,不同类型的 14q3 2异常的分布与LM的不同类型有关。t( 8;14 ) (q2 4 ;q3 2 )最为常见 ,主要见于急性白血病 ,其白血病类型呈现形态学及免疫表型特征的异质性 ,但仍具有独特的临床、预后特征和附加的染色体异常ins( 1;6) (q11;q2 3q2 7)。t( 11;14 ) (q13 ;q3 2 )仅见于浆细胞白血病 ,1例多发性骨髓瘤继发骨髓增生异常综合征 (MDS)患者可见累及MDS常见的染色体异常 7q -和 2 0q -。结论 特征性 14q3 2异常与附加染色体改变有助于不同类型的LM的诊断和预后估计。

伴t(14;19)(q32;q13)小B淋巴细胞增殖性疾病20例临床分析

目的分析20例伴t(14;19)(q32;q13)的小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床特征及预后,以提高对此类少见病例的认识。方法回顾性收集并分析2013年4月至2020年12月南京医科大学第一附属医院收治的20例伴t(14;19)(q32;q13)小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床资料,其中10例为慢性淋巴细胞白血病(CLL),10例为其他小B细胞恶性肿瘤。结果男10例,女10例,中位年龄53.5(35~88)岁。所有患者均出现淋巴细胞绝对计数增多,19例出现淋巴结肿大,10例脾肿大。中位随访36(4~163)个月,3例死亡,11例患者至开始治疗时间(TTT)≤12个月。10例(50%)患者伴+12,2例(2/17,12%)伴13q-。t(14;19)与免疫球蛋白重链可变区(IGHV)无突变相关(17/19,89%),且存在IGHV4-39的偏向使用(7/17,41%)。应用二代测序在14例(14/17,82%)患者中检出一种或多种基因突变,共涉及25种基因异常,其中发生频率最高的是NOTCH1(35%),其次是SF3B1(24%)和KMT2D(18%)。对10例CLL患者分析发现,5例(50%)分期为RaiⅢ/Binet C期。在20例患者中,2例发生Richter转化。结论伴t(14;19)异常的小B细胞恶性肿瘤显示出独特的临床生物学特征,常伴多种不良预后因素,倾向于具有侵袭性临床病程。

一例伴t（14；14）（q11;q32）易位的B细胞急性淋巴细胞白血病的临床和分子细胞遗传学研究

目的报告1例伴t（14；14）（q11；q32）易位的罕见B细胞急性淋巴细胞白血病（B-lineage acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）病例，阐明其临床和分子细胞遗传学特征。方法分析1例伴t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者的临床资料；将患者骨髓细胞24h培养后按常规方法制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析；分别应用IGH双色断裂点分离探针、CEBPE双色断裂点分离探针、4号全染色体涂染探针和ALL组合探针进行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）分析。结果常规细胞遗传学分析显示患者核型为47，XX，＋4，t（14；14）（q11；q32）[20]，FISH分析进一步证实了这种核型异常。IGH双色断裂点分离探针FISH分析表明t（14；14）（q11；q32）易位累及IGH基因，CEBPE双色断裂点分离探针FISH分析提示t（14；14）（q11；q32）易位中IGH的伙伴基因为CEBPE基因。结论在昏ALL中t（14；14）（q11;q32）易位同时累及IGH和CEBPE基因为少见的再现性遗传学异常，该异常可定义辟ALL中一种新的亚型。伴有t（14；14）（q11；q32）IGH／CEBPE易位的昏ALL患者可能预后较好。

14q32 miRNA基因簇与肝细胞癌的发生发展

肝细胞癌(肝癌,hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内发生率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性、非编码、高度保守的单链小分子RNA,主要在转录后水平抑制靶基因的表达。有些位置相近的miRNA基因在染色体上成簇排列,在一个多顺反子内形成miRNA基因簇,通常以共表达的形式协同作用。在人类14号染色体长臂端的14q32印迹基因区域约215 kb的基因组范围内,聚集了52个miRNA基因。已有研究发现此miRNA基因簇的异常表达与肝癌的发生发展密切相关。该文概括了14q32 miRNA基因簇的结构特点,并对其在肝癌发生发展过程中所发挥的作用进行了综述。

伴t(14;18)(q32;q21)慢性淋巴细胞白血病3例并文献复习

目的提高对伴t(14;18)(q32;q21)慢性淋巴细胞白血病(CLL)的认识。方法回顾性分析天津金域医学检验实验室2020年1月至2021年1月3例伴t(14;18)(q32;q21)CLL患者的临床资料,对患者临床病理数据、形态学检查、免疫表型、细胞遗传学和免疫球蛋白重链可变区基因的体细胞突变进行综合分析,并进行文献复习。结果3例患者均表现为淋巴增殖性疾病,形态学特征和免疫表型为CLL的典型特征。结论CLL的诊断主要依靠肿瘤细胞的典型形态和免疫表型。t(14;18)的存在不应用于排除CLL的诊断。